Um grande estudo de coorte retrospectivo, baseado em dados do Departamento de Assuntos dos Veteranos dos EUA, investigou se o tratamento com o medicamento antiviral nirmatrelvir nos cinco dias seguintes a um teste SARS-CoV-2 positivo reduz o risco de sequelas pós-agudas da doença covid. Foi demonstrado que o Nirmatrelvir reduziu o risco de morte pós-aguda após 180 dias, tanto de longa duração como de hospitalização.
A Covid longa refere-se aos sintomas pós-agudos da infecção por SARS-CoV-2 e afecta vários milhões de pessoas em todo o mundo. A prevenção da Covid-19 prolongada é um objectivo importante no domínio da saúde pública. O medicamento antivírico nirmatrelvir, que é conhecido em combinação com o ritonavir sob a designação comercial de Paxlovid®, pode reduzir o risco de progressão da doença aguda grave da covid-19 [1]. Por conseguinte, o nirmatrelvir é considerado um agente promissor para reduzir o risco de covid-19 prolongado. O nirmatrelvir é um dos inibidores da protease 3CL e o ritonavir é um potenciador farmacocinético que inibe a degradação metabólica através das isoenzimas CYP3A [2].
Concepção do estudo
Para o estudo de Xie et al. publicado no JAMA. foram utilizadas as bases de dados de saúde do Departamento de Assuntos dos Veteranos dos EUA para identificar os doentes que tiveram uma infecção por SARS-CoV-2 confirmada laboratorialmente entre 3 de Janeiro e 31 de Dezembro de 2022, que não foram hospitalizados no dia do resultado positivo do teste, que tinham pelo menos um factor de risco para a progressão para doença grave por covid-19 e que tinham sobrevivido aos primeiros 30 dias após o diagnóstico de SARS-CoV-2 [3]. O Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA gere uma das maiores companhias de seguros de saúde da América do Norte. No total, foram incluídos dados de 281 793 pessoas. Um grupo foi formado por pessoas que foram tratadas com nirmatrelvir oral nos 5 dias seguintes ao resultado positivo do teste (n=35 717) e outro por pessoas que não receberam tratamento antiviral ou anticorpos contra a covid-19 durante a fase aguda da infecção por SARS-CoV-2 (grupo de controlo, n=246 076).
Foram analisadas 13 complicações pré-especificadas associadas ao Long-Covid. Estas incluíam doença cardíaca isquémica, embolia pulmonar, fadiga, deficiência neurocognitiva e dispneia. Além disso, foi analisado o número de hospitalizações pós-aguda e de mortes pós-aguda. O período de seguimento foi de 180 dias após a infecção por SARS-CoV-2.
Resultados
Para estimar os efeitos do nirmatrelvir em relação ao grupo de controlo, os investigadores utilizaram modelos de sobrevivência ponderados inversos. Os resultados foram apresentados como risco relativo (RR) ou hazard ratio (HR) e como redução absoluta do risco após 180 dias (ARR) (Tab. 1).
risco de covid longa (LC): Em comparação com o grupo de controlo, o nirmatrelvir foi associado a um risco reduzido de LC (RR 0,74; 95% CI: 0,72-0,77). A taxa de eventos após 180 dias nos grupos nirmatrelvir e controlo foi de 12,99% (IC 95%: 12,52-13,49) e 17,51% (IC 95%: 17,08-17,94), respectivamente. Isto correspondeu a uma ARR de 4,51% (95% CI: 4,01-4,99) após 180 dias.
Risco de morte pós-aguda e hospitalização pós-aguda: o nirmatrelvir foi associado a um menor risco de morte pós-aguda (HR 0,53; IC 95%: 0,46-0,61; ARR 0,65%; IC 95%: 0,54-0,77), hospitalização pós-aguda (HR 0,76; IC 95%: 0,73-0,80; ARR 1,72%; IC 95%: 1,42-2,01) e o resultado composto de morte ou hospitalização pós-aguda (HR 0,74; IC 95%: 0,70-0,77; ARR 2,15%; IC 95%: 1,85-2,46).
Risco de resultados individuais pós-agudos: Em comparação com o grupo de controlo, o tratamento com nirmatrelvir foi associado a um risco reduzido de sequelas pós-agudas do SARS-CoV-2 nirmatrelvir, incluindo doenças cardiovasculares, distúrbios hematológicos e de coagulação, fadiga, doença hepática, doença renal aguda, dores musculares, perturbações neurológicas e falta de ar (Tab. 1). Não se registou uma associação estatisticamente significativa entre o nirmatrelvir e outros sintomas pós-agudos, incluindo diabetes de início recente, doença hepática e tosse.
Uma vez que o nirmatrelvir é prescrito a pessoas com pelo menos um factor de risco de progressão para doença aguda grave por covid-19, a associação entre o nirmatrelvir e o risco de LC foi investigada em pessoas com diferentes constelações de risco. Verificou-se que o Nirmatrelvir está associado a um risco reduzido de LC em pessoas com até 5 ou mais factores de risco.
Conclusão
As análises do efeito do nirmatrelvir em função do estado de vacinação indicam que o nirmatrelvir foi associado a um risco reduzido de LC tanto em indivíduos vacinados como não vacinados. Além disso, verificou-se que o nirmatrelvir estava associado a um risco reduzido de LC em pessoas com infecção primária por SARS-CoV-2, mas também naquelas com reinfecção. Em geral, os dados sugerem que uma melhor implementação do nirmatrelvir na fase aguda da infecção por SARS-CoV-2 poderia não só prevenir a progressão grave da doença, mas também reduzir o risco de resultados adversos para a saúde após a fase aguda. O Nirmatrelvir não foi eficaz no estudo de Xie et al. associado a uma redução de 26% no risco de covid longa e de 24% no risco de hospitalização pós-aguda. O risco de morte pós-aguda foi reduzido em 47%. Estes resultados devem ser vistos no contexto da evidência mais alargada que demonstra claramente a eficácia do nirmatrelvir na redução do risco de hospitalização e mortalidade na fase aguda.
Os autores do estudo observam que, para a decisão clínica de iniciar ou não o tratamento com nirmatrelvir, devem ser considerados os efeitos do medicamento em termos de redução da mortalidade e da carga da doença nas fases aguda e pós-aguda da covid-19. Os participantes no presente estudo receberam nirmatrelvir durante um período de tratamento de cinco dias na fase aguda. Não é claro se uma duração mais longa do tratamento, uma dosagem mais elevada ou ambos teriam reduzido ainda mais o risco de sequelas pós-agudas. Também é uma questão em aberto se o início do tratamento na fase pós-aguda da doença covid-19 também reduz o risco de LC.
Literatura:
- Informações sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso em 26.04.2023)
- Nirmaltrevir, www.pharmawiki.ch/wiki/index.php?wiki=Nirmatrelvir,(último acesso em 26.04.2023)
- Xie Y, Choi T, Al-Aly Z: Associação do tratamento com Nirmatrelvir e o risco de doença pós-COVID-19. JAMA Intern Med 2023 Mar 23:e230743.
GP PRACTICE 2023; 18(5): 44-45
