Un análisis de extensión a largo plazo de los ensayos ERASURE y FIXTURE, publicado recientemente en el British Journal of Dermatology, demuestra la eficacia y seguridad duraderas del secukinumab en pacientes con psoriasis de moderada a grave. Estos datos confirman los resultados de la ampliación a largo plazo del estudio SCULPTURE.
En ERASURE (Eficacia de respuesta y seguridad de dos regímenes fijos de secUkinumab en la psoriasis) y FIJACIÓN (Estudio de investigación de año completo de secukinumab frente a eTanercept utilizando 2 regímenes de dosificación para determinar la eficacia en la psoriasis) Se trata de dos estudios de fase III que demostraron la eficacia y seguridad del secukinumab en la psoriasis de moderada a grave. [1,2]. En estos dos ensayos pivotales aleatorizados y a doble ciego, se compararon diferentes dosis de secukinumab (Cosentyx®) con placebo y etanercept [1–3]. Los resultados fueron sistemáticamente favorables al secukinumab; el anticuerpo anti-IL17A demostró ser superior tanto en términos de tasas de respuesta PASI75** como de IGA0/1# [1,2].
** PASI75=reducción del Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis en ≥75% desde el inicio
# IGA0/1 = Puntuación de 0 (libre de lesiones) o 1 (casi libre de lesiones) en una escala de 5 puntos de la “Evaluación global del investigador modificada”.
Ampliación a largo plazo de ERASURE y FIXTURE
Al final de los estudios principales de los dos ensayos pivotales de fase III (es decir, después del año 1), los pacientes que respondieron al PASI75 (R) se asignaron aleatoriamente en una proporción de 2:1 a la misma dosis de secukinumab (300 mg o 150 mg, tratamiento continuo) o a placebo (interrupción del tratamiento) cada cuatro semanas hasta el año 3 [2]. Los pacientes con respuesta parcial (RP), es decir, los pacientes que no habían alcanzado una respuesta PASI75 pero sí una respuesta PASI50, siguieron recibiendo la misma dosis de secukinumab que habían recibido durante los estudios principales. Los pacientes que recayeron con placebo recibieron la misma dosis de secukinumab que antes de la interrupción. La duración total de la interrupción ciega del tratamiento en el estudio fue de 2 años (es decir, hasta el año 3). En el tercer año, todos los pacientes recibieron tratamiento abierto con secukinumab. A los que recibieron la dosis de 300 mg, se les mantuvo esta dosis y a los que recibieron 150 mg de secukinumab se les ajustó a 150 mg o 300 mg de secukinumab. El diseño general del estudio de ampliación se muestra en la figura 1 .
Los resultados más importantes de un vistazo
En el grupo de 300 mg de R+PR, la respuesta PASI con secukinumab se mantuvo hasta el quinto año del estudio de extensión (PASI 75/90/
100, “según lo observado”: 81,1%/62,8%/35,1%) [2] (Fig. 2). La respuesta PASI para el grupo de 300 mg R + PR tendió a la baja después del año 1 al año 3: del 86,8% al 82,3% y del 72,8% al 58,4%, respectivamente, y del 45,9% al 32,7% para PASI 75, PASI 90 y PASI 100. Durante los años 4 y 5, las tasas de respuesta PASI se estabilizaron (Fig. 2) . En todos los puntos temporales del estudio de extensión, la respuesta PASI75 (“según lo observado”) fue ≥80%, y las respuestas PASI90 y PASI100 se mantuvieron en el 60% y el 30%, respectivamente. Este fue el caso incluso cuando se utilizaron diferentes enfoques estadísticos para imputar los datos que faltaban$, es decir, “imputación múltiple” (IM) o “última observación arrastrada” (LOCF). Las tasas de respuesta PASI de la extensión a largo plazo de ERASURE y FIXTURE son coherentes con los resultados comunicados en la extensión a largo plazo de 4 años del ensayo SCULPTURE [4]. Los datos a largo plazo de ERASURE y FIXTURE también muestran una progresión continua con respecto a la calidad de vida (“Índice de calidad de vida en dermatología”, DLQI). En el grupo R + PR, el 72,6%, 67,4%, 62,2%, 63,1% y 60,8% de los pacientes alcanzaron una puntuación DLQI de 0 o 1 (es decir, poco o ningún deterioro de la calidad de vida) en los años 1, 2, 3, 4 y 5 del estudio, respectivamente.
La “última observación arrastrada” (LOCF) y la “imputación múltiple” (MI) son procedimientos de imputación utilizados en los análisis longitudinales para tratar los datos que faltan. LOCF significa que, en caso de que falten valores, se utiliza el valor de datos correspondiente de la medición anterior. MI significa que los valores que faltan se sustituyen mediante imputación múltiple, lo que da como resultado una estimación insesgada de los errores estándar.
El perfil de seguridad con secukinumab fue constante durante todo el periodo de observación, sin que aumentara la frecuencia de los efectos secundarios con el paso del tiempo. La incidencia de acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento fue baja: 6,08 acontecimientos por 100 pacientes-año en cualquier dosis de secukinumab (n=198) y 5,01 acontecimientos por 100 pacientes-año en la dosis de 300 mg (n=143).
Literatura:
- Langley RG, et al: Secukinumab en la psoriasis en placas: resultados de dos ensayos de fase 3. N Engl J Med 2014; 371: 326-338.
- Langley RG, et al: Eficacia y seguridad a largo plazo del secukinumab en la psoriasis hasta el quinto año de tratamiento: resultados de una extensión aleatorizada de los ensayos de fase III ERASURE y FIXTURE. Br J Dermatol 2023; 188(2): 198-207.
- Información sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,(último acceso 29.03.2023)
- Bissonnette R, et al.: Secukinumab demuestra una elevada eficacia sostenida y un perfil de seguridad favorable en pacientes con psoriasis de moderada a grave durante 5 años de tratamiento (Estudio de extensión SCULPTURE).
J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32: 1507-1514.
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2023; 33(2): 34-35
