En el Congreso de la Academia Americana de Dermatología celebrado en Washington se presentaron datos sobre la inmunización terapéutica contra el herpes genital. Los efectos sobre la excreción viral son prometedores, pero el fármaco aún tiene que demostrar su superioridad sobre el placebo en términos de control de los síntomas. Otro estudio analizó los factores que conducen a la estigmatización del acné. Los autores concluyen que sigue circulando mucha información errónea sobre la enfermedad, lo que influye desfavorablemente en la percepción de los afectados.
En el congreso de la AAD se debatió con especial detenimiento un estudio aleatorizado de fase II del campo de la venereología. En este estudio, se evaluó una inmunoterapia terapéutica denominada GEN-003, compuesta por dos antígenos recombinantes del VHS (gD, ICP4) y un adyuvante matricial, en 310 pacientes con infección sintomática por herpes genital (VHS 2). Se trataba de encontrar la dosis, por lo que se varió la cantidad tanto de los antígenos (30 o 60 μg) como del adyuvante (25, 50 o 75 μg). La vacunación se administró tres veces a intervalos de tres semanas cada una. El objetivo era provocar una respuesta inmunitaria robusta de células T y B con los antígenos. Además, se administró placebo de forma doble ciega. Así que había siete grupos de terapia en total.
Para determinar la excreción del virus, se realizaron hisopados en los genitales durante 28 días antes de la primera dosis de vacunación, de nuevo inmediatamente después de la tercera vacunación y después de cinco o seis o de once o doce meses. Los pacientes también llevaban un registro del número de lesiones que tenían durante un brote.
Seis meses después de la vacunación, la excreción de VHS 2 genital se redujo significativamente en todos los grupos inmunizados con 60 μg de antígenos HASV 2 en comparación con el valor inicial. La mayor reducción se observó en los pacientes que recibieron al mismo tiempo la dosis adyuvante de 75 μg – aquí se observó una reducción del 58% (p<0,0001). En los grupos de dosis más bajas, sólo se encontró una disminución significativa en la combinación de 30/50 μg (50%, p<0,0001).
Además de la excreción vírica, los investigadores recopilaron datos sobre las lesiones, que disminuyeron entre un 43% y un 69% en casi todos los pacientes (excepto en el grupo de antígeno y dosis adyuvante más bajos) en comparación con los valores iniciales durante todo el periodo (p<0,0001). Sin embargo, el número de lesiones también disminuyó en el grupo placebo (a diferencia de la excreción vírica), lo que indica o bien que los pacientes esperaban una disminución y, por tanto, la registraron en consecuencia, o bien que la duración del seguimiento de seis meses fue simplemente demasiado corta para mostrar diferencias más claras. Los datos después de un año aún no estaban disponibles en el congreso. El perfil de seguridad fue aceptable según los autores del estudio. La mayoría de los efectos secundarios fueron leves e incluyeron mialgia, fatiga y enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección.
Los efectos placebo instan a la contención
La vacunación en este ámbito representaría un enfoque terapéutico completamente nuevo. En la actualidad, no hay forma de eliminar permanentemente el virus del organismo, que siempre puede provocar una reactivación y, por tanto, lesiones genitales dolorosas. Los virus pueden excretarse tanto en la fase asintomática como en la fase de reactivación, dando lugar a la transmisión. Los medicamentos antivirales se utilizan principalmente en la fase sintomática, pero a veces también de forma continuada en el sentido de terapia preventiva de supresión para las formas recurrentes. Ahora, por primera vez, una vacuna ha logrado una disminución significativa del virus y una reducción de los síntomas durante un periodo de seis meses tras su administración. La combinación de dosis más alta fue la más eficaz. Debe tenerse en cuenta que se trata de una vacunación terapéutica y no profiláctica. En una fase posterior, también es concebible la investigación del potencial profiláctico de la sustancia activa, según los autores del estudio.
Las reacciones a los resultados fueron predominantemente positivas. Sin embargo, algunos expertos advirtieron del peligro de sobrestimar los efectos. Una reducción de casi el 60% en la excreción viral es realmente relevante desde el punto de vista clínico, ya que reduce el riesgo de transmisión. Para el paciente, sin embargo, los síntomas y signos de la enfermedad serían más importantes que la excreción asintomática del virus. El hecho de que los pacientes también mostraran una disminución de las lesiones bajo placebo es una clara limitación que aún debe eliminarse en el futuro.
Acné: un estigma con profundas consecuencias psicosociales
Una conferencia sobre el acné vulgar hizo reflexionar. A 56 personas sanas se les mostraron imágenes de diversas dermatosis, como psoriasis, vitíligo, rosácea, herpes, verrugas, tiña versicolor, dermatitis atópica y acné. Después, tuvieron que rellenar un cuestionario en el que describían sus reacciones ante las imágenes y su percepción de la enfermedad en general. Los investigadores estaban interesados en examinar los factores individuales que conducen a la estigmatización.
Sólo las personas con herpes provocaron mayor malestar en los espectadores que las imágenes de acné (Fig. 1). El herpes molestó a más del 70% de los receptores, el acné al 62,5%. Así, el acné se diferenció significativamente de la dermatitis atópica, el vitíligo, la rosácea y la tiña versicolor (p<0,05). Más de la mitad de las personas (55,4%) creía que el acné estaba causado por una higiene deficiente, el 37,5% veía una relación con la dieta y el 50% asumía un riesgo de infección. A los receptores les repugnaban más la localización, el color y las lesiones inflamadas abiertas. El 44,6% se sentiría incómodo tocando a la persona en cuestión, al 41,4% no le gustaría que le vieran con ella en público. El 67,9% de los encuestados afirmaron sentirse avergonzados si tenían acné y consideraban poco atractiva a una persona con esta afección. Más del 80% sintió compasión por los afectados. Este valor fue significativamente superior al de todas las demás dermatosis, excepto la psoriasis.
