Estudio para la detección de complejos inmunes IgE autoantígenos activadores de mastocitos

La patogénesis de la urticaria crónica espontánea es muy compleja. En una subpoblación de pacientes afectados, la activación de los mastocitos por IgE desempeña un papel crucial. La cuestión de cómo interactúan los autoalérgenos con la IgE y desencadenan la degranulación de los mastocitos cutáneos es objeto de investigación en la actualidad y fue el punto de partida de un estudio en el que participaron investigadores de la Charité Universitätsmedizin Berlin (D).

En la urticaria crónica, los síntomas persisten durante más de seis semanas y representan una carga considerable para muchos pacientes. Más de la mitad de los afectados presentan habones y angioedema, un tercio sólo habones y aproximadamente uno de cada diez sólo angioedema [1]. La enfermedad, que aparece a cualquier edad, se divide en urticaria crónica espontánea (csU) y urticaria crónica inducible (CIndU) [2,3]. La urticaria es una enfermedad asociada a los mastocitos. Según los hallazgos empíricos, la mayoría de los casos de csU están causados por autoanticuerpos, ya sea contra la cadena α del FcεRI o contra la propia IgE, por lo que pueden considerarse una forma de autoinmunidad [4,5]. La interacción del autoanticuerpo con el receptor desencadena la degranulación de los mastocitos, dando lugar a un episodio urticarial.

Autoinmunidad de tipo I frente a autoinmunidad de tipo IIb

Recientemente, se han clasificado dos grupos de cascadas de señalización: En la autoinmunidad de tipo I (también llamada autoalergia), los pacientes desarrollan anticuerpos IgE contra las estructuras del propio organismo [6]. En el tipo IIb autoinmune, los autoanticuerpos de tipo IgG se dirigen contra los anticuerpos IgE o contra el receptor IgE (FcεRI) [6,7]. La csU del tipo I suele asociarse a niveles elevados de IgE y a una buena respuesta al omalizumab; en el tipo IIb, la IgE total suele ser baja [6]. El csU TIPO IIb, menos frecuente, puede diagnosticarse en el laboratorio mediante una prueba de activación de basófilos (BAT) en el propio suero del paciente [7]. Actualmente, la identificación de los autoalérgenos en la csU tipo I sólo es posible en centros especializados, ya que se ha descrito un gran número de desencadenantes (por ejemplo, IL-24 y TPO) [7].

¿Cuál es el papel de los autoanticuerpos IgE contra la IL24 y contra la TPO?

Se cree que los autoanticuerpos IgE contra la TPO y contra la IL-24 contribuyen a la patogénesis en una subpoblación de pacientes con csU. En la reunión anual de la ADF de este año se presentó un estudio sobre la cuestión de si estos autoanticuerpos IgE pueden formar complejos inmunes de autoantígenos IgE (auto-IC) activadores de mastocitos con sus autoalérgenos. En este estudio se investigó la prevalencia y relevancia de las auto-IC en la CSU [8]. Se midieron los niveles séricos de IgE-anti-IL-24 e IgE-anti-TPO en 332 pacientes con UCE mediante un ELISA específico (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) y se analizaron en busca de correlaciones con parámetros clínicos y valores de laboratorio. Los investigadores utilizaron el ensayo de liberación de β-hexosaminidasa para investigar los efectos activadores de los mastocitos de los auto-IC en la piel humana (recuadro) [8]. La enzima β-hexosaminidasa liberada durante la salida del contenido granular al espacio extracelular se correlaciona con la liberación de histamina y quimasa [9,10]. Por lo tanto, la medición de la actividad enzimática de la β-hexosaminidasa liberada proporciona información sobre el grado de degranulación de los mastocitos [9,10].

Como muestra la evaluación del estudio, con un 56%, más de la mitad de los 332 pacientes con csU presentaban valores elevados de IgE-anti-IL-24 y/o IgE-anti-TPO (Fig. 1) [8]. De los pacientes con csU que dieron positivo en la prueba de activación de basófilos, los complejos de autoantígeno IgE eran detectables en cerca del 40% (Fig. 2). Se detectaron auto-IC IgE/TPO en el 20% y auto-IC IgE/IL-24 en el 8% de los pacientes analizados. Los niveles séricos de IgE-anti-TPO libre se correlacionaron con los de IgE/TPO-auto-IC. Sin embargo, no hubo correlación entre los niveles séricos de IgE-anti-IL-24 libre e IgE/IL-24 auto-IC. Los auto-IC IgE/IL-24 mostraron una débil asociación con la actividad de la enfermedad (r=0,172, p=0,007) y el recuento de eosinófilos en sangre (r= -0,218, p<0,001). Los sueros de pacientes con niveles séricos elevados de IgE/IL-24 auto-IC indujeron una activación de mastocitos dependiente de la dosis. En resumen, puede afirmarse que alrededor del 50% de los pacientes con UCE examinados mostraron IgE autoreactiva. Estos autoanticuerpos IgE pueden formar inmunocomplejos activadores de mastocitos con sus autoalérgenos. Para confirmar la relevancia clínica de estas autoIC y averiguar más sobre su influencia en la respuesta al tratamiento, se necesitan más estudios, señalaron los investigadores.

Congreso: Grupo de trabajo sobre investigación dermatológica

Literatura:

1. Zuberbier T, et al: The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. La revisión y actualización de 2017. Allergy 2018; 73: 1393-1414.
2. Bauer A, et al: Consenso de expertos sobre aspectos prácticos en el tratamiento de la urticaria crónica. Allergo J Int 2021; 30: 64-75.
3. Maurer M, et al: La carga de la urticaria crónica espontánea es sustancial: Pruebas reales de ASSURE-CSU. Alergia 2017; 72: 2005-2016.
4. Murphy K, Weaver C: Alergias y enfermedades alérgicas. Inmunología Janeway. 2018: 783-834.
5. Lakin E, et al: Sobre la naturaleza lipofílica de la IgE autoreactiva en la urticaria crónica espontánea. Teranóstica 2019; 9(3): 829-836.
6. Maurer M, et al: Urticaria: actualización del Collegium Internationale Allergologicum (CIA) 2020. Int Arch Allergy Immunol 2020; 181(5): 321-333.
7. Laboratorio IMD de Berlín, Información diagnóstica nº 338, www.imd-berlin.de/fileadmin/user_upload/Diag_Info/338_Diagnostik_Urtikaria.pdf (última consulta: 11.03.2022)
8. Xiang Y, et al: Prevalencia y relevancia de los inmunocomplejos IgE-autoantígeno en la urticaria crónica espontánea, P007, Alergia, Reunión anual de la ADF 23-26.02.2022
9. Ghulam O: Mastocitos y receptores activables por proteinasa (PAR): expresión de PAR funcionales por mastocitos humanos primarios e influencia de la trombina ligando PAR en la respuesta de degranulación mediada por FcεRI. https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00003420/Oranos_Ghulam_Doktorarbeit.pdf, (última consulta: 11.03.2022)
10. Schwartz LB et al: Liberación inmunológica de beta-hexosaminidasa y beta-glucuronidasa a partir de mastocitos serosos de rata purificados. J. Immunol 1979; 123: 1445-1450.
11. Kocatürk E, et al: El impacto global de la pandemia de COVID-19 en la gestión y el curso de la urticaria crónica. Alergia 2021; 76(3): 816-830.

PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2022; 32(2): 50-51