Las genodermatosis son enfermedades de la piel y sus apéndices causadas por la mutación de un único gen y heredadas según las reglas mendelianas. Estas enfermedades hereditarias de la piel a menudo no son reconocibles al nacer, sino que se desarrollan en los primeros meses o años de vida, en la adolescencia o incluso en la edad adulta. El Prof. Dr. Peter Itin, médico jefe de la Clínica Dermatológica Universitaria de Basilea, habló sobre cuatro de las cinco genodermatosis más frecuentes en la práctica en las VI Jornadas de Formación Dermatológica de Zúrich 2016.
La piel no sólo se ve afectada en las más de 500 genodermatosis conocidas, sino que también está implicada en un tercio del total de 10.000 enfermedades hereditarias monogénicas conocidas, que pueden manifestarse en diversos órganos. Los facultativos deben conocer las cinco genodermatosis más comunes, que representan el 91% de las enfermedades cutáneas monogénicas encontradas en la práctica [1]. A partir de un análisis de los diagnósticos de las consultas externas de la Clínica Dermatológica Universitaria de Basilea, en el periodo comprendido entre 2002 y 2008, fue posible elaborar una lista de las cinco genodermatosis más frecuentes (Tab. 1). Cuadro 2 ofrece una visión general de los pasos de la aclaración diagnóstica.
Grupos de genodermatosis
Los trastornos hereditarios de la queratinización, que incluyen la poroqueratosis, la ictiosis vulgar y la enfermedad de Darier, representan aproximadamente la mitad de las genodermatosis [1]. Todos los trastornos hereditarios de la cornificación se basan en un trastorno proteico o lipídico, por el que se produce un desajuste entre la proliferación epitelial y la descamación. Otros grupos de genodermatosis son, por orden de frecuencia decreciente [1]:
- Genodermatosis con tumores benignos (en primer plano la neurofibromatosis tipo 1 y la esclerosis tuberosa)
- Epidermólisis hereditaria (epidermólisis bullosa)
- Trastornos metabólicos hereditarios (por ejemplo, porfiria cutánea tardía, edema angioneurótico hereditario)
- Genodermatosis con tumores malignos
- Enfermedades hereditarias del tejido conjuntivo
- Trastornos hereditarios de la pigmentación
- Enfermedades hereditarias de las uñas y el cabello
- Displasias ectodérmicas
Poroqueratosis
Esta genodermatosis, diagnosticada con mayor frecuencia en Basilea, puede ser difusa o segmentaria, a menudo con una distribución a lo largo de las líneas de Blaschko. Es característica la laminilla corneal, por la que el dedo se atasca al pasar sobre ella (correlato histopatológico: bandera paraqueratósica). La herencia es autosómica dominante. Los genes cuyas mutaciones pueden causar poroqueratosis incluyen el gen SLC17A9, importante para el transporte de proteínas transmembrana, y el gen PMVK, importante para la síntesis del colesterol. Los pacientes con poroqueratosis tienen una mayor incidencia de carcinoma de células escamosas.
Ictiosis vulgar
La frecuencia de la ictiosis vulgar heredada de forma autosómica dominante es de 1:300 a 1:1000. Este trastorno hereditario de la cornificación y la barrera se basa en una mutación de la filagrina que da lugar a gránulos queratohialantes anormales. Sólo del tercer al sexto mes de vida se hace patente esta genodermatosis con xerosis, descamación y prurito. La descamación es pronunciada de forma variable, a menudo sólo en invierno, cuando el aire interior está seco durante el periodo de calefacción. Normalmente, las flexuras (codo, poplítea) quedan fuera. Las líneas de la palma de la mano están acentuadas y en la mitad de los casos existe una asociación con la dermatitis atópica. Desde el punto de vista terapéutico, la atención se centra en engrasar la piel, especialmente durante la noche. La caspa puede eliminarse con preparados que contengan urea. Para las fisuras dolorosas, los tópicos a base de glicerina son adecuados para el tratamiento, y para una queratodermia, la salicilazelina al 20%. El prurito puede aliviarse con preparados mentolados y refrescantes. Para el eritema grave, son útiles los corticosteroides tópicos utilizados durante poco tiempo. En cuanto a la anhidrosis, los chalecos refrigerantes son útiles para los deportistas.
Enfermedad de Darier
La disqueratosis folicular de Darier es el segundo trastorno de queratinización más frecuente. La responsable de esta genodermatosis es una mutación hereditaria autosómica dominante del gen ATP2A2, que codifica una bomba de calcio. En el tronco se encuentran pápulas parduscas sucias, así como fosetas palmares, queratosis foliculares, cambios en las uñas (leuconiquia, usuras periféricas), queratodermia palmoplantar – hemorragias típicas en las palmas. En la inspección de la mucosa oral, que debería formar parte del examen clínico en todos los pacientes, se aprecia el relieve empedrado de la encía. La forma congénita de la enfermedad de Darier es poco frecuente. La mayoría de las veces, la genodermatosis sólo se manifiesta claramente después de la pubertad. Sin embargo, las fosetas palmares están presentes en niños de tan sólo unos cinco años. Los trastornos neuropsiquiátricos están asociados pero no son obligatorios en la enfermedad de Darier.
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
Esta enfermedad hereditaria autosómica dominante se produce con una frecuencia de 1:3000. En la mitad de los afectados, la NF1 aún no se conoce en la familia (nueva mutación). La pérdida del supresor tumoral neurofibromina debida a la mutación del gen neurofibromina en el cromosoma 17 provoca un aumento del riesgo de tumores benignos y malignos [3]. Cuando se hace un diagnóstico, debe buscarse un glioma óptico mediante resonancia magnética del cráneo. La NF1 es un trastorno complejo del desarrollo físico y a menudo también motor y cognitivo. Las complicaciones acortan la esperanza de vida de los afectados en 15 años. No es infrecuente que las típicas manchas café con leche estén presentes al nacer o se desarrollen en los dos primeros años de vida. Entre una y dos de estas manchas se encuentran en el 10% de la población general [3]. Si hay seis o más de estas manchas (tabla 3), dijo el ponente, debe considerarse la NF1 y debe realizarse un examen pediátrico completo.
Fuente: 6ª edición de las Jornadas de formación en dermatología de Zúrich, 15-17 de junio de 2016
Literatura:
- Itin P, et al: Genodermatosis que el médico debe conocer. Dermatólogo 2013; 64: 26-31.
- Has C, et al: Aspectos prácticos del diagnóstico molecular en las genodermatosis. Dermatólogo 2016; 67: 53-58.
- Ferner RE, et al: Directrices para el diagnóstico y tratamiento de individuos con neurofibromatosis 1. J Med Genet 2007; 44: 81-88.
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2016; 26(4): 44-45
