Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso avanzado se benefician de nivolumab tras el fracaso de la quimioterapia con platinoterapia. Esta es la conclusión del estudio CheckMate 057. La sustancia probada fue superior al docetaxel no sólo en términos de eficacia sino también de seguridad.
Se esperaban con gran interés los resultados del ensayo de fase III CheckMate 057, ya que las opciones terapéuticas actuales para las pacientes que ya no responden a la quimioterapia con platino y un inhibidor de la tirosina cinasa son limitadas y sólo proporcionan mejoras mínimas en la supervivencia global. Es precisamente esta población la que podría beneficiarse de la inmunoterapia con nivolumab, un inhibidor de los puntos de control que aumenta la actividad de las células T y estimula la respuesta inmunitaria del organismo. En CheckMate 057, 292 pacientes recibieron nivolumab 3 mg/kg cada quince días y 290 recibieron docetaxel 75 mg/m2 cada tres semanas hasta la progresión o toxicidades insostenibles. El criterio de valoración primario fue la supervivencia global. Los criterios de valoración secundarios incluían la supervivencia sin progresión y la tasa de respuesta objetiva.
El riesgo de mortalidad se reduce en un 27
La supervivencia a 1 año fue del 51% con nivolumab frente al 39% con docetaxel, lo que se refleja en una reducción del riesgo del 27% (HR=0,73; IC del 96%: 0,59-0,89; p=0,00155). El riesgo de progresión se redujo de forma no significativa en un 8%. La tasa de respuesta fue significativamente mayor con la sustancia de prueba: 19,2% frente a 12,4% (p=0,0235). La respuesta también duró mucho más.
La expresión del ligando PD-1 (PD-L1) en el tumor se asoció con la eficacia de nivolumab, es decir, estos pacientes mostraron un mayor beneficio en todos los criterios de valoración. Al unirse al receptor PD-1 de las células T activadas, el nivolumab impide que los ligandos naturales como PD-L1 y PD-L2 interactúen con el receptor. Si estos ligandos se sobreexpresan, provocan que las células T vean restringida su activación y proliferación. Así, en CheckMate 057, la expresión del ligando predijo hasta cierto punto el éxito del tratamiento con nivolumab. Sin embargo, los autores subrayaron que la expresión no es muy adecuada como factor predictivo, ya que algunos pacientes (aunque pocos) también respondieron bien sin este ligando.
Mejor perfil de seguridad
Con nivolumab, el 10,5% de los pacientes experimentaron acontecimientos adversos de grado 3-5 y no se produjo ninguna muerte. Con el docetaxel, sin embargo, hubo una muerte asociada al fármaco y acontecimientos adversos de grado 3-5 en el 53,7% de los pacientes.
Como complemento a estos prometedores resultados, otro estudio demostró que el nivolumab también aporta beneficios en pacientes con CPNM pretratados con carcinoma de células escamosas (CheckMate 017). En concreto, el riesgo de mortalidad se redujo en un significativo 41%, y la supervivencia sin progresión y las tasas de respuesta también mejoraron significativamente con el fármaco. Por el contrario, el estado de expresión de PD-L1 no fue relevante para ninguno de los criterios de valoración.
En conjunto, los datos sugieren que el nivolumab debe preferirse al docetaxel tras el fracaso de la terapia con platino.
Fuente: Congreso ASCO, del 29 de mayo al 2 de junio de 2015, Chicago.
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2015; 3(7): 5
