Debido al escape inmunológico de las cepas de SARS-CoV-2, la búsqueda de agentes antivirales de amplia acción sigue siendo un importante objetivo de investigación. Un estudio publicado en 2023 muestra que un agente fitofarmacológico a base de Pelargonium sidoides mejora el curso de la enfermedad en hámsters infectados con SARS-CoV-2. Además, se detectaron efectos antivirales contra las variantes Delta AY.4 y Omicron BA.2 en células epiteliales nasales y bronquiales humanas.
El uso del extracto de Pelargonium sidoides EPs® 7630 ha demostrado ser una opción de tratamiento eficaz y segura para las infecciones agudas de las vías respiratorias. Los estudios en cultivos celulares indican que el EPs® 7630 tiene una actividad comparable contra el SARS-CoV-2 que contra otros virus respiratorios. En un estudio in vitro publicado en 2021, Papies et al. propiedades antivirales e inmunomoduladoras del EPs® 7630 en células pulmonares humanas infectadas por el SARS-CoV-2 [1]. Para saber más sobre las propiedades del EPs® 7630 y sus componentes funcionalmente relevantes en el contexto de variantes del SARS-CoV-2 fenotípicamente diferentes, Emanuel et al. realizó otro estudio preclínico [2]. En primer lugar, utilizaron un modelo animal -los estudios experimentales en el hámster sirio se consideran un modelo reconocido para analizar los patomecanismos de la Covid-19- y, en segundo lugar, analizaron los efectos del tratamiento en un modelo humano in vitro [2,3].
Efectos de EPs® 7630 en hámsters infectados con SARS-CoV-2
Para el primer grupo de prueba, se utilizó una estrategia de pretratamiento profiláctico en la que los hámsters recibieron tratamiento oral con una dosis de 50 mg/kg de peso corporal de EPs® 7630 dos veces al día, comenzando 24 horas antes de la infección [2]. Para el segundo grupo de prueba, se utilizó una estrategia de tratamiento combinada oral (p.o.) más intranasal (i.n.), de modo que los hámsters recibieron EPs® 7630 además de la dosis oral (dos veces al día 50 mg/kg de peso corporal desde el momento de la infección), una vez por vía intranasal 5 mg/kg de peso corporal con el inóculo vírico. El grupo de control también estaba infectado con SARS-CoV-2 y recibió un vehículo sin EPs® 7630.
La replicación del virus en el tracto respiratorio inferior se retrasó: tanto el grupo de tratamiento sólo oral como el de tratamiento oral más i.n. mostraron una reducción de aproximadamente diez veces en las unidades formadoras de placas (UFP) de SARS-CoV-2 en el segundo día tras la infección en comparación con los controles tratados con vehículo [2]. Dos días después de la infección, ambos grupos del ensayo EPs® 7630 mostraron una reducción estadísticamente significativa de los títulos virales y del ARN viral del SRAS-CoV-2 en las vías respiratorias inferiores, siendo los efectos ligeramente más pronunciados en el grupo de tratamiento oral más i.n.
Retraso en la aparición de neumonía: Se realizó histopatología pulmonar (tejido embebido en parafina de los pulmones del lado izquierdo; tinción de hematoxilina-eosina) para determinar si el tratamiento con EPs® 7630 también provocaba un cambio en la patología Covid-19 [2].
- Los hámsters tratados con EPs® 7630 tenían significativamente menos áreas pulmonares con signos de patología de la enfermedad 4 días después de la infección que los controles tratados con vehículo.
- Los hámsters tratados con vehículo mostraron un pico de bronquitis 2 días después de la infección, mientras que los hámsters tratados con EPs® 7630 sólo mostraron un pico 4 días después de la infección.
- Tanto los hámsters p.o. como i.n. tratados con EPs® 7630 presentaron una puntuación de neumonía significativamente inferior 4 días después de la infección, pero puntuaciones comparables a las de los controles 7 días después de la infección, lo que sugiere un retraso mediado por EPs® 7630 en la aparición de la neumonía.
- Los hámsters tratados con EPs® 7630 mostraron un edema pulmonar significativamente menor en comparación con los controles tratados con vehículo 4 días después de la infección. Esto fue más pronunciado en el grupo de tratamiento combinado oral e intravenoso.
Propiedades antivirales de EPs® 7630 en células epiteliales humanas
En las células epiteliales nasales y bronquiales humanas, el EPs® 7630 inhibe de forma diferente las variantes del SARS-CoV-2 [2]. Se observaron efectos antivirales significativos contra Delta AY.4 y Omicron BA.2 tanto en células epiteliales humanas (CEA) nasales como bronquiales, lo que indica un efecto antiviral específico de la variante (Fig. 1). Según los autores del estudio, parece plausible que la eficacia terapéutica del EPs® 7630 se base en una combinación de inhibición de la entrada viral y efectos antiinflamatorios directos. Esto también concuerda con los efectos positivos de EPs® 7630 observados en otras infecciones de las vías respiratorias en entornos clínicos [4–7].
Además, se demostró que al menos dos componentes moleculares del EPs® 7630, a saber, la (-)-epigalocatequina y la (+)-taxifolina, tienen efectos antivirales sobre la replicación del SARS-CoV-2 y la entrada en las células. También se puso de manifiesto que el mecanismo por el que la epigalocatequina bloquea el SARS-CoV-2 depende de la variante del SARS-CoV. La epigalocatequina y su componente el galato de epigalocatequina mostraron una mayor inhibición de la entrada contra el Omicron BA.2 en comparación con el B.1 y el Delta AY.117. Esto se corresponde con la mayor actividad antivírica de EPs® 7630 y los dos ingredientes mencionados frente a Omicron BA.2 (Fig. 1).
Literatura:
- Papies J, et al: Efectos antivirales e inmunomoduladores de Pelargonium sidoides DC. Root Extract EPs® 7630 in SARS-CoV-2-Infected Human Lung Cells. Front Pharmacol 2021; 12: 757666. doi: 10.3389/fphar.2023.1214351
- Emanuel J, et al: Efectos in vitro e in vivo del extracto de raíz de Pelargonium sidoides DC. EPs® 7630 y constituyentes seleccionados contra el SARS-CoV-2 B.1, Delta AY.4/AY.117 y Omicron BA.2. Front Pharmacol 2023 Jul 26; 14: 1214351.
- Osterrieder N, et al: Progresión dependiente de la edad de la infección por SARS-CoV-2 en hámsters sirios. Virus 2020; 12: 779. 10.3390/v12070779
- Kamin W, et al: Eficacia y tolerabilidad del EPs 7630 en niños y adolescentes con bronquitis aguda: ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con un preparado farmacológico a base de plantas de raíces de Pelargonium sidoides. Int J Clin Pharmacol Ther 2010a; 48, 184-191.
- Kamin W, et al: Eficacia y tolerabilidad del EPs 7630 en pacientes (de 6 a 18 años) con bronquitis aguda: Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis. Acta Pediatr 99: 537-543.
- Matthys H, et al: Eficacia y tolerabilidad de los comprimidos EPs 7630 en pacientes con bronquitis aguda: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis con un preparado a base de plantas medicinales de Pelargonium sidoides. Curr Med Res Opin 2010; 26: 1413-1422.
- Riley DS, et al: El tratamiento con EPs 7630, un extracto de raíz de Pelargonium sidoides, es eficaz y seguro en pacientes con resfriado común: resultados de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Integr Med (Encinitas) 2019; 18 (1): 42-51.
PRÁCTICA MÉDICA GENERAL 2024; 19(1): 48-50