A pesar de esta información, sólo una minoría (19,6%) excluiría a los enfermos de acné de las actividades sociales, no los tendría en cuenta para el empleo (14,3%) o se separaría de ellos como convivientes a causa de ello (3,6%).
Aclarar malentendidos
Los autores concluyen que el acné se percibe como algo muy estigmatizante, lo que podría deberse, por un lado, a la falta de conocimiento o al conocimiento incorrecto sobre su etiología (y sorprendentemente también sobre el supuesto riesgo de infección) y, por otro, a su localización en la cara. La rosácea, también localizada en la cara, es mucho menos estigmatizante. Por supuesto, las ideas sobre la enfermedad también influyen en las opiniones sobre las personas que la padecen, por ejemplo, la gente las percibe como “sucias”, desaliñadas o las culpa de la enfermedad porque comen mal. Por último, las ideas erróneas también se trasladan a los propios afectados y pueden dar lugar a un círculo vicioso, por ejemplo cuando alguien con acné cree que necesita limpiarse la piel y provoca aún más irritación en la piel con exfoliaciones intensas y el uso de determinados limpiadores. Por lo tanto, los pacientes deben acudir a los médicos y no retirarse con su enfermedad.
Poca empatía a pesar de la alta prevalencia
Los resultados son especialmente preocupantes porque el acné suele desarrollarse durante una fase de desarrollo psicosocial muy vulnerable, la adolescencia, y es una de las dermatosis más comunes de todas. Incluso en la edad adulta, el acné puede causar una disminución de la autoestima y, por tanto, problemas en el trabajo y en la vida social. En vista del gran número de personas afectadas, parece crucial una mejor educación de la población sobre la enfermedad. En general, a los autores les sorprendió que la empatía hacia los enfermos de acné fuera muy baja (excepto por la ya mencionada lástima), a pesar de que el acné es tan común y cabe suponer que muchos de los encuestados han pasado ellos mismos por la enfermedad.
Los estudios demuestran sistemáticamente que el acné puede asociarse a disfunción social, trastornos psicológicos [1] y estigma percibido [2], en muchos pacientes en mucha mayor medida que en el caso de otras dermatosis crónicas.
Noticias sobre la dermatitis atópica
También hubo noticias interesantes que comunicar en el congreso en el campo de la dermatitis atópica (DA): Un ensayo de fase II aleatorizado y controlado con el anticuerpo monoclonal nemolizumab (anti-interleucina-31-receptor-A) halló una eficacia prometedora en 264 pacientes con EA de moderada a grave. El nemolizumab, administrado por vía subcutánea, es la primera terapia dirigida contra la interleucina 31. Esto desempeña un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad, especialmente en lo que respecta al prurito [3].
Por ejemplo, la sustancia administrada cuatro veces por semana durante tres meses redujo el prurito en la escala analógica visual (EAV) en la semana doce en un 41,5, 61,2 y 60,5% según la dosis, una diferencia significativa en comparación con el placebo (-20,1%, para todos: p<0,01). Ya después de una semana, los beneficios del Verum se habían hecho visibles. Por término medio, el índice de área y gravedad del eccema se redujo en un 44,6% al cabo de tres meses (a la dosis de 0,5 mg/kg) frente al 20,9% con placebo. Un 20,9% frente a un 4,7% obtuvo una puntuación de la Evaluación Global Estática del Investigador (ISGA) ≤1 (p=0,0488). El tiempo para conciliar el sueño también se redujo a la mitad y el tiempo total de sueño se prolongó. Los efectos secundarios más frecuentes fueron la exacerbación de la DA y la nasofaringitis. En general, sin embargo, la sustancia fue bien tolerada y no causó efectos secundarios ni más frecuentes ni más graves que el placebo.
Dos estudios de fase III sobre el inhibidor tópico de la PDE 4 crisaborol también arrojaron resultados positivos. En un total de más de 1.500 pacientes con EA de leve a moderada, la sustancia produjo beneficios significativos en la ISGA. Aproximadamente la mitad de los pacientes que recibieron crisaborol alcanzaron el estado 0 (“claro”) o 1 (“casi claro”) el día 29, mientras que sólo el 40,6% y el 29,7% lo consiguieron con el vehículo (p=0,005 y p<0,001). También se observaron efectos precoces y duraderos con respecto al prurito. Se incluyeron en el estudio pacientes muy jóvenes (edad mínima de 2 años).
Fuente: 74ª Reunión Anual de la AAD, 4-8 de marzo de 2016, Washington D.C. (EE.UU.)
Literatura:
- Tan JK: Impacto psicosocial del acné vulgar: evaluación de las pruebas. Skin Therapy Lett 2004; 9(7): 1-3, 9.
- Roosta N, et al.: Enfermedad cutánea y estigma en la edad adulta emergente: impacto en el desarrollo saludable. J Cutan Med Surg 2010; 14(6): 285-290.
- Szegedi K, et al.: Aumento de la frecuencia de células T productoras de IL-31 en la piel de la dermatitis atópica crónica. Exp Dermatol 2012; 21: 431-436.
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2016; 26(3): 33-35
