Bengalas GPP: publicados nuevos datos del mundo real

Las recaídas caracterizadas por grandes pústulas en la piel son típicas de la psoriasis pustulosa generalizada (GPP) y pueden asociarse a reacciones inflamatorias sistémicas y complicaciones graves. En un estudio publicado este año en JEADV, se analizaron los datos de una gran cohorte europea de pacientes con GPP. Se confirmó que el cuadro clínico es heterogéneo y que la gravedad de los síntomas varía de forma interindividual e intraindividual.

Serie de casos multicéntricos europeos

Según la definición ERASPEN, la GPP se caracteriza por un curso recurrente o persistente, en el que la formación pustulosa puede ir acompañada de inflamación sistémica y/o producirse simultáneamente con síntomas de psoriasis vulgar [4]. [6–8] La puntuación de la Evaluación Global Médica de la Psoriasis Pustulosa Generalizada (GPPGA) suele utilizarse para evaluar la gravedad de la GPP . En las preparaciones histológicas pueden detectarse rasgos característicos de la GPP, como un pronunciado infiltrado de neutrófilos en la dermis superior, pústulas espongiformes de Kogoj e hiperqueratosis con microabscesos de neutrófilos en la epidermis. Por lo general, el diagnóstico definitivo sólo es posible analizando la historia clínica del paciente y los hallazgos clínicos. En un estudio realizado en 2022 y publicado en 2024 por Wolf et al., se reclutaron 58 pacientes con GPP de 12 centros médicos de nueve países europeos [1]. El diagnóstico de GPP se verificó mediante los criterios ERASPEN. En el 80,4% de los pacientes, el diagnóstico se confirmó mediante biopsias cutáneas adicionales. La edad media de los participantes era de 61 años (rango: 16-92) y el 60,3% eran mujeres. Las comorbilidades más frecuentes fueron la hipertensión (43,1%) y la hiperlipidemia (32,8%). 34 pacientes (58,6%) tenían psoriasis en placas concurrente antes o durante el curso de la GPP [1]. Se registraron datos de dos recaídas distintas en 26 individuos; en 32 pacientes, la última recaída se consideró la más grave.

Para obtener una medida cuantitativa de la gravedad de los síntomas sistémicos de un paciente, se asignó a cada paciente una puntuación combinada de enfermedad sistémica (0-6) basada en la presencia de síntomas inflamatorios sistémicos y marcadores inflamatorios durante cada episodio. Se asignó un punto por la presencia de cada uno de los siguientes criterios:

• Fiebre [>38°C]
• Niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) (>5 mg/L)
• Niveles elevados de leucocitos (>10 000 o >13 000 μL)
• Hipocalcemia (<2,1 mmol/L),
• Hipoalbuminemia (<35 g/L)
• Niveles elevados de transaminasas (nivel de transaminasa alanina en suero >35 o >45 U/L; nivel de transaminasa aspartato en suero >35 o >40 U/L).

Entre todos los participantes (N=58), el médico determinó la recaída (a) más reciente y (b) más grave basándose en todos los episodios documentados. En 32 pacientes, el episodio más reciente resultó ser el más grave hasta la fecha (Tabla 1). Más del 90% de los pacientes fueron hospitalizados como consecuencia de un episodio más grave, de los cuales más del 75% tenían una puntuación GPPGA global de 3 ó 4. Los síntomas sistémicos fueron más frecuentes en los pacientes con una puntuación GPPGA de 3 ó 4, pero también se observaron con una puntuación GPPGA ≤2. Se realizó un análisis de correlación de Pearson con los datos de todas las recaídas individuales para determinar la relación entre la puntuación combinada de la enfermedad sistémica y la puntuación total de la GPPGA, la subpuntuación de pustulación de la GPPGA y la duración de la recaída.<<Se encontró una correlación significativa entre la puntuación combinada de la enfermedad sistémica de las características clínicas y de laboratorio y la puntuación total GPPGA (r=0,385, p 0,001) y la subpuntuación de pustulación GPPGA (r=0,305, p 0,05).

