Os peritos internacionais reúnem-se anualmente desde 1977 para trocar as últimas informações sobre a investigação do cancro da mama. O objectivo é equilibrar a investigação clínica, translacional e básica e proporcionar um fórum de interacção, comunicação e educação para um vasto leque de investigadores, profissionais de saúde e indivíduos com um interesse especial no cancro da mama. O foco está actualmente nas abordagens para um regime terapêutico direccionado.
Os resultados do ensaio clínico prospectivo fase II ACOSOG Z11102 mostram que em pacientes com tumores múltiplos na mesma mama que foram submetidas a uma lumpectomia seguida de radioterapia, a taxa de recorrência local é comparável à observada anteriormente em pacientes com um único tumor [1]. O estudo incluiu mulheres com mais de 40 anos de idade que tinham dois ou três locais de cancro da mama na mesma mama separados por tecido mamário normal. Todas as pacientes tinham sido submetidas a uma mamografia e/ou exame de ultra-sons, e a maioria tinha também sido submetida a um exame de ressonância magnética do peito. Catorze das pacientes participantes foram submetidas a mastectomia porque as margens permaneceram positivas e a terapia de conservação dos seios não foi possível. As restantes pacientes foram tratadas com lumpectomia seguida de irradiação de mama inteira com aumentos de radiação para todos os locais de lumpectomia. O ponto final primário foi a recorrência local cinco anos após a conclusão da radioterapia.
Dos 204 pacientes avaliados, seis desenvolveram uma recidiva local após um seguimento mediano de 66,4 meses, o que corresponde a uma taxa de recidiva local de 5 anos de 3,1%. Esta taxa foi semelhante às taxas de recorrência local observadas em estudos anteriores em doentes com um único tumor mamário após a terapia de conservação dos seios. A taxa de recorrência local foi mais elevada nas 15 pacientes que não se submeteram a uma ressonância magnética mamária antes da cirurgia do que nas 189 pacientes que o fizeram (22,6% contra 1,7%). Tem sido discutido que isto pode ser devido ao facto de as pacientes submetidas a RM mamária terem tido mais focos de doença detectados antes da cirurgia, o que permitiu uma ressecção mais profunda. O risco de recidiva local não estava relacionado com a idade da paciente, número de lesões mamárias, biologia do tumor ou estadiamento patológico. Nenhuma das pacientes teve uma recidiva regional, mas quatro tiveram uma recidiva distante, seis tiveram cancro da mama na outra mama e três tiveram novos tumores primários fora da mama.
Interrupção da terapia endócrina em caso de desejo de ter filhos
Quais são os efeitos da interrupção da terapia endócrina se as jovens doentes com cancro da mama quiserem engravidar? Esta questão foi investigada no estudo POSITIVO [2]. De Dezembro de 2014 a Dezembro de 2019, 518 mulheres com 42 anos ou menos que queriam engravidar participaram no estudo e decidiram interromper a terapia endócrina durante cerca de dois anos. Antes de interromperem o seu tratamento, as mulheres tinham completado 18 a 30 meses de terapia endócrina adjuvante. Um comité de controlo de segurança de dados realizou três análises de segurança provisórias. Se tivessem ocorrido mais de 46 recidivas de cancro da mama dentro do tempo médio de seguimento de cerca de três anos, o estudo teria de ter sido terminado. Este limiar não foi atingido. Com um seguimento médio de 41 meses, 44 participantes tinham sofrido uma recidiva do cancro da mama. A taxa de recorrência de três anos foi de 8,9% – semelhante à taxa de 9,2% numa coorte de controlo externo dos ensaios SOFT/TEXT que investigam a terapia endócrina adjuvante em mulheres na pré-menopausa. No entanto, os participantes no estudo foram fortemente aconselhados a retomar a terapia endócrina após uma tentativa ou sucesso de gravidez. Até à data, 76,3% retomaram a sua terapia. Estes dados sublinham a necessidade de incorporar cuidados de saúde reprodutiva centrados na paciente no tratamento e acompanhamento de mulheres jovens com cancro da mama.
Estradiol promove metástases cerebrais
Foi levantada a hipótese de que hormonas pré-menopausais como o estradiol (E2) podem promover metástases cerebrais ao terem efeitos no microambiente cerebral. Sabe-se que a hormona actua sobre as ER+ astrocitos para secretar factores de crescimento que podem activar vias de sinalização promotoras de tumores em cancro de mama triplo negativo (TNBC). Tanto o cérebro como o estrogénio ovariano podem influenciar o microambiente do tumor cerebral em mulheres mais jovens. Modelos de TNBC do rato mostram que a ovariectomia sozinha ou em combinação com o letrozol impede a colonização do tumor cerebral e a restauração dos níveis de E2 pré-menopausa promove a colonização do tumor cerebral. Ao combinar vários modelos de rato que imitam a terapia padrão actual para TNBC, os investigadores foram capazes de investigar como o esgotamento do E2 sozinho ou em combinação com a irradiação cerebral poderia afectar a progressão da metástase cerebral existente no TNBC [3]. A supressão do E2 em combinação com a irradiação cerebral demonstrou reduzir a progressão da metástase cerebral. A supressão do E2 por si só não teve qualquer efeito.
Quimioterapia bem considerada
A quimioterapia é frequentemente acompanhada por uma deficiência cognitiva associada a tumores. No estudo RxPONDER, a influência da terapia endócrina sozinha vs. quimioterapia seguida de terapia endócrina foi agora examinada com mais detalhe [4]. Para tal, foram incluídos 5083 doentes com receptores hormonais positivos (HR+), HER2-negativos (HER2-) tumores metastáticos não remotos e um a três gânglios linfáticos afectados (LN+). Os resultados mostram que a deficiência cognitiva foi maior com quimioterapia mais terapia endócrina do que apenas com terapia endócrina. Em alguns casos, estas deficiências duram mais de três anos. Por conseguinte, é importante assegurar que a quimioterapia só seja administrada a doentes que dela beneficiem realmente.
