Contra infecções, tumores e inflamações, as células imunitárias locais estão disponíveis nos órgãos do corpo como tropas de reacção rápida. No local, eles especializam-se e assumem diferentes tarefas.
Quando os agentes patogénicos invadem o corpo humano, é necessária uma resposta rápida. As células imunitárias especiais estão na linha da frente da resposta imunitária. Residem em vários tecidos tais como os pulmões, fígado, pele e intestinos, onde assumem a luta contra os invasores numa fase precoce. O seu nome: células linfóides inatas, ou ILCs, para abreviar.
Uma propriedade especial destas células: Não precisam de ser alertadas primeiro, como muitas outras células imunitárias, para depois migrarem para o seu local de acção no corpo. Em vez disso, fixam-se nos tecidos e órgãos pouco depois do nascimento e aí permanecem permanentemente.
mRNA atlas do ILC1 criado ao nível de célula única
Os ILCs podem surgir em tecidos a partir de células progenitoras imaturas e amadurecer em células imunes operacionais. Isto foi recentemente demonstrado por cientistas do Max Planck Research Group do Institute for Systems Immunology da Universidade Julius Maximilians de Würzburg (JMU). Até agora, não era claro como é que esta maturação se processava em detalhe. “Queríamos compreender como os ILC imaturos se tornam células effector que podem, por exemplo, matar células tumorais ou combater infecções com a ajuda de citocinas”, explica o Professor Georg Gasteiger, presidente e chefe do Max Planck Research Group no Institute for Systems Immunology da JMU. Para este efeito, a equipa de investigação de Würzburg estudou o grupo de ILC1s que desempenham um papel nas infecções virais e na defesa contra tumores. A equipa registou todas as moléculas de mRNA do ILC1 individual no fígado e criou um atlas de células virtuais a partir destas análises.
Divisão de tarefas: fornecimento, ajuda e células assassinas
Com base nestas “impressões digitais moleculares”, os investigadores reconheceram que existem células especializadas dentro do ILC1 que partilham as suas tarefas: “Encontrámos células que se podem multiplicar muito rapidamente e assim assegurar um fornecimento de ILCs. No processo, eles especializam-se nos chamados helper ou killer ILCs”. A equipa de Gasteiger descobriu que as células auxiliares produzem uma vasta gama de substâncias mensageiras que desempenham um papel na fase inicial das infecções, por exemplo. As células assassinas, por outro lado, estão armadas com moléculas que lhes permitem reconhecer e matar células tumorais. “Até agora, pensava-se que estas células eram diferentes tipos de SCI”, explica Christin Friedrich. O postdoc da equipa de Gasteiger é o primeiro autor da publicação, que apareceu na conceituada revista Nature Immunology. “Mas os nossos dados mostram que estes são diferentes níveis de especialização que podem surgir em cada instituição a partir das mesmas forças de abastecimento”.
Podem os ILCs assassinos ser terapeuticamente úteis?
“Curiosamente, contudo, os ILCs apenas se desenvolvem em células assassinas em alguns tecidos, embora os nossos dados mostrem que têm potencial para o fazer em todos os tecidos” explica Gasteiger. “Temos provas iniciais de que este desenvolvimento é activamente reprimido em alguns tecidos, possivelmente para evitar danos ou inflamação dos tecidos. Queremos agora compreender como podemos activar terapêuticamente as células assassinas, por exemplo, para melhorar o controlo imunitário do desenvolvimento de tumores e metástases. Também queremos investigar que moléculas os ILCs podem utilizar para reconhecer tumores e como se comportam nos diferentes tecidos durante as infecções”.
Especialização do factor de transcrição Hobit drives
Christin Friedrich acrescenta: “O nosso trabalho mostra como o factor de transcrição Hobit impulsiona a especialização em células efectoras maduras. É excitante que Hobit seja também expresso em outras células assassinas do sistema imunitário humano. Com base nos nossos resultados, a função de Hobit nestas células de defesa pode agora ser explorada, como elas amadurecem e como podem ser levadas a combater tumores em diferentes tecidos”.
Fonte:
A diferenciação do efeito a jusante do compromisso da linhagem no ILC1 é impulsionada pelo Hobit através dos tecidos. Christin Friedrich, Renske L. R. E. Taggenbrock, Rémi Doucet-Ladevèze, Gosia Golda, Rebekka Moenius, Panagiota Arampatzi, Natasja A. M. Kragten, Katharina Kreymborg, Mercedes Gomez de Agüero, Wolfgang Kastenmueller, Antoine-Emmanuel Saliba, Dominic Grün, Klaas P. J. M. van Gisbergen, Georg Gasteiger. Nature Immunology, 30 de Agosto de 2021, DOI: 10.1038/s41590-021-01013-0.