Correlaciones con las puntuaciones de la GPPGA

Sorprendentemente, también se produjeron síntomas sistémicos en pacientes con una puntuación total GPPGA o una subpuntuación de pustulación GPPGA de 1 o 2 [1]. Pero en general, se encontró una asociación significativa entre la puntuación combinada de la enfermedad sistémica y tanto la puntuación total GPPGA (r=0,385, p<0,001) como la subpuntuación de pustulación GPPGA (r=0,305, p<0,05), así como la duración de la hospitalización (r=0,349, p<0,05). La puntuación total de la GPPGA también se correlacionó significativamente con la concentración de PCR (r=0,360, p<0,05) y neutrófilos (r=0,331, p<0,05), al igual que la subpuntuación de pustulación de la GPPGA (PCR: r=0,332; neutrófilos: r=0,320, p<0,05 para ambas). Los valores de leucocitos no se correlacionaron significativamente con la puntuación total de la GPPGA (r=0,253) ni con la subpuntuación de la pústula de la GPPGA (r=0,259).

En los subgrupos con el brote más grave (n=26) y el brote más reciente y más grave (n=32) se observó un mayor aumento de los síntomas sistémicos, incluida fiebre (>38°C), PCR y recuentos de glóbulos blancos elevados y puntuaciones GPPGA más altas, en comparación con el subgrupo con otros brotes recientes (n=26). En el subgrupo de aquellos en los que la última reagudización fue también la más grave, una mayor proporción de pacientes tenía puntuaciones GPPGA de 3 ó 4 en comparación con los demás pacientes. Una mayor proporción de pacientes presentaba síntomas sistémicos y marcadores elevados de inflamación sistémica durante su brote más grave que durante su brote más reciente.

Resumen de las terapias utilizadas

Los retinoides fueron el tratamiento más utilizado en todos los subgrupos (Tab. 2), siendo el porcentaje de pacientes tratados con biológicos mayor en el subgrupo “última recaída = recaída más grave” (25,0%; 8 de 32) en comparación con el subgrupo “recaída más grave anamnésica” (15,4%; 4 de 26). El uso de fototerapia en forma de PUVA (psoraleno con UV-A) o UVB fue mayor en el subgrupo con la recaída más grave anamnésica que en los subgrupos en los que la recaída más reciente correspondía a la recaída más grave hasta la fecha, así como en otras recaídas recientes. Lo mismo puede decirse de la opción de tratamiento con esteroides sistémicos. La ciclosporina se utilizó raramente tanto en el subgrupo con la recaída más grave en el historial del paciente como en el subgrupo con la recaída más reciente y más grave: 0% (n=0) y 9,4% (3 de 32) respectivamente.

Con una frecuencia relativa del 77,4% (65 de 84), la mayoría de los episodios se resolvieron. El tiempo medio transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la resolución de la recaída fue comparable en todos los subgrupos:

• Historia de la recaída más grave, 4 (rango 1-16) semanas
• Último y más grave episodio: 4 (rango 0,1-52) semanas
• Otras últimas recaídas: 4 (rango 1-54) semanas.

En resumen, todas las recaídas de GPP se asociaron a una carga clínica significativa, lo que subraya la importancia de un diagnóstico precoz como base para un tratamiento rápido y adecuado.

Literatura:

1. Wolf P, et al: Characteristics and management of generalised pustular psoriasis (GPP): Experience from the Central and Eastern Europe (CEE) GPP Expert Network. JEADV 2024; 38(8): 1531-1542.
2. Prinz JC, et al: JEADV 2022; 37: 256-273.
3. Lebwohl M, et al: J Psoriasis Psoriatic Arthritis. 2022; 7(2): 71-78.
4. Navarini AA, et al: JEADV 2017; 31(11): 1792-1799.
5. Benjegerdes KE, et al: Psoriasis (Auckl) 2016; 6: 131-144.
6. Bachelez H, et al: NEJM 2019; 380(10): 981-983.
7. Bachelez H, et al: NEJM 2021; 385(26): 2431-2440.
8. Burden AD, et al: Am J Clin Dermatol 2022; 23(Suppl 1): 39-50.

PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2024; 34(5): 42-43