On sait que le grattage extensif peut déclencher une cascade de mécanismes. Un cercle de démangeaisons et de grattage entraîne non seulement une altération de la fonction de barrière de l’épiderme, mais favorise également une neuroinflammation dans la peau par l’interaction entre les cellules immunitaires et les fibres nerveuses sensorielles périphériques. Lors de la réunion annuelle de l’ADF de cette année, des études utilisant une méthodologie innovante ont été présentées dans le but d’en savoir plus sur la physiopathologie du prurit chronique.
Se gratter est la réaction physiologique pour soulager la sensation de démangeaison. Cependant, le grattage prolongé ou intensif endommage la peau, ce qui a pour conséquence d’entretenir ou de renforcer les processus inflammatoires qui favorisent à leur tour le prurit [1]. Des papules, des plaques ou des nodules prurigineux hyperkératosiques, livides ou hyperpigmentés peuvent se développer [2]. De nombreuses études ont démontré que le prurit chronique ou le prurit nodulaire chronique peut entraîner une souffrance subjective considérable [1]. Le prurit chronique (CP) peut survenir à tout âge et toucher différents groupes de patients – le spectre s’étend des dermatoses aux maladies internes [3]. Dans une grande analyse de cohorte en Allemagne, l’âge moyen des patients atteints de PC était de ≥60 ans et les personnes concernées présentaient souvent des comorbidités [4].
Comment la peau prurigineuse réagit-elle aux démangeaisons induites par l’électricité ?
Dans une étude de Renkhold et al. l’influence du grattage chronique sur l’innervation de l’épiderme et la réponse aux stimuli électriques a été étudiée chez des patients atteints de PC [5]. À cette fin, des biopsies de patients atteints de dermatite atopique (DA ; n=35), de prurit brachioradial (BRP ; n=34) et de prurigo nodulaire chronique (CNPG ; n=36) ont été analysées en peau lichénifiée prurigineuse, en peau non lichénifiée prurigineuse et en peau non lichénifiée non prurigineuse par rapport à des témoins sains. Il s’est avéré que la densité des fibres nerveuses intraépidermiques, mesurée par le nombre de fibres nerveuses traversant la membrane basale, était significativement réduite dans les trois zones cutanées examinées chez les patients atteints de MA, de BRP et de CNPG, par rapport aux témoins sains. Les zones cutanées prurigineuses des patients AD et BRP présentaient toutes deux un nombre significativement plus faible de fibres nerveuses par rapport à la peau non prurigineuse, tandis que dans le cas du CNPG, la peau chroniquement grattée présentait un nombre plus faible de fibres par rapport à la peau prurigineuse, nonlichénifiée et non affectée. Les ramifications intraépidermiques des fibres nerveuses étaient les plus importantes sur la peau lichénifiée, en particulier chez les patients atteints de BRP. Les chercheurs supposent que les ramifications accrues augmentent l’excitabilité neuronale locale et compensent ainsi partiellement la perte de fibres. Dans chaque groupe, jusqu’à 50% des patients atteints de PC ont réagi par des démangeaisons à la stimulation électrique par des impulsions semi-sinusoïdales et sinusoïdales. Les intensités maximales de démangeaisons induites électriquement chez ces répondeurs étaient significativement plus élevées dans les zones testées chez les patients, en particulier dans la peau qui démange, par rapport aux témoins sains.
Simulation de démangeaisons par cytostretcher
Le grattage extensif peut entraîner une libération d’interleukines et une détérioration de la barrière cutanée, ce qui augmente les démangeaisons. Alors que dans la plupart des autres modèles in vitro, les cellules sont détruites pour simuler les démangeaisons et le grattage, ce qui entraîne une libération non physiologique de médiateurs, Wiegmann et al. ont simulé des démangeaisons et des démangeaisons dans le corps humain. le grattage à l’aide d’un cytostretcher, afin de mieux comprendre le rôle du stress mécanique dans l’apparition des démangeaisons [6]. Cette approche permet de reproduire les conditions mécaniques du grattage chronique sans endommager les cellules. Afin d’étudier les effets des forces mécaniques sur la régulation des composants structurels et des gènes associés au cytosquelette qui sont liés au prurit, Wiegmann et al. ont traité des patients atteints de prurit avec des médicaments à base de plantes. Kératinocytes de donneurs sains (NHEK) et kératinocytes de patients atteints de PC qui présentaient des démangeaisons cutanées dues à un grattage persistant (PL), ainsi que peau non affectée (NPNL) des mêmes patients (n=6) avec le cytostretcher. Les chercheurs ont ensuite procédé à des analyses transcriptomiques et protéomiques.
Les résultats révèlent un lien frappant entre le stress mécanique et la régulation de composants structurels fondamentaux comme les kératines et les gènes associés au cytosquelette comme l’actine. Il est remarquable que cette influence se soit révélée identique dans tous les échantillons, quelle que soit leur origine. En outre, l’étude a révélé une influence sur les gènes associés au développement de la projection neuronale (par ex. DPYSL3, VIM, CIB3, NDRG4) et du système nerveux périphérique (par ex. SLC5A3). Cette découverte va au-delà des simples modèles d’expression génique et a été en partie étayée par les analyses protéomiques.
| Résumé |
| Renkhold et al. : Les résultats indiquent que le grattage chronique réduit la densité des fibres nerveuses intraépidermiques, mais qu’en contrepartie, l’excitabilité neuronale locale augmente. La combinaison de fibres moins nombreuses mais excessivement excitables dans une peau symptomatique peut favoriser un “motif de contraste spatial” stimulé électriquement, qui est interprété comme une démangeaison au niveau spinal. |
| Wiegmann et al. : Les résultats de cette étude soulignent les effets étendus du grattage chronique – un facteur de stress mécanique – sur la stabilité et la morphologie cellulaires. En outre, ils suggèrent un rôle potentiellement transformateur dans les processus complexes d’innervation épidermique et de régénération des fibres nerveuses épidermiques. |
| vers [5,6] |
Congrès : ADF Annual Meeting
Littérature :
- Ständer S, et al. : S2k Leitlinie : Diagnostik und 1. Ständer S, et al. : S2k Leitlinie : Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus. J Dtsch Dermatol Ges 2022 ; 20(10) : 1386-1402.
- Pereira MP, et al : European academy of dermatology and venereology European prurigo project : expert consensus on the definition, classification and terminology of chronic prurigo. In : Journal 52 de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie : JEADV 2018 ; 32 (7), p. 1059- 1065.
- Brand M, Kremer AE : Prurit systémique : quelles sont les nouveautés en matière de diagnostic et de traitement ? [Prurit systémique : quelles sont les nouveautés en matière de diagnostic et de traitement ?] Dermatologie (Heidelb) 2022 ; 73(8) : 600-608.
- Ständer S, Luger, TA : NK-1 Antagonists and Itch. In : Handbook of experimental pharmacology 2015 ; 226 : 237-255.
- Renkhold L, et al. : Altered epidermal neuroanatomy and increased local sensitivity driven by scratching in different entities of chronic prurit, P184. 50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 Mar ; 33(3) : e14994.
- Wiegmann H, et al. : Mechanical stress in prurit pathogenesis and chronicity, P185. 50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 Mar ; 33(3) : e14994.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024 ; 34(3) : 28 (publié le 14.6.24, ahead of print)
