Los rinovirus son la causa más común de resfriados y exacerbaciones en pacientes con asma y EPOC. Una opción terapéutica es el extracto de raíz de pelargonio EPs 7630, sobre cuyo mecanismo de acción se dispone ahora de nuevos datos.
Es importante controlar las infecciones por rinovirus en los pacientes con asma y EPOC. Esto se debe a que su aparición se correlaciona estacionalmente con las temidas exacerbaciones. Éstas contribuyen significativamente al grado y la progresión de la enfermedad. Los rinovirus atacan predominantemente a las células epiteliales bronquiales y pueden combatirse mediante la aplicación oral del extracto de raíz de pelargonio EPs 7630. El EPs 7630 está aprobado en Suiza para el tratamiento de la bronquitis aguda y también se ha estudiado como terapia complementaria en el asma y la EPOC. Clínicamente, se observó un efecto antiviral. Sin embargo, se sabe poco sobre los mecanismos exactos de acción. Un estudio publicado recientemente aporta valiosas ideas a este respecto.
Funciona, pero ¿cómo?
Varios estudios demostraron un efecto inmunomodulador de los EP 7630 dirigido tanto contra los virus como contra las bacterias. Sin embargo, existe mucha confusión sobre cómo se hace exactamente.
El péptido β-defensina sirve a la defensa inmunitaria inespecífica. Si se expresa, se reduce la infección por rinovirus. Sin embargo, curiosamente, los pacientes con EPOC que sufren con frecuencia exacerbaciones provocadas por virus también tienen niveles elevados de β-defensina-1. Por el contrario, la estimulación de la β-defensina en pacientes con asma infantil redujo la tasa de infección y exacerbación. La regulación al alza de SOCS1 (“supresor de la señalización de citoquinas 1”) también mostró un efecto antiviral en los estudios, que fue específico del tipo celular con respecto al rinovirus.
Sin embargo, en lugar de atacar directamente al virus, también se pueden conseguir efectos reductores de patógenos reduciendo la expresión de las proteínas de acoplamiento. El virus las necesita para conectar con la membrana de la célula huésped. La medida preventiva aún no se ha estudiado en relación con las enfermedades pulmonares.
El coestimulador ICOS y su ligando ICOSL podrían ser importantes en este caso. ICOS apoya a las células presentadoras de antígenos, que son las responsables de detectar los patógenos e iniciar la respuesta inmunitaria. En el caso del asma, se ha descubierto que el ICOSL contribuye a la formación de hiperplasia al promover la proliferación de células musculares lisas. La respuesta inmunitaria está modificada por complejos proteínicos que actúan a través del receptor C1qR. Este receptor se une a los enterovirus y estimula la fagocitosis, incluso fuera de las células epiteliales bronquiales.
Mejora significativa
El estudio dirigido por el profesor Dr. Michael Tamm, del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Basilea, se centró en el efecto del extracto de raíz de Pelargonium con respecto a la expresión de las proteínas de la membrana celular y las proteínas antivirales de defensa. Para ello, se tomaron células de seis asmáticos graves, seis pacientes con EPOC moderada y seis sujetos de control y se examinaron mediante Western blot e inmunofluorescencia.
El tratamiento de las células epiteliales con EPs 7630 (con incubación) durante 24 horas redujo la infección por rinovirus y mejoró significativamente la supervivencia celular en función de la concentración del extracto. La razón de ello es probablemente la combinación de la reducción de las proteínas de acoplamiento en la membrana celular (reducción de la tasa de infección) y un sistema de defensa altamente regulado (control activo del virus).
La expresión alterada de las estaciones de acoplamiento virales en las células epiteliales bronquiales se reflejó en la disminución de los niveles de ICOS, ICOSL y C1qR. Pero es precisamente aquí donde surgen nuevos interrogantes. Mientras que en un estudio anterior la regulación al alza de C1qR condujo a una disminución de la tasa de infección, su reducción tuvo el mismo efecto en el estudio de Basilea.
El papel del ICOS y de su ligando tampoco está claro. Aunque ahora se ha demostrado por primera vez un efecto inmunomodulador de EPs 7630 sobre ICOS/ICOSL incluso después de la infección y una reducción simultánea de la infección. Sin embargo, la prueba de la causalidad sigue pendiente. Al fin y al cabo, otros estudios también sugieren que ICOS podría actuar como una proteína de acoplamiento; allí, también, la inhibición de ICOS tuvo un efecto antiinflamatorio.
La aplicación de EPs 7630 también provocó un aumento de la eliminación intracelular del virus mediante la regulación al alza de la β-defensina-1 y la SOCS1 – tanto en las células sanas como en las enfermas. El estudio de Basilea colmó así una laguna en la investigación: Mientras que otros estudios ya han descrito los efectos antivirales y antibacterianos de diversas β-defensinas, hasta ahora faltaban datos sobre cómo actúa la EPs 7630 sobre la β-defensina-1. Al igual que con el ICOS, su ligando y el C1qR, el efecto del EPs 7630 fue dependiente de la concentración en cada caso.
Eficacia en la infección por rinovirus
Aunque aún no se hayan aclarado todas las cuestiones: Los resultados in vitro del estudio de Basilea proporcionan más pistas sobre cómo puede explicarse el efecto del extracto de Pelargonium en las infecciones por rinovirus. Y en su mayor parte, al menos, coinciden con los resultados anteriores. Los autores del estudio concluyen que la ingesta preventiva durante la exposición estacional al virus podría reducir la probabilidad de contraer la enfermedad.
Fuente: Roth M, et al.: Pelargonium sidoides radix extract EPs 7630 reduces rhinovirus infection through modulation of viral binding proteins on human bronchial epithelial cells. PLoS One 2019; 14(2): e0210702.
PRÁCTICA GP 2019; 14(4): 29
