Os glioblastomas são uma forma particularmente agressiva de tumor cerebral. Até hoje, eles são incuráveis. Apesar dos importantes avanços na compreensão da patogénese molecular e da biologia deste tumor durante a última década, o prognóstico dos doentes continua a ser mau. É necessário continuar a explorar novas estratégias, desafios actuais e direcções futuras para a descoberta de novos biomarcadores e alvos terapêuticos.
Todos os anos, cerca de 600 pessoas na Suíça são diagnosticadas com um tumor cerebral [1]. Com 55%, o glioblastoma é o tumor cerebral primário maligno mais comum em adultos e é atualmente incurável [2]. Surge das células de suporte do cérebro, pode ocorrer em qualquer parte do cérebro e normalmente afecta pessoas com idades compreendidas entre os 50-70 anos. Crescem ao longo dos trajectos de fibras no cérebro e, assim, espalham-se local, regional e supraregionalmente. As marcas distintivas do glioblastoma no exame de tecidos sob o microscópio são neoplasias vasculares minúsculas, divisões celulares e zonas de morte celular. As variantes raras do glioblastoma são o gliossarcoma, o glioblastoma de células gigantes e o glioblastoma epitelioide. Os factores de risco para o desenvolvimento do glioblastoma ainda não são totalmente compreendidos. Só a irradiação da cabeça podia ser detectada como causal. Os factores hereditários desempenham apenas um papel secundário.
Classifique corretamente os tumores heterogéneos
Embora uma classificação morfológica baseada na histopatologia forneça informações importantes para o diagnóstico de um glioblastoma, tem a desvantagem de não poder refletir a heterogeneidade dos tumores e é, por conseguinte, insuficiente para a gestão dos doentes. Quando a classificação da OMS para os tumores do SNC (CNS 4) foi revista em 2016, a classificação do GBM foi reestruturada através da inclusão de caraterísticas moleculares nas manifestações histopatológicas. Por exemplo, o estado da mutação IDH foi incluído no diagnóstico de GBM para categorizar os doentes em diferentes subgrupos, nomeadamente glioblastoma, tipo selvagem IDH e glioblastoma, tipo mutante IDH. O glioblastoma de tipo selvagem IDH corresponde ao glioblastoma primário clinicamente definido, que se caracteriza por um desenvolvimento de novo sem uma lesão precursora reconhecível. Este grupo representa a esmagadora maioria dos doentes com glioblastoma (cerca de 90%), é mais frequentemente diagnosticado em doentes mais velhos e tem uma evolução clínica mais agressiva. Em contrapartida, o glioblastoma com mutação IDH ou glioblastoma secundário surge tipicamente a partir de um precursor astrocitoma difuso ou anaplásico. Este grupo representa aproximadamente 10% dos doentes e predomina em doentes mais jovens, com uma idade média ao diagnóstico de 44 anos, o que geralmente confere um melhor prognóstico [2]. Esta mudança para a classificação molecular dos tumores cerebrais primários é ainda mais enfatizada na classificação revista da OMS de 2021 para os tumores do SNC (CNS 5), que inclui mais caraterísticas moleculares como parte da definição de gliomas. Estas incluem a mutação de deleção homozigótica CDKN2A/B, a mutação do promotor TERT, a amplificação do gene EGFR e o ganho combinado de todo o cromossoma 7 e a perda de todo o cromossoma (+7/-10) como pré-requisito para o diagnóstico de GBM, tipo selvagem IDH [2].
Muito ajuda muito – mas não o suficiente
Actualmente, os glioblastomas são tratados com uma combinação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia – o regime Stupp. A operação alivia a massa tumoral principal sem gerar défices. O prognóstico também pode ser melhorado desta forma. Mas apenas temporariamente, até que a massa se tenha regenerado. Outra opção de tratamento é a utilização de radioterapia para parar as células numa fase de crescimento do ciclo celular. Isto funciona muitas vezes muito bem. No entanto, aplica-se aqui o mesmo que na operação: as células profundamente ramificadas não podem ser abordadas. E finalmente, a quimioterapia pode ser utilizada. Até à data, a temozolomida tem sido utilizada como terapêutica primária – combinada com lomustina, dependendo do perfil molecular, da idade e do estado clínico-neurológico. Com bastante sucesso. No entanto, apenas num terço das pessoas afectadas que não mostram resistência à quimioterapia alquilante. E mesmo com estes, a doença progride novamente após um certo tempo e ocorre uma recaída [3]. A estratégia de tratamento para a progressão é coordenada numa base interdisciplinar, com base em vários critérios, incluindo a condição clínica, a latência para a terapêutica de primeira linha e o padrão imagiológico da progressão. Os ensaios de terapia clínica são uma parte integrante do tratamento do glioblastoma em todas as fases da doença. Os ensaios clínicos terapêuticos actuais estão a investigar estratégias terapêuticas baseadas em biomarcadores, várias estratégias de imunoterapia e uma maior otimização dos conceitos terapêuticos existentes [4].
Literatura:
- www.krebsliga.ch/ueber-krebs/krebsarten/hirntumoren-und-hirnmetastasen (último acesso em 12/05/2024).
- Lan Z, Li X, Zhang X: Glioblastoma: An Update in Pathology, Molecular Mechanisms and Biomarkers (Glioblastoma: Atualização em Patologia, Mecanismos Moleculares e Biomarcadores). Int J Mol Sci. 2024 Mar 6; 25(5): 3040.
- Venkataramani V, Yang Y, Schubert MC, et al: Glioblastoma sequestra mecanismos neuronais para invasão cerebral. Cell 2022; 185(16):2899-2917.
- Rieger D, Reovanz M, Kurz S, et al: Glioblastoma – conceitos terapêuticos actuais. Oncologia 2024.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(6): 24
