Algunos pacientes con asma bronquial eosinofílica grave muestran efectos insuficientes con la terapia de anticuerpos IL-5. El cambio a un anticuerpo receptor de IL-5 puede prometer el éxito en determinadas condiciones. Un estudio reciente investigó quién se beneficiaría especialmente de un cambio.
Todos los neumólogos conocen el problema: existe una amplia gama de anticuerpos en pacientes con asma bronquial de tipo Th2 y ahora la tarea consiste en elegir el fármaco adecuado para el paciente. Se sabe por estudios que aproximadamente una cuarta parte de los pacientes responden de forma no significativa a la terapia antieosinofílica a pesar de que los criterios de selección sean realmente “correctos” y de la presencia de eosinófilos. Este grupo se agrupa como no respondedores. En los pacientes que responden, la función pulmonar (al menos en algunos) y la calidad de vida mejoran significativamente con la terapia, el volumen residual también puede disminuir, todos los pacientes muestran una disminución de los eosinófilos y una mayoría muestra una mejora del ACT.
Cambiar el tratamiento con anticuerpos de omalizumab a mepolizumab puede mejorar el control del asma y disminuir las exacerbaciones. Si se tiene en cuenta que la terapia anti-IL-5 y anti-IL-5 receptor con un anticuerpo proporciona puntos de partida diferentes, la consecuencia es que el cambio puede ser una opción terapéutica posible: Con el anti-IL-5, se intercepta el mensajero, con el anticuerpo anti-receptor de IL-5 es el receptor el que se intercepta y los eosinófilos son reducidos aún más por las células T citotóxicas.
El 83% se ha beneficiado de la conversión
PD El Dr. Hendrik Suhling, del Departamento de Neumología de la Facultad de Medicina de Hannover (D), presentó un estudio multicéntrico en el que participaron varios centros alemanes [1]. Se incluyeron 665 pacientes que recibieron terapia anti-IL-5. De ellos, se identificaron 70 pacientes que fueron cambiados por falta de respuesta, y se dispuso de datos suficientes de 60 de estos pacientes para una evaluación posterior. 50 participantes de este grupo siguieron recibiendo la terapia, 10 tuvieron que terminarla o fueron cambiados o devueltos. Los investigadores definieron un punto temporal de referencia antes de la terapia con anticuerpos (AK) y lo compararon con un punto temporal de la terapia bajo el primer AK o justo antes de cambiar al segundo AK al cabo de 4 meses. Había una proporción equilibrada entre sexos, la mediana de edad era de 54 años, el colectivo era ligeramente más pesado en comparación con la población normal, convenientemente el 68% del grupo recibía terapia esteroidea a largo plazo con una media de 10 mg de prednisolona al día.
El tratamiento fue más a menudo mepolizumab que reslizumab, el 40% eran fumadores previos y más de la mitad tenían rinosinusitis crónica como comorbilidad. Las razones del cambio eran múltiples, a veces había varios desencadenantes (Fig. 1) . Las exacerbaciones eran un problema particular, al igual que la necesidad de más terapia con esteroides, la escasa tolerancia al ejercicio y la mala función pulmonar o la suposición de que ésta aún podía mejorar.
50 de 60 pacientes (83%) se beneficiaron del cambio. De los 10 pacientes (17%) que no continuaron la terapia, 4 no respondieron al tratamiento, 2 experimentaron una disminución de la eficacia y uno experimentó pérdida de peso, espasmo coronario, no hubo efecto sobre los pólipos nasales y desarrolló urticaria crónica. A dos de estos pacientes se les volvió a cambiar posteriormente al anticuerpo anti-IL-5 original, a dos a un anticuerpo anti-IL-4R (dupilumab) y a los demás se les suspendió la terapia sin sustituirlo.
Deben definirse los criterios
Los resultados del estudio ya mostraban una mejora significativa del ACT con la primera terapia AK en comparación con el valor inicial, pero ésta mejoró aún más con la segunda AK. Los eosinófilos – posiblemente también la razón de esta mejora – también pudieron reducirse aún más tras el cambio de AK1 a AK2. La función pulmonar tendió a mejorar, pero sólo de forma significativa con la segunda terapia de AK. El volumen residual sólo pudo reducirse tendencialmente, la pO2 no de forma significativa (fig. 2 ). La dosis de esteroides volvió a disminuir con la segunda terapia de AK.
En conclusión, el Dr. Suhling descubrió que el cambio de tratamiento con AK aumentaba la tasa de respuesta, con casi un 90% de mejoría en los pacientes. Lo único que queda abierto es qué pacientes se beneficiarán del cambio. Así pues, el cambio puede ser eficaz para algunos, pero la cuestión es si un punto de corte en los eosinófilos cuenta realmente. El experto considera que los criterios de respuesta son una cuestión delicada; tendrían que definirse individualmente para permitir la optimización de la terapia en el futuro, incluso con un control objetivo (recuadro).
Fuente: Conferencia “Cambio de la terapia con anticuerpos en el asma bronquial eosinofílica grave de anticuerpos anti-IL-5 a anticuerpos contra el receptor de IL-5“ en la sesión “Conferencias libres de la sección de Alergología e Inmunología“. 61º Congreso de la Sociedad Alemana de Neumología y Medicina Respiratoria e.V., 3.6.2021.
Congreso: DGP 2021 digital
Literatura:
- Drick N, Milger K, Seeliger B, et al: Switch from IL-5 to IL-5-Receptor α Antibody Treatment in Severe Eosinophilic Asthma. J Asthma Allergy 2020; 13: 605-614; doi: 10.2147/JAA.S270298.
InFo PNEUMOLOGY & ALLERGOLOGY 2021; 3(3): 27-28 (publicado el 17.9.21, antes de impresión).
