A síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de Dravet são encefalopatias epilépticas graves e raras com início na primeira infância. Para além das convulsões, surgem frequentemente comorbilidades que representam um encargo físico, financeiro, social e psicológico considerável, tanto para os doentes como para os seus cuidadores. Por conseguinte, a gestão terapêutica moderna não deve ter como único objetivo o controlo das crises.
A epilepsia pode manifestar-se de diferentes formas na infância. A síndrome de Dravet (SD) ocorre na infância e caracteriza-se por convulsões focais e generalizadas associadas a infecções. O estado de mal epilético é frequente, o que significa que o tratamento de emergência em regime de internamento é muitas vezes indicado, relatou a Prof.ª Dr.ª Regina Trollmann, Erlangen (Alemanha). Com o tempo, podem surgir perturbações do desenvolvimento e comorbilidades. Foi encontrada uma correlação entre a frequência e a gravidade das crises com as comorbilidades e a qualidade de vida. A síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) manifesta-se normalmente entre os três e os cinco anos de idade e caracteriza-se por uma encefalopatia epilética grave (DEE). 90% das crises são refractárias, aumentando significativamente o risco de morbilidade e mortalidade. As comorbilidades incluem frequentemente perturbações comportamentais como a hiperatividade, a agressividade e os traços autistas, perturbações do ciclo do sono e mobilidade reduzida. As encefalopatias epilépticas e do desenvolvimento estão associadas a uma elevada frequência de crises clínicas e de padrões de crises interictais – e, frequentemente, a uma farmacorresistência. De acordo com o especialista, a farmacorresistência em crianças com epilepsia é de 28-36%.
| Resumo do medicamento pronto a usar com canabidiol |
| Epidyolex® é utilizado como terapia adjuvante para convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) ou síndrome de Dravet (DS) em combinação com clobazam em pacientes com 2 anos de idade ou mais. |
| A dosagem flexível e gradual pode ser completamente personalizada de acordo com as necessidades do paciente. |
| Foi demonstrada uma melhoria dos objectivos relacionados com as crises em doentes com LGS e DS numa vasta gama de tipos de crises e grupos etários. |
| Foi também observada uma melhoria nos objectivos não relacionados com as convulsões, como a cognição, o comportamento e a comunicação. |
| O produto acabado caracteriza-se pela sua longa duração e boa tolerabilidade. |
Tratamento eficaz com canabidiol
Em vários estudos clínicos, foi demonstrada uma redução significativa da frequência das crises, tanto na SD como na SLG, com o canabidiol (CBD), o componente não psicoativo da canábis. No entanto, os dados pré-clínicos sugerem também efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes em várias estruturas neurogliais, bem como efeitos no comportamento. Um estudo de extensão aberto também mostrou que houve uma redução de 48-71% nas quedas em 156 semanas de tratamento com canabidiol. Os dados actuais do mundo real mostram agora que a gestão moderna do tratamento pode fazer mais do que gerar um controlo eficaz das crises. O BEhavior, COgnition, and More with Epidiolex® (BECOME) foi um inquérito transversal em linha de 20 minutos, desenvolvido com o contributo alargado de prestadores de cuidados, profissionais de saúde e investigadores de epilepsia, com base em perguntas de medidas validadas e relatórios de prestadores de cuidados publicados anteriormente. Foi pedido aos prestadores de cuidados de saúde de pessoas com LGS ou SD nos EUA que tinham sido tratadas com CBD (Epidiolex®, 100 mg/ml solução oral) durante ≥3 meses que comparassem o último mês com o período anterior ao tratamento com CBD e classificassem a sua impressão das alterações utilizando escalas Likert simétricas. Um total de 498 prestadores de cuidados (97% pais) de doentes com LGS (80%) ou SD (20%) preencheram o inquérito. Os doentes tomaram uma dose média de CBD de 14 mg/kg/d e uma média de quatro medicamentos anti-convulsivos ao mesmo tempo. A maioria dos inquiridos comunicou melhorias em pelo menos uma questão em todos os domínios sem crises: Vigilância, cognição e função executiva (85%); função emocional (82%); linguagem e comunicação (79% para doentes não verbais e 74% para doentes verbais); actividades da vida diária (51%); sono (51%); e função física (46%). Os inquiridos relataram melhorias nos domínios relacionados com as crises, incluindo a frequência global das crises (85%), a gravidade global das crises (76%), os dias sem crises por semana para ≥1 tipo de crise (67%) e a ausência de crises no último mês (16%). A maioria dos inquiridos que comunicaram uma redução da frequência das crises também comunicaram melhorias nas áreas sem crises (5-80%). No entanto, também foram registadas melhorias nos intervalos sem crises (18-56%) em doentes nos quais a frequência das crises não se tinha alterado ou tinha piorado. 93% dos inquiridos afirmaram querer continuar o tratamento com CBD. As razões para isso foram tanto a redução da carga convulsiva como a melhoria das comorbilidades não relacionadas com a convulsão, resumiu o perito.
Fonte: Conferência de imprensa “Beyond Seizures – Insights into the therapy of difficult-to-treat, rare forms of epilepsy in children and adults”, 16 de maio de 2024, Jazz Pharmaceuticals.
Leitura adicional:
- Berg AT, Dixon-Salazar T, Meskis MA, et al.: Caregiver-reported outcomes with real-world use of cannabidiol in Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome from the BECOME survey. Epilepsy Research 2024; 200: 107280.
- Rosenberg EC, Chamberland S, Bazelot M et al. Cannabidiol modulates excitatory-inhibitory ratio to counter hippocampal hyperactivity. Neuron 2023; 111(8): 1282–1300.e8.
- Patel AD, Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Chin RF et al. Long-term safety and efficacy of add-on cannabidiol in patients with Lennox-Gastaut syndrome: Results of a long-term open-label extension trial. Epilepsia 2021; 62(9): 2228–2239.
- EPIDYOLEX® Informação para os profissionais de saúde, situação atual. swissmedicinfo.ch.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(3): 31
