La quimioterapia de primera línea seguida de terapia de mantenimiento con Avelumab (BAVENCIO®) es el tratamiento estándar para los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no han progresado con la quimioterapia basada en platino, según las directrices [1–4]. ¿Qué grupos de pacientes se benefician más de la terapia de mantenimiento con avelumab? ¿Y cuánto tiempo debe durar la terapia de mantenimiento? Estas cuestiones se debatieron en el simposio satélite “La terapia de mantenimiento de primera línea BAVENCIO®: rutina en el carcinoma urotelial avanzado/metastásico” durante la reunión anual de la DGHO, la OeGHO, la SGMO y la SGH el 7 de octubre de 2022 en Viena.
El carcinoma urotelial es la forma más común de cáncer de vejiga y suele provocar una progresión en pocos meses a pesar de una buena respuesta a la quimioterapia basada en platino (QT) [5]. El ensayo pivotal aleatorizado de fase 3 JAVELIN Bladder 100 investigó la terapia de mantenimiento de primera línea con avelumab + BSC (Best Supportive Care) en comparación con el BSC solo en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no progresaban con el TAC de primera línea [5]. Fueron elegibles para el estudio las pacientes que habían recibido previamente un ChT de 4 a 6 ciclos y que habían alcanzado al menos un estado estable de la enfermedad (SD) [5]. El criterio de valoración principal del estudio JAVELIN Bladder 100 fue la mediana de la supervivencia global (SG): En el seguimiento a largo plazo de ≥2 años, se registró una clara ventaja de la SG de 8,8 meses en el brazo de avelumab + BSC en comparación con el BSC solo (HR 0,76; IC 95%: 0,631-0,915) [6]. Avelumab + BSC también mostró una ventaja en el criterio de valoración secundario, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP), con 5,5 meses (IC 95%: 4,2-7,2) frente a 2,1 meses (IC 95%: 1,9-3,0) con BSC solo (HR 0,54; IC 95%: 0,457-0,645, p<0,0001) [6]. En el congreso de la DGHO de este año, el Prof. Dr. Lukas Weiss de la Clínica Universitaria de Medicina Interna de Salzburgo, el PD Dr. Richard Cathomas del Hospital Cantonal de los Grisones y la PD Dra. Maria De Santis de la Charité Universitätsmedizin de Berlín debatieron sobre los análisis de subgrupos del estudio JAVELIN Bladder 100, los datos actuales del mundo real sobre el avelumab, así como estudios de casos de su rutina clínica diaria.
“Incluso los pacientes con un aparentemente completo remisión se benefician de terapia de mantenimiento”. Prof. Dr. Lukas Weiss
¿Qué papel desempeña el estado general del paciente?
En su presentación, el Prof. Dr. Lukas Weiss introdujo el actual estudio ambispektive del mundo real AVENANCE [7]. En general, los pacientes con un estado general y un pronóstico peores que en el ensayo JAVELIN Bladder 100 tenían más probabilidades de ser incluidos aquí: el 12,6% tenían un ECOG PS 2 y el 82,7% de los pacientes de AVENANCE presentaban metástasis viscerales [7]. En el ensayo JAVELIN Bladder 100, esto ocurrió en el 0,3% y el 54,6% de los pacientes, respectivamente [5]. La mediana de la SG de los pacientes del análisis provisional de AVENANCE fue de 20,7 meses (15,2-NE) tras una mediana de seguimiento de 13,5 meses [7]. En el ensayo JAVELIN Bladder 100, los pacientes alcanzaron una mediana de SG de 23,8 meses (19,9-28,8) en el brazo de avelumab + BSC frente a 15,0 meses (13,5-18,2) en el brazo de BSC tras ≥2 años de seguimiento [6]. El Prof. Weiss concluyó que el beneficio de la terapia de mantenimiento con avelumab se corrobora con los datos del mundo real y que la eficacia es observable independientemente del estado general del paciente. Con respecto al estudio JAVELIN Bladder 100, el PD Dr. Cathomas también subrayó: “El gráfico de Forrest para la SG está en el lado derecho para todos los subgrupos” [6].
