Existen dos tipos de terapia basada en células T para el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) refractario o recidivante: Las células T CAR y los anticuerpos biespecíficos. Aunque las células T CAR han revolucionado hasta cierto punto la medicina individualizada, los anticuerpos biespecíficos disponibles genéricamente también ofrecen ventajas. El tratamiento con anticuerpos rápidamente disponibles ha confirmado ahora su perfil de eficacia duradera en el seguimiento a 2 años del estudio EPCORE NHL-1.
El DLBCL es la forma más común de linfoma no Hodgkin heterogéneo y agresivo. Mientras que los pacientes que responden a la terapia de primera línea tienen buenas posibilidades de curación o supervivencia, los pacientes refractarios y recidivantes (R/R) que no son elegibles para un trasplante de células madre tienen un mal pronóstico de sólo unos 6,3 meses de media [1]. En la actualidad se dispone de varios enfoques terapéuticos basados en células T para el LDCBG R/R agresivo tras dos pretratamientos sistémicos [1].
Células T CAR y anticuerpos biespecíficos
La terapia con células T CAR utiliza células T modificadas genéticamente para reconocer antígenos de superficie sobreexpresados en las células cancerosas y atacarlas específicamente. Esta tecnología se utiliza en centros especializados y ha revolucionado el panorama terapéutico en diversas indicaciones hemato-oncológicas, incluido el LDCBG. Se adapta individualmente al paciente y da lugar a una respuesta muy buena en los pacientes [2,3]. Los posibles efectos secundarios del tratamiento con células T CAR a los que debe prestarse especial atención son el síndrome de liberación de citocinas (SRC) y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) [2]. Si los pacientes no son elegibles para la terapia con células T CAR, por ejemplo porque una enfermedad de rápida progresión hace imposible el periodo de espera, o ya se ha intentado la terapia con células T CAR, el anticuerpo biespecífico epcoritamab también puede utilizarse para el CPBD R/R tras un pretratamiento sistémico en al menos dos líneas de terapia. Este anticuerpo genérico se une tanto a un epítopo del CD20, que se encuentra en la mayoría de las células B de un linfoma de células B, como al CD3, que se expresa en las células T. La unión simultánea de las células tumorales que expresan CD20 y las células T endógenas que expresan CD3 media la activación específica de las células T [4]. Además de la pirexia y la neutropenia, la RSC también se considera un efecto secundario potencialmente grave de esta opción de tratamiento [1].
Alternativa eficaz para los pacientes con LDCBG
Acaba de publicarse el seguimiento a 2 años del ensayo EPCORE NHL-1 de fase 1/2 en curso, que investiga el anticuerpo biespecífico epcoritamab en pacientes con LBCL (D)R [1]. Se incluyó a un total de 157 pacientes con (D)LBCL sometidos a monoterapia con epcoritamab y el análisis primario ya mostró una tasa de respuesta global (TRO) del 63,1% y una tasa de respuesta completa (RC) del 38,9%. Además, el 45,8% de los pacientes analizados en busca de enfermedad mínima residual (EMR) lograron una negatividad de la EMR [5]. Tras una mediana de seguimiento de 25,1 meses (IC del 95%, 24,0-26,0), el 63,1% de los pacientes respondieron al tratamiento (ORR, n/N=99/157; IC del 95%, 55,0-70,6) y el 40,1%** (n/N=63/157; IC del 95%, 32,4-48,2) lograron una RC en el análisis actual del estudio. La tasa estimada de supervivencia sin progresión (SLP) a los 2 años fue del 27,8% y la tasa estimada de supervivencia global (SG) fue del 44,6% [1]. La mediana de seguimiento de la duración de la respuesta (DOR) fue de 20,8 meses (IC 95%, 20,1-21,2) y la mediana de la DOR fue de 17,3 meses (IC 95%, 9,7-26,5) (Fig. 1) [1]. Se estima que el 64,2% de los pacientes con RC también la presentaban al cabo de 2 años. La tasa de RC fue coherente con la de la población general, independientemente de los subgrupos (por ejemplo, edad, estado ECOG, número de tratamientos previos, terapia previa con células T CAR, refractario a la última terapia anti-CD20, LDCBG de novo frente a transformado) [1]. Se detectó negatividad de la DRM en 54 de los 119 pacientes evaluables con DRM (45,4%; IC del 95%, 36,2-54,8). La RC y la negatividad de la ERM se asociaron con la SLP y la SG a largo plazo [1].
** por Comité de Revisión Independiente (IRC) basado en los criterios de Lugano
Los efectos secundarios más frecuentes con el anticuerpo biespecífico epcoritamab fueron RSC (51,0%), pirexia (24,8%), fatiga (24,2%) y neutropenia (23,6%). La fatiga fue más frecuente durante las primeras 8 semanas de tratamiento que en fases posteriores, mientras que la aparición de neutropenia fue constante a lo largo del periodo de tratamiento [1]. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento que provocaron su interrupción en 23 pacientes (14,6%). No se notificaron nuevos casos de ICANS, CRS o síndrome clínico de lisis tumoral (TLS) durante el periodo de seguimiento [1].
Conclusión
Aunque la terapia con células T CAR ha revolucionado el panorama terapéutico para algunas indicaciones hemato-oncológicas, hay pacientes que no son elegibles para esta terapia o que muestran progresión tras un tratamiento personalizado. Los pacientes con LDCBG pueden beneficiarse de la opción tolerable y genéricamente disponible del anticuerpo biespecífico epcoritamab [1,3,4]. La respuesta duradera en pacientes con LDCBD R/R con mal pronóstico se confirmó en el seguimiento a 2 años del estudio EPCORE-NHL-1 publicado recientemente [1].
Literatura:
- Thieblemont C, et al: Epcoritamab in relapsed/refractory large B-cell lymphoma: 2-year follow-up from the pivotal EPCORE NHL-1 trial. Leucemia 2024.
- Chohan KL, Siegler EL, Kenderian SS: Terapia celular CAR-T: el equilibrio entre eficacia y toxicidad. Curr Hematol Malig Rep 2023; 18(2): 9-18.
- Neelapu SS, et al: El seguimiento a cinco años de ZUMA-1 respalda el potencial curativo del ciloleucel axicabtagénico en el linfoma de células B grandes refractario. Sangre 2023; 141(19): 2307-2315.
- Información actualizada para profesionales sanitarios Tepkinly® (epcoritamab); www.swissmedicinfo.ch.
- Thieblemont C, et al: Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial. J Clin Oncol 2023; 41(12): 2238-2247.
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2024; 12(6): 28-29
Foto de portada: Micrografía de un linfoma difuso de células B grandes, abreviado DLBCL. Muestra de PAAF de ganglio linfático. Tinción de campo. © Nephron, wikimedia
