El tratamiento del cáncer de ovario se encuentra en un estado de cambio constante con el desarrollo continuo de nuevos fármacos como los inhibidores de PARP. Con el aumento de la experiencia en el uso de estas sustancias, surgen cuestiones de gran actualidad como las relativas a las posibles terapias combinadas y de seguimiento. También se está investigando mucho sobre el método quirúrgico óptimo para los tumores de ovario, sus indicaciones y efectos.
Los primeros datos a largo plazo sobre la terapia con inhibidores de PARP, que se presentaron en el Congreso ESMO 2020, dibujan un panorama muy prometedor. Así, en el cáncer de ovario sensible al platino, tras 2 años de terapia de mantenimiento con olaparib en el escenario de primera línea, la mediana de supervivencia sin progresión sigue siendo alta incluso después de 5 años. En los datos más recientes del ensayo SOLO1, fue de 56 meses para las pacientes con mutaciones BRCA que recibieron tratamiento con PARPi, frente a los escasos 13,9 meses del grupo placebo [1]. Aunque el análisis de los efectos secundarios mostró un aumento de la anemia y las náuseas, el temor original de que pudieran producirse síndromes mielodisplásicos o leucemia mieloide aguda no se materializó. Con el ajuste de la dosis, las reacciones adversas al fármaco fueron en general bien manejables. Así pues, los datos iniciales a más largo plazo sugieren una terapia de mantenimiento con un inhibidor de PARP para pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado y mutación BRCA ½ en el tratamiento de primera línea.
En estudios que también incluyeron a pacientes sin mutación BRCA, también se demostró una ventaja de supervivencia -aunque menor- con la terapia PARPi[2–4]. Aquí, la deficiencia de recombinación homóloga (HRD) parece ser parece ser un factor decisivo para el éxito del tratamiento [3], pero incluso sin un estado HRD positivo, la terapia de mantenimiento con niraparib mostró una SLP más prolongada [4].
El precio del éxito
El rotundo éxito de los inhibidores de PARP en el tratamiento del cáncer de ovario primario sensible al platino queda en cierto modo eclipsado por el efecto perjudicial de las líneas de terapia posteriores. Por ejemplo, se ha demostrado que el uso de PARPi altera la sensibilidad al platino y reduce la respuesta a la quimioterapia repetida basada en platino [5,6]. Con una mejor supervivencia global demostrada, esto no debería conducir a una reducción del uso de inhibidores de PARP, pero sí plantea la cuestión de la terapia de seguimiento óptima.
Aunque ciertamente aún queda mucho por investigar en este campo, el nuevo agente mirvetuximab soravtansina (MIRV) podría ser un enfoque prometedor [7]. Este conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) consiste en un anticuerpo de unión al receptor de folato α (FRα) y el maytansinoide DM4, una sustancia con efecto sobre la tubulina. El FRα se expresa en muchas células tumorales, incluidos el carcinoma de ovario, el carcinoma de endometrio y el CPNM. Un ensayo de fase II de un solo brazo demostró la eficacia de la MIRV en combinación con carboplatino y bevacizumab en recidivas de cáncer de ovario FRα positivo sensible al platino [7]. Con el fin de seguir probando el uso de la nueva sustancia, actualmente se están llevando a cabo los 2 ensayos clínicos MIRASOL y MIROVA.
¿Y qué hacer en el cáncer de ovario resistente al platino?
Dado que los inhibidores de PARP por sí solos no son adecuados para la terapia de mantenimiento en la resistencia al platino, la búsqueda de alternativas para las pacientes afectadas está en pleno apogeo. En el congreso de la ESMO de este año se presentaron los resultados de un ensayo de fase II que investigaba la combinación de olaparib y doxorrubicina liposomal pegilada en el cáncer de ovario resistente al platino [8]. En este estudio también se observó la conocida potenciación de los efectos secundarios. Sin embargo, tras un ajuste adecuado de la dosis, se mostraron tasas de remisión en torno al 30% y resultados en cuanto a la SLP y la supervivencia global que abogan por seguir investigando la combinación de PARPi y quimioterapia.