“Todos los subgrupos estudiados parecen beneficiarse del avelumabterapia de mantenimiento beneficiarse de la terapia de mantenimiento con avelumab”. PD Richard Cathomas, MD
¿Cuál es el significado del ChT anterior y la respuesta al mismo?
Los análisis de subgrupos del ensayo JAVELIN Bladder 100 indican que el tratamiento de mantenimiento con avelumab tras un TCC basado en cisplatino funciona de forma similar al TCC basado en carboplatino: la mediana de SG con avelumab + BSC fue de 25,3 meses (HR 0,69; IC 95%: 0,51-0,94) y 19,9 meses (HR 0,66; IC 95%: 0,47-0,91) en los subgrupos, respectivamente [8]. Un análisis post hoc del ensayo JAVELIN Bladder 100 también demostró que el número de ciclos previos de ChT (entre 4 y 6) no afectaba a la eficacia de la terapia de mantenimiento [9]. El beneficio para la SG de la terapia de mantenimiento con avelumab se observó tanto en pacientes con remisión completa (RC) como en pacientes con remisión parcial (RP) o DS tras un ChT previo (Fig. 1) [10].
¿Funciona la terapia de mantenimiento con avelumab independientemente del estado PD-L1 de los pacientes?
En sus estudios de casos, los ponentes PD Dr. De Santis y PD Dr. Cathomas demostraron que el estado PD-L1 no influía en la eficacia de la terapia de mantenimiento con avelumab en los respectivos casos de pacientes. Esto concuerda con los resultados del estudio JAVELIN Bladder 100. El beneficio para la SG del tratamiento de mantenimiento se observó en el seguimiento a largo plazo del ensayo JAVELIN Bladder 100 tanto en la población de pacientes PD-L1 positivos como PD-L1 negativos [6]. El tratamiento con avelumab está aprobado y recomendado en las directrices para pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no hayan progresado con el TC de primera línea, independientemente del estado de PD-L1 [1–4]. PD El Dr. Cathomas también abordó la duración del tratamiento con Avelumab en su estudio de caso. Según las recomendaciones, el tratamiento de mantenimiento con avelumab está previsto hasta que se produzcan síntomas de toxicidad inaceptables o a menos que así sea [1]. PD El Dr. De Santis demostró que una nueva opción de terapia de segunda línea está indicada en caso de recaída bajo terapia de mantenimiento con avelumab [4].
Conclusión
Los datos reales del ensayo AVENANCE mostrados en el congreso de la DGHO confirman el beneficio para la SG con la terapia de mantenimiento con avelumab en una población de pacientes amplia y más frágil con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico sin progresión en un TCh previo [7]. Los casos de pacientes de los tres expertos, el Prof. Dr. Weiss, el PD Dr. De Santis y el PD Dr. Cathomas, así como los análisis de subgrupos del estudio JAVELIN Bladder 100 sugieren que la eficacia de la terapia de mantenimiento con avelumab es independiente del carboplatino/cisplatino, de 4-6 ciclos de ChT o de la medida de respuesta en ChT anteriores, así como independiente del estado PDL1 del paciente [6,8–10].
“Para los pacientes con recaída en la terapia de mantenimiento, existen nuevas opciones de tratamiento de segunda línea”. PD Maria De Santis, MD
Pie de imprenta
Informes: Dr. sc. nat. Katja Becker
Fuente: Congreso de la DGHO 2022; 7 de octubre de 2022; Viena, Austria
Este artículo ha sido escrito con el apoyo financiero de Merck (Schweiz) AG, Zug y Pfizer AG, Zurich.
