En el Congreso de la EPA celebrado en Múnich, la atención se centró en la depresión, la esquizofrenia y la dependencia del alcohol. Los estudios demuestran que el restablecimiento temprano del afecto positivo en particular está relacionado con la respuesta en la depresión. En el campo de la esquizofrenia, las alteraciones cognitivas son un factor decisivo en el deterioro de la calidad de vida y la funcionalidad. Los nuevos antipsicóticos atípicos muestran una buena eficacia en este ámbito. En el caso de la dependencia del alcohol, por otra parte, la reducción en lugar de la abstinencia ha demostrado ser un objetivo terapéutico sensato para algunos pacientes.
(ag) En su sintomatología, la depresión no sólo incluye afectos negativos como el estado de ánimo deprimido o la tristeza, sino que también supone la pérdida de afectos positivos como la alegría, la motivación o la energía. Según el Prof. Dr. med. Pierre-Michel Llorca, de Clermont-Ferrand, aquí es donde entran en juego nuevas opciones terapéuticas como el principio activo agomelatina (Valdoxan®). Se trata de un agonista melatonérgico (receptor MT1 y MT2) y antagonista 5-HT2C que está aprobado en Suiza para el tratamiento de episodios depresivos en adultos según la CIE-10 (“depresión mayor” según el DSM IV). En modelos animales, resincroniza los ritmos circadianos y aumenta la liberación de noradrenalina y dopamina. Esto está relacionado con la regulación del estado de ánimo y las emociones. No influye en el nivel extracelular de serotonina. También provoca una reducción de la liberación de glutamato inducida por el estrés y un aumento del BDNF (“factor neurotrófico derivado del cerebro”).
Según el profesor Llorca, los estudios han demostrado que los pacientes deprimidos esperan ante todo que la terapia les devuelva una salud mental positiva. Uno de estos afectos positivos con valor predictivo de respuesta es la motivación, que puede mejorarse precozmente con agomelatina. En resumen, la reducción de la capacidad de experimentar afectos positivos se denomina anhedonia. Los estudios demuestran que la agomelatina, por ejemplo, es más eficaz contra este trastorno que la venlafaxina, con la misma eficacia antidepresiva [1].
Según el profesor Llorca, estos cambios tempranos en el afecto positivo son cruciales para la respuesta, incluso parecen ser un predictor más específico que la atenuación de las emociones negativas [2].
La mejora cognitiva en la esquizofrenia tiene relevancia funcional
En el congreso de la EPA, la atención se centró también en el diagnóstico y la terapia de la esquizofrenia progresiva. Según el Prof. Dr. med. Peter Falkai, de Múnich, los estudios de los últimos años han demostrado que los algoritmos de aprendizaje automático pueden utilizarse para realizar clasificaciones diagnósticas de poblaciones de pacientes neuropsiquiátricos. Los datos de IRM deberían permitir esta clasificación multivariante de patrones neuroanatómicos e identificar a los distintos pacientes con riesgo de psicosis/esquizofrenia. Esto representaría un avance muy necesario en el campo de los biomarcadores de la fase prodrómica de la psicosis.
Dado que el deterioro cognitivo es un factor clave en la menor calidad de vida y la menor funcionalidad de las personas con esquizofrenia, se está investigando cómo pueden mejorar la cognición los antipsicóticos atípicos. La lurasidona es un nuevo antipsicótico atípico que muestra resultados prometedores, según el profesor Philip Harvey, de Miami: “En una fase de estudio de seis semanas, controlada con placebo, y otra de seis meses, doble ciego, pudimos demostrar que la lurasidona era superior tanto a la quetiapina XR como al placebo en términos de resultados cognitivos (medida CogState). En términos de capacidad funcional (medida UPSA-B), ambos agentes fueron más eficaces que el placebo [3].”
Un factor mediador podría ser la conciencia de la enfermedad, el llamado insight: en estudios recientes, la lurasidona provocó una mejora significativamente mayor en las puntuaciones de insight tras 32 semanas que la quetiapina XR. La mejora de la conciencia de enfermedad se presentó como un mediador significativo del efecto de lurasidona 160 mg (frente a placebo) sobre los resultados cognitivos y funcionales tras seis semanas de tratamiento. Además, se encontró una asociación significativa entre la mejora del insight y las puntuaciones más altas de la UPSA-B y de la calidad de vida en las semanas 19 y 32 [4].
Reducción del consumo de alcohol en lugar de abstinencia como objetivo de la terapia
“Muchas personas con adicción al alcohol que realmente necesitan tratamiento no lo reciben porque no están preparadas para dejar de beber por completo”, afirma el Dr. Jonathan Chick, de West Linton. Por ello, debatió la cuestión de hasta qué punto la reducción del consumo de alcohol también tiene relevancia clínica. Esto puede conseguirse, por ejemplo, con la sustancia activa nalmefeno (tomada según las necesidades) [5]. Los efectos más potentes se consiguen precisamente en el subgrupo que tiene un alto riesgo confirmado de consumo de alcohol [6]. “Lo que también se descubrió en los estudios fue que el componente mental de la calidad de vida podía mejorarse con el fármaco y que se asociaba significativamente con la reducción del consumo de alcohol”, resumió el profesor Chick. “Así que para algunas personas, este objetivo de tratamiento puede tener relevancia clínica. Con el nalmefeno, no sólo se reducen los días de consumo excesivo, sino también el consumo total de alcohol”.
Fuente: 22º Congreso Europeo de Psiquiatría, 1-4 de marzo de 2014, Múnich
Literatura:
- Martinotti G, et al: Agomelatina frente a venlafaxina XR en el tratamiento de la anhedonia en el trastorno depresivo mayor. Revista de psicofarmacología clínica 2012; 32(4): 487-491.
- Gorwood P, et al: El aumento de las emociones positivas tras dos semanas de agomelatina es más específico para predecir la respuesta posterior al tratamiento que la disminución de las emociones negativas. Psiquiatría Europea 2014; Artículo: EPA-0601.
- Harvey PD, et al: Efecto de la lurasidona sobre el rendimiento neurocognitivo en pacientes con esquizofrenia: un estudio a corto plazo controlado con placebo y activo seguido de una extensión a doble ciego de 6 meses. Eur Neuropsychopharmacol 2013 Nov; 23(11): 1373-1382. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.08.003. Epub 2013 Ago 27.
- Harvey P, et al: Impacto de la mejora del insight en la esquizofrenia: un estudio doble ciego de lurasidona y quetiapina xr. Psiquiatría Europea 2014; Artículo: EPA-0321.
- Mann K, et al: Ampliación de las opciones de tratamiento en la dependencia del alcohol: un estudio controlado aleatorizado del nalmefeno a demanda. Biol Psiquiatría 2013 Abr 15; 73(8): 706-713. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.020. Epub 2012 dic 11.
- van den Brink W, et al: Eficacia del nalmefeno a demanda en pacientes dependientes del alcohol con al menos un nivel de riesgo de consumo elevado: resultados de un análisis de subgrupos de dos estudios aleatorizados controlados de 6 meses de duración. Alcohol Alcohol 2013 Sep-Oct; 48(5): 570-578. doi: 10.1093/alcalc/agt061. Epub 2013 Jul 19.
PRÁCTICA GP 2014; 9(5): 47-48
