O primeiro representante da classe dos inibidores da Janus kinase (JAK) a ser aprovado para a dermatite atópica foi o baricitinib. Num extenso programa de estudos, este inibidor seletivo e reversível da JAK-1 e da JAK-2 demonstrou um alívio rápido da comichão e das lesões cutâneas – mesmo em zonas do corpo que são frequentemente difíceis de tratar. Atualmente, estão disponíveis dados reais que confirmam este balanço positivo.
As citocinas pruritogénicas que estão envolvidas na patogénese da dermatite atópica (DA) e que desencadeiam a sua resposta de citocina através da via de sinalização JAK-STAT são a interleucina (IL)-4, IL-13 e IL-31 [1]. [2,3]O upadacitinib e o abrocitinib inibem seletivamente a JAK-1, enquanto o baricitinib tem uma especificidade igualmente elevada para a JAK-1 e -2. [4–6]Os três inibidores orais da JAK (JAK-i) caracterizam-se por um rápido início de ação e conduzem frequentemente a uma redução do prurido num curto espaço de tempo, como demonstrado, por exemplo, por análises post-hoc do programa de estudos BREEZE sobre o baricitinib (caixa).
| Redução significativa da comichão logo na semana 2 [4,5]Nos estudos de fase III BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, foi investigada uma monoterapia com baricitinib e no BREEZE-AD7 uma terapêutica combinada de baricitinib com corticosteróides tópicos (TCS). As análises post-hoc dos dados agrupados dos estudos BREEZE-AD1/AD2 mostram que uma proporção significativamente mais elevada de participantes no estudo com baricitinib 4 mg por dia (n=248) em comparação com o placebo (n=493) alcançou uma pontuação NRS£ 0/1 na semana 2 (8,9% vs. 1,6%; p<0,0001) e que estes efeitos persistiram ou intensificaram-se até à semana 16 (14,1% vs. 3,9%; p<0,0001) [6]. Mesmo quando combinado com TCS, as diferenças entre baricitinib 4 mg (n=111) vs. placebo (n=109) já eram significativas na semana 2 (16,2% vs. 2,8%; p=0,0064) e isto continuou até à semana 16 (22,5% vs. 8,3%; p=0,0287) [6]. No entanto, existem agora também novos dados interessantes sobre o desempenho do baricitinib na vida quotidiana dos doentes com DA, por exemplo, a partir de estudos de registo e inquéritos a doentes. |
| £ NRS = escala de classificação numérica; 0=nenhuma comichão, 10=a pior comichão imaginável |
TREATestudo de registo na Alemanha
O TREATgermany é um dos maiores registos de AD com mais de 1600 doentes atualmente incluídos. Numa análise recente, foram avaliados os dados de 81 doentes adultos com DA moderada a grave que receberam baricitinib entre outubro de 2020 e agosto de 2022 [7]. Os dados do exame inicial e do seguimento de três meses foram analisados em relação a vários parâmetros de resultados. O valor médio do SCORAD** objetivo passou de 45,9 no início do estudo para 28,2. No que respeita ao EASI, o valor médio baixou de 21,5 para 9,3. As taxas EASI$-50 e EASI-75 subiram para 60% e 44%, respetivamente. Os sintomas subjectivos, incluindo o prurido e a qualidade de vida (DLQI&), também melhoraram significativamente. Em resumo, o baricitinib mostrou uma boa eficácia e tolerabilidade nesta análise intercalar da população TREATgermany. Esperam-se dados sobre a eficácia e segurança a longo prazo no decurso do estudo de registo. Em comparação com os medicamentos biológicos, é necessária uma monitorização mais rigorosa durante a terapêutica com JAK-i. Uma vez que as Janus kinases medeiam o efeito de várias citocinas inflamatórias, a inibição das JAK está associada a um risco acrescido de infeção [1].
