Para além da eliminação selectiva do patogénio, a terapia antibiótica leva a uma alteração do equilíbrio do microbioma intestinal com efeitos secundários potencialmente negativos. A administração complementar de probióticos pode reduzir significativamente o risco de diarreia associada a antibióticos em crianças e adultos, como demonstrado por várias meta-análises de grandes conjuntos de dados clínicos.
A antibiose não só ataca agentes patogénicos, como também provoca alterações na flora intestinal microbiana. Isto pode levar a uma digestão deficiente do balastro e à produção de menos ácidos gordos de cadeia curta. Devido a alterações nos efeitos osmóticos, a água é removida das fezes em quantidade insuficiente, de modo a permanecer líquida. A diarreia associada a antibióticos é uma queixa relativamente comum. Num estudo multicêntrico prospectivo com mais de 2800 doentes, a incidência foi de cerca de 10% [1], embora sejam relatadas taxas mais elevadas na literatura, dependendo do estudo.
Existe algum risco de diarreia induzida por antibióticos, sendo particularmente afectadas todas as classes de antibióticos, com clindamicina, cefalosporinas, penicilinas de largo espectro e combinações antibióticas [2]. Os sintomas variam desde cursos suaves e auto-limitados a condições de risco de vida [3]. Para proteger a flora intestinal sob tratamento antibiótico, o uso de probióticos tem-se revelado eficaz. Entre outros, foram investigados os efeitos preventivos de lactobacilos, bifidobactérias e Saccharomyces boulardii [4].
Redução de alto risco em adultos e crianças
A infecção com Clostridium difficile (C. difficile) causa enterite aguda com diarreia muco-sanguínea, febre e cãibras abdominais. A gravidade da diarreia associada a C. difficile varia muito; em casos extremos, é possível um megacólon tóxico. Uma revisão Cochrane [5] baseada em dados de 31 estudos (n=8672) examinou a eficácia dos probióticos na prevenção da diarreia C. difficile em sujeitos tratados com antibióticos. Ficou demonstrado que o risco foi reduzido em 60%, em média.
O facto de os probióticos conduzirem a uma redução do risco de diarreia associada a antibióticos não só em adultos mas também em crianças e adolescentes que tomam antibióticos foi demonstrado numa Cochrane Review publicada em 2019 [6]. A análise incluiu 23 estudos com dados de um total de 6352 sujeitos na faixa etária de 3 dias a 17 anos. Os probióticos administrados incluíam Lactobacilli spp., Bifidobacterium spp., Streptococcus spp. ou Saccharomyces boulardii, sozinhos ou em combinação em comparação com placebo ou controlo de lista de espera. A duração do estudo foi de 5 a 12 semanas. A incidência de diarreia induzida por antibióticos foi de 8% no grupo probiótico em comparação com 19% no grupo de controlo. A conclusão do estudo é que os probióticos podem prevenir eficazmente a diarreia associada aos antibióticos nesta população de sujeitos. Segundo os autores, dos probióticos estudados, Lactobacillus rhamnosus ou Saccharomyces boulardii numa dosagem de 5 a 40 mil milhões de unidades formadoras de colónias (UFC) por dia têm o melhor perfil de eficácia e segurança neste grupo-alvo.
Mecanismos de acção de Saccharomyces boulardii
A modulação do microbioma intestinal por probióticos baseia-se em vários processos moleculares incluindo a deslocação de germes patológicos, secreção de substâncias antimicrobianas e efeitos imunológicos tais como fagocitose alterada dos glóbulos brancos e aumento de certas imunoglobulinas. Saccharomyces boulardii é um fungo da levedura utilizado para a prevenção e tratamento de doenças diarreicas com propriedades antitóxicas, anti-inflamatórias, antimicrobianas e imunomoduladoras. Na Suíça, a preparação Perenterol®, disponível em forma de cápsula ou pó, é aprovada para esta indicação.
Assume-se que o efeito antidiarreico da Saccharomyces boulardii se deve, entre outros, aos seguintes mecanismos [7]: Estimulação da libertação de imunoglobulinas e citoquinas, ligação de bactérias patogénicas, neutralização de toxinas bacterianas. Além disso, este probiótico pode intervir na cascata de sinalização induzida pela infecção, influenciando tanto o sistema imunitário constitutivo como o adaptativo e causando uma atenuação das reacções inflamatórias excessivas. Estes mecanismos levam a uma diminuição do potencial de aderência dos agentes patogénicos, o que ajuda a proteger a camada epitelial intestinal e reduz a perda de líquidos relacionada com a diarreia.
Literatura:
- Allen SJ, et al: Lancet 2013; 382(9900): 1249-1257.
- Guggenbichler JP: Pharmazeutische Zeitung 2017; 16, www.pharmazeutische-zeitung.de/
- Micklefield G: MMW – Avanços na Medicina 2014: 156(1): 18-22.
- Mekonnen SA, et al: Current Opinion in Biotechnology 2020; 61: 226-234.
- Goldenberg JZ, et al: Cochrane Systematic Review 2017; https://doi.org/10.1002/14651858.CD006095.pub4
- Guo Q, et al.: Versão publicada: 30 de Abril de 2019, www.cochranelibrary.com
- Stier H, Bischoff SC: MMW – Fortschritte der Medizin 2017; 159: 1-6.
PRÁTICA DO GP 2020; 15(11): 36