Noticias del lado quirúrgico
Los investigadores tampoco se quedaron de brazos cruzados en 2020 con respecto a las indicaciones quirúrgicas y las consecuencias de los tumores de ovario. Nuevos datos apoyan claramente la cirugía citorreductora secundaria en pacientes con recidiva de cáncer de ovario sensible al platino [9]. En el ensayo DESKTOP III, esta medida prolongó la SLP en 5,6 meses y la supervivencia global hasta en 7,7 meses en comparación con la quimioterapia sola. Sin embargo, esta impresionante mejora se limitó al subgrupo en el que se consiguió la extirpación completa del tumor. La SLP con resección incompleta fue comparable a la de la quimioterapia sola, por lo que la extirpación incompleta del tumor no empeoró el pronóstico. La conclusión es que, según estos nuevos hallazgos, debe ofrecerse la cirugía recurrente para el cáncer de ovario sensible al platino y una puntuación AGO positiva.
En el congreso de la ESMO de este año también se presentaron datos sobre la calidad de vida y la sexualidad tras diferentes procedimientos quirúrgicos, que son muy relevantes para los pacientes y su educación [10]. Se examinaron las cirugías de los tumores de células germinales y del estroma del ovario, que afectan predominantemente a mujeres jóvenes. En general, la proporción de pacientes sexualmente activos fue relativamente baja, del 54%. Resultó sorprendente que la actividad sexual fuera significativamente mayor tras la cirugía de preservación de la fertilidad, aunque no se registraron diferencias en el ámbito de la satisfacción sexual en el colectivo sexualmente activo. A partir de los datos disponibles no se puede distinguir si las mujeres que conceden un mayor valor a su sexualidad son más propensas a optar por la cirugía de preservación de la fertilidad o si el procedimiento quirúrgico influye en la actividad sexual. No obstante, estos resultados arrojan luz sobre un aspecto a menudo descuidado en la elección de la terapia.
Fuente: ESMO 2020 Virtual
Literatura:
- Banerjee S, et al: Olaparib de mantenimiento para pacientes (pts) con cáncer de ovario (CO) avanzado de diagnóstico reciente y una mutación BRCA (BRCAm): seguimiento (f/u) de 5 años (y) de SOLO1. Anales de Oncología 2020; 31(suppl_4): 551-589.
- Mirza MR, et al: La vanguardia de la terapia del cáncer de ovario: actualización sobre los inhibidores de PARP. Ann Oncol. 2020; 31(9): 1148-1159.
- Ray-Coquard I, et al: Olaparib más bevacizumab como mantenimiento de primera línea en el cáncer de ovario. N Engl J Med. 2019; 381(25): 2416-2428.
- González-Martín A, et al: Niraparib en pacientes con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado. N Engl J Med. 2019; 381(25): 2391-2402.
- Baert T, et al: Respuesta esperada frente a respuesta observada a la quimioterapia basada en platino tras el tratamiento con inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa para el cáncer de ovario recidivante. Anales de Oncología 2020; 31(suppl_4): 551-589.
- Frenel J, et al: Eficacia de la quimioterapia posterior para pacientes con cáncer de ovario epitelial (COE) recurrente sensible al platino con mutación BRCA1/2 que progresan con olaparib frente a placebo: El ensayo SOLO2/ENGOT Ov-21. Ann Oncol. 2020; 31(suppl_4): 551-589.
- O’Malley DM, et al: Mirvetuximab soravtansine (MIRV), a folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with carboplatin (CARBO) and bevacizumab (BEV): Final results from a study in patients (pts) with recurrent platinum sensitive ovarian cancer. Anales de Oncología 2020; 31(suppl_4): 551-589.
- Perez-Fidalgo JA, et al: GEICO1601-ROLANDO: un ensayo clínico multicéntrico de fase II de brazo único para evaluar la combinación de olaparib y doxorrubicina liposomal pegilada para el cáncer de ovario resistente al platino. La ciencia del futuro OA. 2019; 5(2): FSO370-FSO.
- Bois AD, et al: Estudio aleatorizado de fase III para evaluar el impacto de la cirugía citorreductora secundaria en el cáncer de ovario recidivante: Análisis final de AGO DESKTOP III/ENGOT-ov20. Journal of Clinical Oncology 2020; 38(15_suppl): 6000.
- Hasenburg A, et al.: El efecto de las técnicas quirúrgicas sobre la sexualidad y la calidad de vida global (Qol) en mujeres con tumores de células germinales ováricas (TCGO) y tumores del estroma del cordón sexual (TCMS): Un análisis de la base de datos AGO-CORSETT. Anales de Oncología 2020; 31 (suppl_4): 551-589.
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2020; 8(5): 32-33
