En la 29ª CROI, Gilead Sciences presentó datos de cinco años de dos estudios de fase 3 (Estudio 1489 y Estudio 1490) que evaluaban su uso en personas seropositivas no tratadas. Los resultados presentados confirman un perfil a largo plazo de seguridad y tolerancia, así como una eficacia continua con una alta barrera a la resistencia en los participantes del estudio. Christophe Griolet, director general de Gilead Suiza, ofrece información sobre los últimos hallazgos en una entrevista.
Christophe Griolet:
Los estudios 1489 y 1490 son ensayos de fase 3 aleatorizados, doble ciego, multicéntricos y controlados activamente. El objetivo de los ensayos de no inferioridad era evaluar la eficacia y la seguridad del bictegravir (50 mg) coformulado con emtricitabina (200 mg) y tenofovir alafenamida (25 mg) como comprimido combinado de dosis fija Biktarvy® frente a las terapias triples que contienen dolutegravir. Durante 144 semanas, los participantes adultos infectados por el VIH-1 que no habían recibido tratamiento recibieron de forma ciega Biktarvy (n=634) o una terapia triple con dolutegravir (n=640). Después de la semana 144, los participantes podían recibir Biktarvy en una fase de extensión activa y abierta durante un máximo de 96 semanas.
¿Cuál era exactamente el criterio de valoración principal del estudio y se cumplió?
El criterio de valoración primario fue la proporción de participantes en el estudio con ARN del VIH-1 <50 copias/ml en plasma en la semana 48 utilizando el algoritmo de instantáneas de la FDA.
En el estudio 1489, se midió un ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/mL en la semana 48 en el 92,4% de los pacientes (n=290 de 314) del grupo de bictegravir y en el 93% de los pacientes (n=293 de 315) del grupo de dolutegravir (diferencia -0,6%, IC 95% -4,8 a 3,6; p=0,78). En el estudio 1490, el ARN del VIH-1 <50 copias/mL se alcanzó en la semana 48 en 286/320 (89%) participantes del grupo de bictegravir y 302/325 (93%) del grupo de dolutegravir (diferencia -3,5%, IC 95% -7,9 a 1,0, p=0,12). Así pues, ambos estudios cumplieron el criterio de valoración principal y muestran la no inferioridad del régimen con bictegravir en comparación con el régimen con dolutegravir.
¿Qué son exactamente los principios activos bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida y cómo actúan?
El bictegravir es un inhibidor de la integrasa de segunda generación (INSTI) e inhibe la función de la enzima vírica integrasa, que integra el genoma vírico en el ADN de la célula huésped. La emtricitabina y el tenofovir alafenamida son sustancias activas de la clase de los nucleósidos o inhibidores nucleotídicos de la transcriptasa inversa (ITIN) e inhiben la enzima viral transcriptasa inversa, que transcribe el genoma viral del ARN en ADN.
¿Qué beneficios mostraron las sustancias activas en el estudio?
En ambos estudios, ≥98% de los participantes que iniciaron el tratamiento con Biktarvy y permanecieron en el estudio durante las 240 semanas lograron una carga viral indetectable (ARN del VIH-1 <50 copias/ml) y la mantuvieron hasta el final del periodo de seguimiento de cinco años (semana 240, 1489: n=208/213, 1490: n=218/219, análisis de faltas=excluidas). Durante los cinco años de análisis, no se detectó ningún caso de fracaso del tratamiento debido a una resistencia emergente en la población final de análisis de resistencia de ninguno de los dos estudios, lo que demuestra aún más el perfil de eficacia y tolerabilidad de Biktarvy para el tratamiento del VIH-1 en adultos no tratados.
¿Cuáles son los riesgos asociados a las sustancias activas?
Los datos respaldan el uso a largo plazo del Biktarvy, sin que se hayan observado cambios significativos en los marcadores metabólicos, óseos y renales. En ambos estudios, cinco participantes (n=5/634) experimentaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento que provocaron la interrupción del estudio. Además, en ambos estudios sólo se observaron pequeños cambios medios en la TFGe y una relación TC:HDL estable a lo largo de 240 semanas.
Los datos de Biktarvy a cinco años en pacientes sin tratamiento presentados en la CROI 2022 mostraron unos resultados excelentes en términos de eficacia y los casos de resistencia fueron sistemáticamente inexistentes a lo largo de los cinco años del estudio. En cuanto a la seguridad del tratamiento, el porcentaje de interrupciones debidas a acontecimientos adversos fue inferior al 1%, la función renal y la evolución de los lípidos se mantuvieron estables y los efectos sobre el hueso fueron mínimos. Los resultados de este estudio confirman la solidez que el Biktarvy puede proporcionar a los pacientes para el éxito del tratamiento a largo plazo. En Gilead Sciences, estamos orgullosos de que pacientes de todo el mundo puedan beneficiarse del tratamiento con Biktarvy.
Fuente: Gilead Sciences, Inc.
Para saber más:
- Sax PE, Pozniak A, Montes ML, et al: Coformulated bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide, for initial treatment of HIV-1 infection (GS-US-380-1490): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, non-inferiority trial. Lancet 2017 Nov 4;390(10107): 2073-2082. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32340-1. epub 2017 Aug 31. PMID: 28867499.
- Gallant J, Lazzarin A, Mills A, et al: Bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida frente a dolutegravir, abacavir y lamivudina para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1 (GS-US-380-1489): un ensayo doble ciego, multicéntrico, de fase 3, aleatorizado y controlado de no inferioridad. Lancet 2017 Nov 4; 390(10107): 2063-2072. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32299-7. epub 2017 Aug 31. PMID: 28867497.
- Wohl, et al: B/F/TAF Resultados a cinco años en adultos sin tratamiento. CROI 2022. 12-16 de febrero de 2022, virtual. Resumen del póster 494.
PRÁCTICA GP 2022; 17(3): 47
