Etologia multifactorial com desregulação de citocinas de tipo 2

A predisposição genética, uma barreira epidérmica debilitada com microbioma alterado, e respostas imunitárias aberrantes com inflamação de tipo 2 estão associadas à ocorrência e actividade de dermatite atópica. Vários factores de provocação através de influências ambientais desencadeiam o processo da doença.

A dermatite atópica (AD) é uma doença inflamatória crónica que afecta 15-20% das crianças e 1-3% dos adultos [1]. A apresentação clínica da DA é caracterizada por pele seca e inflamada com descamação e/ou eczema choroso em diferentes partes do corpo. Os principais sintomas principais são comichão e lesões eczematosas. Os locais de predilecção para eczema atópico em adultos são as grandes curvas, embora as lesões cutâneas também possam ocorrer noutras partes do corpo, tais como as mãos ou o rosto. Nas crianças, o eczema tende a aparecer nos lados curvados dos braços e pernas e nos pulsos e tornozelos, e nos bebés, o rosto, o couro cabeludo e os lados extensores dos membros são os mais afectados. Cerca de metade das pessoas afectadas na infância também sofrem de eczema atópico na idade adulta.

Como é sabido hoje em dia, a DC é uma doença multifactorial (Fig. 1) . Para além dos processos imunológicos desregulados, factores genéticos (especialmente proteínas estruturais defeituosas na barreira epidérmica) e factores ambientais desempenham um papel fisiopatologicamente relevante [4–7].

Estrutura de interacção complexa com a resposta imunitária Th2 dominante

As células T helper (Th2 células) estão significativamente envolvidas no processo fisiopatológico. Na AD e outras doenças atópicas, as células Th2 produzem citocinas inflamatórias e coordenam as respostas imunitárias. Como resultado de uma desregulação das citocinas Th2, desenvolvem-se lesões inflamadas e com muita comichão [2,3]. Dado que as interleucinas IL-4 e IL-13 são também produzidas por outros tipos de células, são hoje também referidas como citocinas de tipo 2** [2,3].

**As citocinase quimiocinas do tipo 2são produzidas por células Th2, células ILC2, eosinófilos, mastócitos, basófilos e macrófagos.

Frequentemente associado a outras doenças atópicas

58-79% de todos os pacientes adultos com AD sofrem de pelo menos uma outra doença atópica, independentemente da gravidade (Fig. 2) [14–16]. A tendência para a doença de Alzheimer AD começar na primeira infância e desenvolver-se ao longo da vida a alergia alimentar, asma e rinite alérgica é conhecida como a “marcha atópica” [12,19]. No entanto, as formas de manifestação e os tipos de curso de AD são muito heterogéneos. Assim, há pacientes que não têm comorbidades atópicas, aqueles com uma “marcha atópica” clássica ou também pacientes com TA persistente e sintomas asmáticos ou rinite como manifestação tardia [12,19]. Além disso, os doentes com AD têm uma maior susceptibilidade às infecções virais e há indicações de ligações com outras patologias. As formas graves de AD, em particular, podem prejudicar gravemente a qualidade de vida. A comichão excruciante pode levar a distúrbios do sono e o risco de depressão e ansiedade é consideravelmente aumentado em comparação com indivíduos saudáveis [17]. Dados de estudo mostram que a melhoria dos sintomas cutâneos está frequentemente associada ao alívio de condições concomitantes, incluindo sintomas psicológicos [18].

Literatura:

1. “Dermatite atópica, o que há de novo”, Univ.-Prof. Dr. Paul-Gunther Sator, DermAlpin Salzburg, 30.10.2021.
2. Akdis CA, et al: Alergia 2020; 75(7): 1582-1605.
3. Nguyen JK, et al: Arch Dermatol Res 2020; 312(2): 81-92.
4. Leung DYM, Guttman-Yassky E: JACI 2014; 134: 769-779.
5. Hoffjan S, Stemmer S: Arch Dermatol Res 2015; 307: 659-670.
6. Darsow U, et al: JEADV 2010; 24: 317-328.
7. Williams MR, Gallo RL: Curral Allergy Asthma Rep 2015; 15: 65.
8. Lauffer F, Biedermann T: Dtsch Arztebl 2021; 118(24): 24.
9. DHA, www.dha-neurodermitis.de/therapie/grundlagen-der-therapie.html, (último acesso, 06.01.2023)
10. Severidade na pontuação da dermatite atópica: o índice SCORAD. Dermatologia 1993; 186(1): 23-31.
11. Nygaard U, Deleuran M, Vestergaard C: Dermatologia 2017; 233: 333-343.
12. Brunner PM, et al: J Invest Dermatol 2017; 137: 18-25.
13. Silverberg JI: Ann Allergy Asthma Immunol 2019; 123(2): 144-151.
14. Weidinger S, et al: Nat Rev Dis Primers 2018; 4(1): 2.
15. Chiesa Fuxench ZC, Ong P: Poster apresentado na AAD 2018. Poster 6236.
16. Drucker AM, et al: J Invest Dermatol 2017; 137(1): 26-30.
17. Ronnstad ATM, et al: JAAD 2018; 79: 448-456.
18. Reich K, et al: International Society of Atopic Dermatitis 2021.
19. Belgrave DCM, et al: Curr Dermatol Rep 2015; 4: 221-227.
20. Hill DA, et al: J Allergy Clin Immunol. 2018; 6: 1528-1533.

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2023; 33(1): 25