>** SCORAD = SCORing Atopic Dermatitis (25-60 pontos=moderado; 60 pontos=grave; pontuação máxima=103)
$ EASI = Índice de Área e Gravidade do Eczema
DLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia
Inquérito multinacional a doentes
Um estudo transnacional por questionário em linha investigou a satisfação com a terapêutica com baricitinib em doentes com DA moderada a grave, utilizando uma escala de Likert de quatro pontos [8]. Foram inquiridos doentes adultos com DA que tinham sido tratados com baricitinib durante ≥4 semanas na prática clínica de rotina em França (n=48), na Alemanha (n=53) ou no Reino Unido (n=69). A idade média era de 39,3 anos, 59% eram do sexo feminino e o tempo médio desde o diagnóstico de DA era de 20,9 anos. No início da terapêutica com baricitinib, pelo menos 10% da superfície corporal estava afetada pela DA em 28% e o prurido médio NRS era de 6,8 (DP 2,0), o que corresponde a prurido significativo. 19% classificaram a sua DA como moderadamente grave, 79% como grave. Após o tratamento com baricitinib, que durou uma mediana de 4 meses (intervalo: 1-24), os doentes relataram uma melhoria, com 56% a afirmar que a DA era apenas ligeira ou tinha quase desaparecido. Verificou-se que a maioria dos doentes estava satisfeita (n=58; 34%) ou muito satisfeita (n=53; 31%) com a terapêutica com baricitinib. Foram registadas elevadas taxas de “muito satisfeito” e “satisfeito” para o controlo da DA, incluindo uma redução do prurido (36% e 56%), uma redução da dor na zona da pele (26% e 51%) e uma melhoria da qualidade do sono (16% e 55%). 63% e 19% dos pacientes afirmaram que o prurido tinha “melhorado muito” e “melhorado muito”, respetivamente, desde o início do tratamento. Isto reflecte o elevado nível geral de satisfação dos pacientes, particularmente no que diz respeito ao alívio da comichão. Esta é uma descoberta significativa quando se considera que o tratamento rápido e eficaz do prurido é um dos principais objectivos da DA.
Congresso: Dermatologia compacta e prática
Literatura:
- Klein B, Treudler R, Simon JC: JAK-Inhibitoren in der Dermatologie – kleine Moleküle, grosse Wirkung? Übersicht über Wirkmechanismus, Studienergebnisse und mögliche unerwünschte Wirkungen. JDDG 2022; 20(1): 19–25.
- Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Charakterisierung der Effekte von neuen Therapien zur Behandlung der atopischen Dermatitis auf den Pruritus. JDDG 2022; 20(2): 150-156.
- Nezamololama N, et al: Inibidores sistémicos de JAK emergentes no tratamento da dermatite atópica: uma revisão do abrocitinib, baricitinib e upadacitinib. Contexto dos Medicamentos. 2020 Nov 16;9:2020-8-5. doi: 10.7573/dic.2020-8-5.
- Simpson EL, et al: Baricitinib em doentes com dermatite atópica moderada a grave e resposta inadequada aos corticosteróides tópicos: resultados de dois ensaios de monoterapia fase III aleatorizados. Br J Dermatol 2020; 183(2): 242-255.
- Reich K, et al: Eficácia e segurança do baricitinib combinado com corticosteróides tópicos para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave: um ensaio clínico aleatório. JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333-1343.
- Schlöbe A, et al: Minimal-To-No-Itch with Baricitinib in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Results From Three Randomised, Phase 3 Clinical Trials, P038. JDDG 2024; 22, Edição S1: 1-40.
- Traidl S, et al: Treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis with baricitinib – results from an interim analysis of the TREATgermany registry, P024. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1-40.
- Augustin M, et al: Satisfação com o tratamento de doentes adultos com dermatite atópica moderada a grave tratados com baricitinib em França, na Alemanha e no Reino Unido: resultados finais de um inquérito transversal a doentes, P039. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1-40.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 41 (publicado em 17.6.24, antes da impressão)
