As células CAR-T resolveram um problema central na terapia do cancro – tornam os tumores novamente visíveis para o sistema imunitário. Os sucessos iniciais nos linfomas das células B estão agora a desenhar um espectro de utilização mais amplo. Os resultados do estudo inicial são promissores.
A imunoterapia com células CAR-T (células T quiméricas receptoras de antigénios) tem recebido muita atenção nos últimos anos. Foram alcançados sucessos espectaculares em doentes com doenças tumorais muito avançadas. As células CAR-T são produzidas no laboratório a partir dos linfócitos T do próprio paciente. Utilizando vírus inofensivos, estes estão equipados com o gene para um receptor que – semelhante a um anticorpo – pode reconhecer uma molécula de superfície seleccionada das células cancerosas. Estes são então reinfundidos na pessoa em questão. As preparações de células T de CAR tisagenlecleucel e axicabtagene ciloleucel dirigidas contra o antigénio CD19 foram aprovadas até agora. Ambas as preparações são utilizadas para linfomas de grandes células B difusas recidivantes (DLBCL). 40% dos pacientes conseguiram obter uma remissão completa nos ensaios cruciais, apesar da situação difícil. A quimioterapia de recorrência foi de apenas 7% numa população de doentes semelhante. Mesmo dois anos após o tratamento com imunoterapia, cerca de 40% dos pacientes ainda estavam sem progressão. PD Dr. Bastian von Tresckow, Colónia (D), assume que uma proporção relevante desta clientela pode ser considerada curada a longo prazo. Os primeiros dados de registo confirmam o efeito efectivo do tratamento também em condições reais. Os efeitos secundários, tais como as síndromes de libertação de citocinas (SRC) e as neurotoxicidades, tendem a ocorrer com menos frequência do que nos estudos centrais e são bem geridos com a experiência apropriada. Actualmente, estão em curso vários ensaios de fase III que estão a investigar uma utilização anterior da terapia com células T de CAR em DLBCL, já na primeira recidiva,
explorar.
Tratamento mais cedo para TODOS
Na hematologia pediátrica, as células CAR-T desempenham um papel importante na leucemia linfoblástica aguda recidivante (ALL). Para além do tisagenlecleucel, o anticorpo CD22 inotuzumab e o anticorpo bisespecífico constrói o blinatumomab dirigido contra os antigénios CD3 e CD19 estão também a ser testados aqui. Estão também disponíveis dados iniciais de registo para o anticorpo CD19 já aprovado, no qual cerca de 40% dos doentes permaneceram sem progressão mesmo a longo prazo. Uma grande parte deles sem transplante subsequente de células estaminais. O uso anterior também está a ser considerado aqui. De acordo com a Prof. Dr. med. Claudia Roessig, Münster (D), células CAR-T tandem com especificidade CD19 e CD22 simultâneas poderiam ser particularmente adequadas para este fim, a fim de reduzir a frequência de recidivas CD19-negativas.
Foco na optimização da terapia
A investigação sobre as células CAR-T ganhou velocidade. O Prof. Dr. Michael Schmitt, Heidelberg (D), espera que a primeira terapia com células T de CAR dirigida ao antigénio mieloma múltiplo BMCA seja aprovada até ao final do ano. Além disso, outros alvos como CD33, CD123, FLT3 e SLAMf7 estão também em desenvolvimento. No futuro, deverá também ser possível tratar tumores sólidos em carcinoma brônquico ou da mama com os correspondentes CAR ROR1.
Além disso, é dada muita atenção à optimização da terapia. Por exemplo, a produção local deve ser tornada possível a fim de evitar longas rotas de transporte e tempos de fabrico. Questões como a melhoria da cultura de células T, condicionamento óptimo e linfodepleção estão também a ser exploradas. Por isso, continua a ser emocionante.
Fonte: 34º Congresso Alemão sobre o Cancro (DKK)
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(2): 29
