Efectos de un extracto de Ginkgo biloba en las funciones cognitivas

Dada la alta incidencia de episodios de ictus y el posterior deterioro cognitivo, existe una gran necesidad de nuevas opciones terapéuticas que puedan utilizarse en las fases tempranas posteriores al ictus. Un ensayo multicéntrico aleatorizado con un diseño abierto investigó los efectos de un preparado estandarizado de ginkgo sobre las funciones cognitivas en pacientes tras un ictus isquémico reciente leve o moderado.

Varios grandes estudios basados en la población han descubierto que el deterioro cognitivo se manifiesta más rápidamente en las víctimas de ictus que en la población normal durante el seguimiento a largo plazo [1,2]. Los mecanismos subyacentes, el alcance y los posibles factores de predicción aún no se comprenden del todo. Aparte de las técnicas de estimulación cerebral y la actividad física, existen todavía pocas opciones para tratar el deterioro cognitivo en esta población de pacientes [3]. El extracto especial de ginkgo EGb ^761® ya ha demostrado en repetidas ocasiones sus efectos favorecedores de la circulación sanguínea en el cerebro y una mejora de las propiedades del flujo sanguíneo en humanos [4]. En un metaanálisis publicado en 2015, el Ginkgo biloba produjo una estabilización del rendimiento cognitivo o una ralentización del deterioro del rendimiento en personas con deterioro cognitivo o demencia [5]. En un pequeño estudio aleatorizado y controlado de seis meses de duración sobre el Ginkgo biloba en pacientes con deterioro cognitivo vascular (DCV**) publicado en 2017, se observó un efecto positivo con respecto a la escala de Impresión Clínica Global (IGC) [6]. Además, existen resultados de estudios de isquemia in vivo en los que el Ginkgo biloba redujo el tamaño del infarto, los déficits neurológicos y la disfunción motora. En este contexto, resulta obvio investigar la eficacia de EGb ^761® para el tratamiento de los déficits cognitivos en pacientes tras un ictus isquémico [7].

** VCI = todos los trastornos cognitivos asociados a una lesión cerebrovascular o a un ictus isquémico/hemorrágico.

Extracto de Ginkgo biloba como complemento del tratamiento estándar

Para el presente estudio, se reclutaron 201 pacientes de ≥50 años que habían sufrido un ictus isquémico entre 7 y 14 días antes y que obtuvieron una puntuación ≤20 o menos en la escala de ictus de los NIH (Institutos Nacionales de Salud) procedentes de siete centros médicos chinos [7]. Los criterios de exclusión incluían la demencia diagnosticada antes del ictus u otra enfermedad neurológica grave (por ejemplo, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob) y trastornos mentales (por ejemplo, depresión mayor, trastorno de ansiedad generalizada). Todos los pacientes incluidos recibieron un tratamiento estándar basado en las directrices para prevenir la recurrencia del ictus, que incluía cuidados generales de apoyo, antiagregantes plaquetarios y medidas para las complicaciones agudas; no se permitieron los nootrópicos. Se asignó aleatoriamente a 100 pacientes a recibir tratamiento complementario con 240 mg/día de EGb ^761®, mientras que 101 pacientes recibieron únicamente el tratamiento estándar, sin terapia complementaria (=grupo de control) [7]. Se recogieron diversos parámetros relevantes de todos los participantes en el estudio durante un periodo de seguimiento de 24 semanas.

Se manifestaron mejoras significativas en el grupo EGb ⁷⁶¹

En la semana 24, el grupo de Ginkgo mostró mejoras significativas en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y en otros dominios de pruebas en comparación con el KG (Tabla 1, Resumen 1) [7]:

Puntuación total MoCA: el cambio medio desde el inicio fue de 2,92 frente a 1,33 (IC 95%; 0,51-2,67; p<0,001). Esto corresponde a un rendimiento 1,59 puntos mejor que en el KG. Así pues, el cambio medio en el valor global del MoCA fue claramente favorable al grupo de EGb 761^®.
Recuerdo retardado de la subpuntuación MoCA: cambio de 0,88 frente a 0,17 en el KG (IC 95%; 0,31-1,10; p<0,001).
Orientación de la subpuntuación MoCA: cambio de 0,28 frente a -0,11 en el KG (IC 95%; 0,18-0,60; p<0,001).
Subpuntuación de lenguaje MoCA: cambio de 0,45 frente a 0,09 en el KG (IC 95%; 0,06-0,66; p<0,05).
Prueba Hopkins de aprendizaje verbal (recuerdo total): 1,89 puntos más de mejora que KG (p<0,05)
Shape Trail Test-Trail 1: 22,6 puntos mejoría que KG (p<0,05)

