La forma más común de demencia en las personas mayores – la enfermedad de Alzheimer – está asociada a las placas amiloides y a las fibrillas de Alzheimer. Tanto el β-amiloide como la p-tau son dos moléculas patógenas que desempeñan un papel importante en la inducción de la enfermedad. Ahora se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con extracto de Gingko biloba puede mejorar significativamente la patología del Alzheimer.
La demencia de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa en cuyo curso se deterioran la orientación, la capacidad de comunicación, la identidad autobiográfica y los rasgos de personalidad. Son característicos los cambios neuropatológicos y neuroquímicos que suelen comenzar de forma insidiosa y luego se desarrollan lenta pero constantemente durante un periodo de varios años [1]. Aún no se ha aclarado del todo qué causa exactamente la degradación de las células nerviosas. Sin embargo, lo que es seguro es que la enfermedad se caracteriza patológicamente sobre todo por las placas de β-amiloide (Aβ) y las fibrillas tau [2].
El Aβ es una proteína natural que surge de una proteína precursora y que normalmente se escinde y degrada en el cerebro. Como la degradación de la proteína precursora amiloide cambia en la EA, se forman más proteínas Aβ. Éstas se acumulan formando placas β-amiloides, que se depositan entre las células nerviosas y ya no pueden ser descompuestas por el organismo [3]. Las proteínas Tau son responsables de la estabilidad y el suministro de nutrientes de las células. Los cambios químicos hacen que la proteína se acumule en la célula nerviosa en forma de fibras – las fibrillas tau – de modo que pierden su forma y su función [3].
¿Elemento clave detectado?
Existen pruebas de que el Aβ oligomérico induce la hiperfosforilación y la agregación de tau, extendiendo la patología de tau desde una región limitada alrededor del córtex temporal medial a todo el neocórtex. Los experimentos han demostrado que la acumulación de tau está asociada a un peor rendimiento cognitivo y a la atrofia cerebral. En el líquido cefalorraquídeo de los enfermos de Alzheimer, el contenido proteínico de p-tau y la cantidad total de proteínas tau están aumentados. Aún no está claro cómo afecta la p-tau a la red neuronal. Sin embargo, se están debatiendo diferentes mecanismos:
- La hiperfosforilación de tau altera su función normal de estabilizar el citoesqueleto y regular el transporte axonal
- Tau se dirige a la tirosina quinasa Fyn y media en la pérdida inducida por Aβ del receptor de N-metil-D-aspartato en la postsinapsis
- La acumulación de tau desfosforila la proteína de unión del elemento de respuesta al AMPc (CREB) y, por tanto, perjudica la formación de conexiones sinápticas
- La p-Tau induce la acumulación de insulina oligomérica y la resistencia a la insulina en las neuronas
En cualquier caso, la p-tau parece ser una molécula patogénica clave en la EA y, en consecuencia, su reducción podría detener la progresión de la enfermedad.
Autofagia: ¿una forma de reducir los niveles de p-tau?
Cada vez hay más pruebas de que la macroautofagia puede ser un mecanismo eficaz para reducir la p-tau. En ratones, se observó que la p-tau se acumulaba en el cerebro cuando se ablacionaba el principal componente autofágico (ATG7) en las neuronas del cerebro anterior. Además, las intervenciones promotoras de la autofagia redujeron el nivel proteico de p-tau cerebral. Al potenciar la autofagia neuronal mediante la activación de la inflamación microglial crónica, se podría reducir la p-tau cerebral y atenuar el déficit cognitivo [4]. Por ello, se realizó un estudio para investigar si los niveles cerebrales de p-tau pueden reducirse con el extracto de Ginkgo biloba EGb 761 y prevenir así la patogénesis de la EA. Para ello, se alimentó a ratones transgénicos humanos mutantes de tau P301S con EGb 761 añadido a la dieta habitual durante dos o cinco meses.
En efecto, el tratamiento con EGb 761 durante cinco meses consiguió mejorar significativamente la función cognitiva de los ratones, atenuar la pérdida de sinaptofisina y restablecer la fosforilación de CREB en el cerebro del ratón. Además, se redujo la cantidad de proteína p-tau y la activación proinflamatoria microglial se desplazó hacia una activación antiinflamatoria en el cerebro. Sin embargo, este efecto no se produjo después de la terapia de dos meses. El tratamiento a largo plazo con extracto de Ginkgo biloba EGb 761, un medicamento a base de plantas clínicamente disponible y bien tolerado, mejora así la patología del Alzheimer a través de mecanismos contra varios procesos patogénicos de la enfermedad.
Literatura:
- https://neurotransconcept.com/indications/?i=DEM&p=2 (última consulta: 17.08.2020)
- www.amboss.com/de/wissen/Morbus_Alzheimer (última consulta: 17.08.2020)
- www.alzheimer-forschung.de/alzheimer/wasistalzheimer/veraenderungen-im-gehirn (última consulta: 17.08.2020)
- Qin Y, Zhang Y, Tomic I, et al: El extracto de Ginkgo biloba EGb 761 y sus componentes específicos provocan la eliminación protectora de proteínas a través de la vía autofagia-lisosomal en ratones transgénicos Tau y neuronas cultivadas. J Alzheimers Dis 2018; 65(1): 243-263.
InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2020; 18(5): 26