CH-AVEBL-00173 Noviembre 2022
© Prime Public Media AG, Zúrich 2022
Breve información técnica de BAVENCIO®:
BAVENCIO®(20 mg/ml de avelumab, anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 totalmente humano). I: Para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico. Como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de primera línea de pacientes con carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico cuya enfermedad no haya progresado con la quimioterapia de inducción de primera línea basada en platino. PO: 10 mg/kg de peso corporal una vez cada 2 semanas, administrados por vía intravenosa durante 60 minutos hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Premedi – cación con un antihistamínico y con paracetamol al menos antes de las 4 primeras infusiones. Deben seguirse estrictamente las instrucciones de manipulación y las directrices para suspender o interrumpir la terapia. IC: Hipersensibilidad al avelumab o a cualquiera de los excipientes. W: Reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario, incluyendo la linfohistiocitosis hemofagocítica, neumonitis relacionada con el sistema inmunitario, hepatitis relacionada con el sistema inmunitario, colitis relacionada con el sistema inmunitario, pancreatitis relacionada con el sistema inmunitario, miocarditis relacionada con el sistema inmunitario, endocrinopatías relacionadas con el sistema inmunitario (hipotiroidismo o hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, diabetes mellitus de tipo 1), nefritis relacionada con el sistema inmunitario. Reacciones relacionadas con la infusión que pueden ser graves. Efectos adversos en receptores de trasplantes, toxicidad embriofetal. IA: Ninguna conocida. UE más comunes: Reacciones adversas relacionadas con la inmunidad y reacciones relacionadas con la infusión. Cefalea, mareo, neuropatía periférica, hipertensión, hipotensión, sequedad de boca, aumento de los valores hepáticos, fatiga, pirexia, astenia, escalofríos, enfermedad similar a la gripe, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, disminución del apetito, disminución del peso, hiponatremia, Dolor abdominal, infección urinaria, disnea, tos, neumonitis, disfonía, erupción cutánea, prurito, piel seca, anemia, linfopenia, trombocitopenia, hipotiroidismo, hipertiroidismo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, aumento de creatinina, amilasa o lipasa, edema periférico. P: 1 + 4 viales de 10 ml (200 mg de avelumab). [A] Para más información, consulte www.swissmedicinfo.ch. AUG21
Literatura:
- Información especializada BAVENCIO® (Avelumab). www.swissmedicinfo.ch, estado actual.
- Cathomas R, et al: Directrices actualizadas de 2021 de la Asociación Europea de Urología sobre el carcinoma urotelial metastásico. Eur Urol 2022; 81(1): 95-103.
- National Comprehensive Cancer Network® (NCCN Guidelines®). Cáncer de vejiga (versión 2.2022). www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf. Visitado el: octubre de 2022.
- Powles T, et al: Cáncer de vejiga: Guía de práctica clínica de la ESMO para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento. Ann Oncol 2022; 33(3): 244-258.
- Powles T et al. Terapia de mantenimiento con avelumab para el carcinoma urotelial avanzado o metastásico. NEJM 2020; 383(13): 1218-1230.
- Powles T, et al: Mantenimiento de primera línea (1L) con avelumab para el carcinoma urotelial (CU) avanzado: resultados del seguimiento a largo plazo del ensayo JAVELIN Bladder 100. Presentado en ASCO GU febrero 2022.
- Barthélémy P, et al.: Resultados preliminares de AVENANCE, un estudio en curso, no intervencionista, de mundo real y ambispectivo sobre el tratamiento de mantenimiento de primera línea con avelumab en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Presentado en el congreso de la ESMO, 9-13 de septiembre de 2022; París, Francia; Reunión híbrida. Póster 1757P.
- Grivas P, et al: Mantenimiento de primera línea con avelumab en el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico: Aplicación de los resultados de los ensayos clínicos a la práctica clínica. Cancer Treat Rev 2021; 97: 102187.
- Loriot Y, et al: Mantenimiento de primera línea con avelumab más los mejores cuidados de apoyo (BSC) frente a BSC solo para el carcinoma urotelial avanzado: análisis de subgrupos de JAVELIN Bladder 100 basado en la duración y los ciclos de quimioterapia de primera línea. Presentado en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de la ASCO; 11-13 de febrero de 2021; Reunión virtual. Resumen 438.
- Valderrama BP, et al: Mantenimiento de primera línea con avelumab para el carcinoma urotelial avanzado: resultados a largo plazo de JAVELIN Bladder 100 en subgrupos definidos por la respuesta a la quimioterapia de primera línea. Presentado en la Reunión Anual de la ASCO, 3-7 de junio de 2022; Chicago, IL. Reunión USA.Hybrid. Póster 4559.
Las referencias están disponibles previa solicitud.
