A perda de colagénio relacionada com a idade prejudica a integridade da matriz extracelular da pele. Os preenchimentos dérmicos feitos de ácido hialurónico são considerados o padrão de ouro para suavizar as rugas e restaurar o volume do rosto. Um estudo recentemente publicado centrou-se na questão de saber quais os processos bioquímicos subjacentes aos efeitos alcançados pelos enchimentos de ácido hialurónico reticulado na pele de idade clara.
A matriz extracelular (MEC) da pele representa uma rede complexa de macromoléculas e é utilizada para a estabilização mecânica, mas também para a regulação de vários outros mecanismos celulares. Cerca de 80-90% da MEC é constituída por colagénio de tipo I, mas também contém elastina e colagénio [1]. Os fibroblastos dérmicos produzem colagénio de tipo I e a interação entre a MEC e os fibroblastos dérmicos é crucial para a função celular. À medida que a pele envelhece, o aumento da expressão e da atividade enzimática das metaloproteinases (MMPs) leva a uma fragmentação do colagénio de tipo I. Isto enfraquece o suporte de colagénio, o que torna mais difícil a ligação dos fibroblastos [2].
As análises microscópicas mostram uma acumulação de colagénio
Estudos anteriores demonstraram que a injeção de ácido hialurónico reticulado ( CL-HA) pode reverter estas alterações. Wang et al. O objetivo era decifrar melhor o mecanismo bioquímico do efeito da CL-HA [2]. Num estudo, injectaram CL-HA e uma preparação de veículo (solução salina) na pele envelhecida e clara de pessoas com mais de 60 anos. Os fibroblastos mostraram ativação 1 semana a 6-9 meses após a injeção. Foram realizadas análises microscópicas para avaliar se a ativação dos fibroblastos levava à acumulação de colagénio cutâneo. A microscopia multifotónica uma semana após a injeção mostra que os fibroblastos se esticaram, o que indica uma melhoria do suporte mecânico da pele. Uma análise microscópica quatro semanas após a injeção mostrou feixes de colagénio densamente compactados à volta dos pools de CL-HA injectados. A acumulação de feixes de colagénio espessos foi também detetável 12 meses após a injeção e uma quantidade considerável de CL-HA estava presente.
| Resumo De um modo geral, os resultados do estudo de Wang et al. indicam que a injeção de ácido hialurónico reticulado (CL-HA) pode ativar permanente e rapidamente os fibroblastos, levando à subsequente deposição de colagénio. Mais especificamente, a injeção de CL-HA estimulou a ativação sintética e o alongamento dos fibroblastos de forma permanente (durante 6-9 meses) e rápida (no espaço de uma semana). O resultado foi uma acumulação de feixes de colagénio de tipo 1 densamente compactados. Este fenómeno teve início ao fim de apenas quatro semanas e manteve-se durante pelo menos um ano após a injeção. Foi assim possível demonstrar que a acumulação de colagénio dérmico é um importante mecanismo de ação para os efeitos clínicos sustentados alcançados pelos derma-fillers CL-HA. |
| de acordo com [2] |
Que processos biomecânicos estão envolvidos?
Wang et al. analisou os processos subjacentes a estes efeitos e chegou às seguintes conclusões [2]:
- A injeção de CL-HA desencadeou a ativação e o alongamento dos fibroblastos, resultando em feixes de colagénio de tipo I densamente compactados e espessos quatro semanas após a injeção e persistindo até, pelo menos, à semana 52.
- Foram estimulados componentes importantes da via de sinalizaçãodo TGF-β (fator de crescimento transformador β). Este facto é clinicamente relevante, uma vez que os componentes da via de sinalização do TGF-β estão reduzidos na pele envelhecida, o que reduz a síntese de procolagénio de tipo 1. Os resultados indicam que a ativação da via de sinalização do TGF-β regula a resposta dos fibroblastos em termos de um melhor suporte mecânico da pele, dizem os autores.
- Após a injeção de CL-HA, as enzimas N-proteinase e C-proteinase envolvidas na sintase do colagénio aumentaram rapidamente. Estas enzimas estão particularmente envolvidas na formação de colagénio de tipo 1 intacto.
Segundo os autores, as melhorias clínicas da pele obtidas imediatamente após a injeção de CL-HA estão relacionadas com o facto de o material de enchimento ocupar espaço na MEC e ter assim um efeito favorável no suporte mecânico. Este efeito é ainda mais intensificado pelos feixes de colagénio espessos que se acumulam no espaço de um mês. O facto de os feixes de colagénio se terem acumulado até, pelo menos, à semana 52 é uma possível indicação de que o procolagénio de tipo 1 é convertido em colagénio de tipo 1 dérmico permanente e estável após a injeção de CL-HA. Além disso, a presença do material de enchimento CL-HA injetado após 12 meses indica um benefício clínico duradouro.
Literatura:
- Fisher GJ, Varani J, Voorhees JJ: Envelhecer: colapso dos fibroblastos e implicações terapêuticas. Arch Dermatol 2008; 144(5): 666-672.
- Wang F, et al: Implicações para a melhoria clínica cumulativa e prolongada induzida pelo ácido hialurónico reticulado: um estudo bioquímico/microscópico in vivo em seres humanos. Exp Dermatol 2024 Jan; 33(1): e14998.
- Chin T, et al: The role of cellular senescence in skin aging and age-related skin pathologies (O papel da senescência celular no envelhecimento da pele e nas patologias cutâneas relacionadas com a idade). Front Physiol 2023; 14: 1297637. www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2023.1297637/full,(último acesso em 11/04/2024).
PRÁTICA DE DERMATOLOGIA 2024; 34(2): 20
