La sindrome di Lennox-Gastaut e la sindrome di Dravet sono rare e gravi encefalopatie epilettiche e dello sviluppo, con esordio nella prima infanzia o nella prima giovinezza. Oltre alle crisi epilettiche, spesso si verificano delle comorbidità, che rappresentano un notevole onere fisico, finanziario, sociale e psicologico sia per i pazienti che per chi li assiste. Pertanto, la gestione della terapia moderna non deve essere finalizzata esclusivamente al controllo delle crisi epilettiche.
L’epilessia può manifestarsi in modi diversi durante l’infanzia. La sindrome di Dravet (DS) si manifesta nell’infanzia ed è caratterizzata da crisi epilettiche focali e generalizzate associate a un’infezione. Lo stato epilettico è comune, il che significa che spesso è indicato un trattamento ospedaliero d’emergenza, ha riferito la Prof.ssa Regina Trollmann, Erlangen (Germania). Nel corso del tempo, possono insorgere disturbi dello sviluppo e comorbilità. È stata trovata una correlazione tra la frequenza e la gravità delle crisi epilettiche con le comorbidità e la qualità della vita. La sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) si manifesta solitamente tra i tre e i cinque anni di età ed è caratterizzata da una grave encefalopatia epilettica (DEE). Il 90% delle crisi epilettiche sono refrattarie, aumentando significativamente il rischio di morbilità e mortalità. Le comorbidità spesso includono disturbi comportamentali come iperattività, aggressività e tratti autistici, disturbi del ciclo del sonno e mobilità limitata. Le encefalopatie epilettiche e dello sviluppo sono associate a un’elevata frequenza di crisi cliniche e di schemi convulsivi interictali – e spesso alla farmacoresistenza. Secondo l’esperto, la farmacoresistenza nei bambini con epilessia è del 28-36%.
| Il farmaco pronto all’uso a base di cannabidiolo in sintesi |
| Epidyolex® è utilizzato come terapia aggiuntiva per le crisi epilettiche associate alla sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) o alla sindrome di Dravet (DS) in combinazione con clobazam in pazienti di età pari o superiore ai 2 anni. |
| Il dosaggio flessibile e graduale può essere completamente personalizzato in base alle esigenze del paziente. |
| Il miglioramento degli obiettivi correlati alle crisi è stato dimostrato nei pazienti con LGS e DS in un’ampia gamma di tipi di crisi e di gruppi di età. |
| È stato osservato anche un miglioramento degli obiettivi non correlati agli attacchi epilettici, come la cognizione, il comportamento e la comunicazione. |
| Il prodotto finito è caratterizzato da una lunga durata e da una buona tollerabilità. |
Trattamento efficace con il cannabidiolo
In diversi studi clinici è stata dimostrata una riduzione significativa della frequenza delle crisi epilettiche sia nella DS che nella LGS per il cannabidiolo (CBD), il componente non psicoattivo della cannabis. Tuttavia, i dati preclinici suggeriscono anche effetti antinfiammatori e antiossidanti su varie strutture neurogliali, nonché effetti sul comportamento. Uno studio di estensione aperto ha anche mostrato una riduzione del 48-71% delle cadute entro 156 settimane di trattamento con cannabidiolo. I dati reali attuali dimostrano che la gestione moderna del trattamento può fare di più che generare un controllo efficace delle crisi epilettiche. Il sondaggio BEhavior, COgnition, and More with Epidiolex® (BECOME) è un sondaggio trasversale online della durata di 20 minuti, sviluppato con ampi contributi da parte di caregiver, operatori sanitari e ricercatori sull’epilessia, sulla base di domande tratte da misure convalidate e da resoconti di caregiver precedentemente pubblicati. Ai caregiver statunitensi di persone con LGS o DS trattate con CBD (Epidiolex®, 100 mg/ml soluzione orale) per ≥3 mesi è stato chiesto di confrontare l’ultimo mese con il periodo precedente al trattamento con CBD e di valutare la loro impressione sui cambiamenti utilizzando scale Likert simmetriche. Un totale di 498 assistenti (97% genitori) di pazienti con LGS (80%) o DS (20%) hanno completato il sondaggio. I pazienti hanno assunto una dose mediana di CBD di 14 mg/kg/d e una media di quattro farmaci antiepilettici allo stesso tempo. La maggioranza degli intervistati ha riportato miglioramenti su almeno una domanda in tutti i domini senza crisi: Allerta, cognizione e funzione esecutiva (85%); funzione emotiva (82%); linguaggio e comunicazione (79% per i pazienti non verbali e 74% per quelli verbali); attività della vita quotidiana (51%); sonno (51%); e funzione fisica (46%). Gli intervistati hanno riferito miglioramenti nei domini correlati alle crisi, tra cui la frequenza complessiva delle crisi (85%), la gravità complessiva delle crisi (76%), i giorni liberi da crisi alla settimana per il tipo di crisi ≥1 (67%) e la libertà dalle crisi nell’ultimo mese (16%). La maggior parte degli intervistati che hanno riferito una riduzione della frequenza delle crisi ha anche riportato miglioramenti nelle aree libere da crisi (5-80%). Tuttavia, sono stati segnalati miglioramenti negli intervalli liberi da crisi (18-56%) anche da pazienti in cui la frequenza delle crisi non era cambiata o era peggiorata. Il 93% degli intervistati ha dichiarato di voler continuare il trattamento con la CBD. Le ragioni di questo risultato sono sia il minor carico di crisi che il miglioramento delle comorbidità non legate alle crisi, ha riassunto l’esperto.
Fonte: Conferenza stampa “Beyond Seizures – Insights into the therapy of difficult-to-treat, rare forms of epilepsy in children and adults”, 16 maggio 2024, Jazz Pharmaceuticals.
Ulteriori letture:
- Berg AT, Dixon-Salazar T, Meskis MA, et al.: Caregiver-reported outcomes with real-world use of cannabidiol in Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome from the BECOME survey. Epilepsy Research 2024; 200: 107280.
- Rosenberg EC, Chamberland S, Bazelot M et al. Cannabidiol modulates excitatory-inhibitory ratio to counter hippocampal hyperactivity. Neuron 2023; 111(8): 1282–1300.e8.
- Patel AD, Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Chin RF et al. Long-term safety and efficacy of add-on cannabidiol in patients with Lennox-Gastaut syndrome: Results of a long-term open-label extension trial. Epilepsia 2021; 62(9): 2228–2239.
- EPIDYOLEX® Informazioni per gli operatori sanitari, stato attuale. swissmedicinfo.ch.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(3): 31