Además, en el grupo de EGb 761^®, una proporción del 80,2% logró una mejora grande o muy grande en la escala de Impresión Clínica Global del Cambio (CGI-C) en comparación con el valor basal. En el grupo de control (KG), esto sólo se aplicó al 20,8% de los pacientes. En algunas pruebas, sin embargo, no hubo diferencias significativas entre el grupo EGb ^761® y el KG en la semana 24: Prueba de rastro de formas Trail 2, Prueba de fluidez verbal, Prueba de sustitución de símbolos de dígitos de la Escala de inteligencia para adultos de Wechsler-Revisada, Escala de ansiedad y depresión hospitalaria, índice neuropsiquiátrico.

Perfil beneficioso de riesgo-beneficio

La incidencia de acontecimientos adversos fue similar en ambos brazos del estudio [7]. Fue del 11,1% en el grupo EGb 761^® y del 9,9% en el KG. La nasofaringitis fue la más frecuente, afectando al 3% de cada uno de los dos brazos del estudio. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de leves a moderados, con un total de cinco acontecimientos adversos graves notificados: un paciente con infarto cerebral y otro con insuficiencia renal crónica en el grupo EGb ^761®; en el KG, se produjeron dos infartos cerebrales en un paciente y un infarto lacunar en otro. No pudo descartarse una relación causal con el tratamiento en los siguientes casos: Erupción cutánea, mareos (posiblemente relacionados con el tratamiento) e insuficiencia renal crónica (asociación con el tratamiento bastante improbable). Aunque en varios estudios publicados anteriormente existían pruebas de que el EGb 761^® podía aumentar el riesgo de hemorragia, no hay pruebas de que el EGb 761® aumente el riesgo de hemorragia. [8,9]Los resultados del presente estudio apoyan la hipótesis de que el uso de EGb 761^® a una dosis de 240 mg/día durante un periodo de 24 semanas tiene un efecto favorable sobre el rendimiento cognitivo sin aumentar el riesgo de hemorragia. Esto concuerda con los estudios que demuestran que tomar EGb ^761®concomitantemente con anticoagulantes/antiplaquetarios no aumenta el riesgo de hemorragia [19,20].

Conclusión
En consonancia con hallazgos anteriores, los resultados del presente estudio indican que el EGb ^761® a una dosis de 240 mg/día durante 24 semanas es una opción de tratamiento válida y bien tolerada para aliviar los síntomas cognitivos y mejorar la calidad de vida en pacientes tras un ictus isquémico [7]. Se observó que el EGb 761^® produjo ligeras mejoras en el rendimiento cognitivo, reflejadas principalmente en un mayor aumento de las puntuaciones MoCA en comparación con el grupo de control. La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ha demostrado ser una medida sensible de los cambios en la función cognitiva, en particular de los déficits ejecutivos, que tienen relevancia pronóstica para el deterioro cognitivo posterior al ictus [14,15]. En este estudio sólo se incluyeron pacientes con trastornos neurológicos leves. En general, puede afirmarse que las intervenciones farmacológicas en una fase temprana del deterioro cognitivo son más sostenibles con respecto al mantenimiento de los dominios funcionales correspondientes [16,17]. El extracto de ginkgo biloba contiene varios componentes que han demostrado estimular el flujo sanguíneo al cerebro, reducir el estrés oxidativo y aumentar la actividad de los neurotransmisores (por ejemplo, la acetilcolina), relevante para las funciones de aprendizaje y memoria [18]. En resumen, los autores afirman que los efectos neuroprotectores del EGb 761^® tienen un efecto beneficioso modesto pero constante en la ralentización o estabilización de la progresión del deterioro cognitivo cuando el extracto de ginkgo se utiliza con suficiente antelación.

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