A caminho de uma melhor terapia
É necessária uma compreensão de como e porquê as mutações somáticas se acumulam para lançar luz sobre a evolução do cancro. A replicação de DNA durante cada ciclo celular é um processo essencial e altamente regulamentado que assegura a replicação correcta de todo o genoma. O timing da replicação DANN tem estado indirectamente ligado à aquisição de mutações e à instabilidade do genoma. Contudo, a extensão e significado do tempo de replicação alterado (ART) das células normais para as células cancerosas, e se este processo influencia directamente a aquisição da mutação durante o desenvolvimento do cancro, ainda não foram explorados. Portanto, os efeitos do ART foram investigados através da análise de dados de 1271 genomas de cancro do pulmão e da mama sequenciados por todo o genoma, juntamente com dados de sequenciação de replicação de dados de várias linhas celulares normais e de cancro [5]. Verificou-se que 6-18% do genoma nas células cancerosas está sujeito a ART. As regiões genómicas sujeitas a uma mudança de replicação precoce para tardia em células cancerosas apresentam uma taxa de mutação aumentada em tumores e estão associadas a diferentes assinaturas de mutação em comparação com regiões inalteradas com replicação precoce. Consequentemente, o ART é um evento relativamente precoce durante o desenvolvimento do cancro da mama. Em resumo, as mudanças no tempo de replicação durante a transformação maligna são generalizadas e têm um impacto significativo na paisagem genómica e transcriptómica durante a evolução tumoral.
Rastreio do cancro da mama – a influência das variantes patogénicas BRCA1/2
O risco de recidiva ipsilateral do tumor mamário (IBTR) e o prognóstico da cirurgia de conservação da mama (BCS) em portadores da variante germinal patogénica BRCA1/2 (BRCA1/2+) continuam a ser controversos. Assim, as diferenças no IBTR e no prognóstico entre portadores e não portadores de BRCA1/2+ foram investigadas após o BCS no cancro da mama [6]. A incidência do IBTR e o prognóstico, incluindo a sobrevivência global (SO), sobrevivência específica do cancro da mama (BCSS) e sobrevivência sem recorrência distante (DRFS) foram comparados. A análise incluiu 551 pacientes (587 mamas com cancro), incluindo 30 portadores BRCA1+ (32 mamas) e 31 portadores BRCA2+ (32 mamas). O tempo médio de seguimento foi de 5,8 anos. Entre os portadores, o cancro da mama era mais susceptível de ser receptor de estrogénio negativo (56,2% para portadores BRCA1+ e 15,6% para portadores BRCA2+ vs. 22,0% para não portadores), receptor de progesterona negativo (62,5% para portadores BRCA1+ e 31,3% para portadores BRCA2+ vs. 29,5%), núcleo grau III (45,3% para portadores vs. 29,5% para não transportadores) ou um índice Ki-67 mais elevado (índice Ki-67 >20) (89,5% vs. 61,8%) do que para não transportadores. Além disso, os transportadores foram submetidos a quimioterapia mais frequentemente do que os não transportadores (62,5% contra 42,4%). A fase do cancro, o tamanho do tumor, o estatuto HER2, a presença de invasão linfática e a taxa de margens cirúrgicas positivas ou estreitas não diferiram estatisticamente entre os grupos estudados.
Durante o acompanhamento, verificou-se que nove peitos de transportadores BRCA1/2+ (15,6%/12,5%) e 35 peitos (6,7%) de transportadores não transportadores desenvolveram o IBTR. Quando os pacientes que não foram submetidos a radioterapia foram excluídos, a taxa IBTR permaneceu significativamente mais elevada nos portadores do BRCA1/2+. O tempo médio para o IBTR foi de 10,2 anos para os transportadores (10,2 anos para BRCA1+ e 8,5 anos para BRCA2+) e 3,5 anos para os não transportadores. Os transportadores eram mais propensos do que os não transportadores a ter diferentes subtipos de tumores recorrentes no seio ipsilateral (66,7% contra 19,4%), que ocorreram num quadrante diferente do tumor primário (50,0% contra 27,3%). Não foram observadas diferenças significativas em OS, BCSS ou DRFS.
Congresso: San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS)
Literatura:
- Boughey JC, et al: Impact of Breast Conservation Therapy on Local Recurrence in Patients with Multiple Ipsilateral Breast Cancer – Results from ACOSOG Z11102 (Alliance). GS4-01. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Partrige A, et al: Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for women with endocrine responsive breast cancer: Primary Results from the POSITIVE Trial (IBCSG 48-14 / BIG 8-13). GS4-09. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Cittely D, et al: Estradiol reprime a resposta imunitária anti-tumoral para promover a progressão das ER – metástases cerebrais. GS5-07. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Kang I, et al: Rx para Nó Positivo, Endocrine Responsive Breast Cancer. GS1-04. 10.12.2022. SABCS 2022.
- Kanu N, et al: Clinical implications of tumour heterogeneity single cell genomics. 06.12.2022. SABCS 2022.
- Kondo S, Kumiko K, Misato S, et al.: Impacto das variantes patogénicas BRCA1/2 na recorrência e prognóstico do tumor mamário ipsilateral após cirurgia de conservação da mama. P1-09-03. 06.12.2022. SABCS 2022.
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2023; 11(1): 28-29
