Importancia de la funcionalidad en pacientes psiquiátricos

La esquizofrenia es una enfermedad mental común con cambios en la percepción del pensamiento y la autoexperiencia. Tiene un gran impacto en la vida diaria de los afectados y puede limitar gravemente su calidad de vida y funcionalidad. El tratamiento psicofarmacológico de los síntomas negativos es un factor decisivo para el éxito de la terapia y es esencial para mejorar la calidad de vida del paciente.

Con una prevalencia a lo largo de la vida del 0,5-1,6%, la esquizofrenia no es un trastorno raro en la población general de todo el mundo. La probabilidad de desarrollar esquizofrenia en algún momento de la vida es aún mayor si existen antecedentes familiares de la enfermedad. Si uno de los padres o hermanos padece la enfermedad, la prevalencia puede alcanzar el 5-10% [1].

La esquizofrenia se asocia a un deterioro del funcionamiento, así como a la pérdida de años de vida y de calidad de vida. Además, esta enfermedad crónica provoca una mayor utilización de la atención sanitaria. El coste medio en Suiza en 2012 fue de 39.408 euros por paciente. De estos costes, el 64% estaban relacionados con la pérdida de producción, el 24% con los costes médicos directos y el 12% con los cuidados de los familiares [2].

Sin embargo, con una terapia bien controlada para manejar los síntomas al tiempo que se minimizan los efectos secundarios, se puede lograr una buena adherencia al fármaco, lo que a su vez se asocia con una mayor funcionalidad del paciente y un menor uso de recursos sanitarios [14].

Distinguir la esquizofrenia de la psicosis polimórfica aguda es esencial en términos de pronóstico. Aquí, por definición, el curso temporal de la enfermedad es decisivo. Según los criterios diagnósticos de la CIE-10, al menos uno de los síntomas de primer orden o dos síntomas de segundo orden deben existir de forma continuada durante al menos un mes (Tabla 1). La psicosis polimórfica aguda representa una restricción significativamente menor para la funcionalidad de los pacientes en su vida diaria en comparación con la esquizofrenia [2].

Está claro que en el sentido del enfoque de la terapia bio-psico-social, la psicoterapia es un componente extremadamente importante de la terapia, pero este artículo tratará principalmente de la terapia farmacológica.

En el contexto agudo inicial, el bloqueo psicofarmacológico D2 es crucial para el tratamiento de los síntomas positivos. Los síntomas positivos, que son más dramáticos y a menudo la causa de que un paciente atraiga la atención de los profesionales sanitarios y de la policía, han sido el principal objetivo del tratamiento. Sin embargo, la investigación moderna se preocupa cada vez más de los efectos a largo plazo de la medicación y de la funcionalidad de los pacientes en su vida cotidiana. El hecho de que los pacientes con esquizofrenia puedan vivir de forma independiente, mantener relaciones sociales estables o volver al trabajo también está claramente determinado por el grado de los síntomas negativos. Reflejan la pérdida de funciones y sentimientos normales, como la pérdida de interés y la incapacidad de sentir placer [3].

El objetivo de este artículo es ofrecer una visión general de los efectos de los antipsicóticos atípicos y abordar los síntomas negativos y la calidad de vida de los pacientes.

Fisiología del sistema dopaminérgico

El neurotransmisor dopamina desempeña un papel importante en el cerebro, el diencéfalo y el tronco encefálico. Cuatro vías son relevantes en el contexto de la esquizofrenia. Incluyen la vía dopaminérgica mesolímbica, la vía dopaminérgica mesocortical, la vía dopaminérgica nigroestriatal y la vía dopaminérgica tuberoinfundibular [3,4].

Mesolímbica: La vía mesolímbica de la dopamina se proyecta desde el área tegmental ventral del mesencéfalo hasta el núcleo accumbens, parte del sistema límbico. Esta zona interviene en muchos comportamientos, el pensamiento y la percepción. Desde las sensaciones placenteras hasta la euforia del consumo de drogas, esta zona está muy implicada. Los síntomas positivos como los delirios y las alucinaciones en las psicosis también parecen estar causados por la hiperactividad de estas vías. Esta sobreactivación de los receptores D2 se considera el principal objetivo de los antipsicóticos contra los síntomas positivos de la esquizofrenia [3,4].

Sin embargo, dado que la estimulación de los receptores D2 en la vía mesolímbica también conduce a la experiencia de placer, el bloqueo de estos receptores no sólo puede reducir los síntomas positivos, sino también bloquear los mecanismos de recompensa. Esto priva a los pacientes de motivación, interés y placer en las interacciones sociales y les deja apáticos y anhedónicos [3,4].

Mesocortical: También originada en el área tegmental ventral del mesencéfalo, la vía dopaminérgica mesocortical envía sus axones a la corteza prefrontal. En el córtex prefrontal dorsolateral, la vía dopaminérgica mesocortical es a veces responsable de los síntomas cognitivos. Una concentración reducida de dopamina en esta zona del cerebro provoca, entre otras cosas, una alteración de la atención, del procesamiento de la información o del aprendizaje en serie. Las funciones ejecutivas, como el establecimiento de prioridades y objetivos o la modulación del comportamiento basada en señales sociales, también pueden estar alteradas. Un mayor bloqueo de los receptores D2 en esta zona por los antipsicóticos típicos puede provocar una exacerbación de los síntomas negativos.

El córtex prefrontal ventromedial, por otra parte, parece ser el origen de los síntomas afectivos de la esquizofrenia [3,4].

Nigroestriatal: En el tronco encefálico, la dopamina asume a veces una función importante en el control de la función motora. Las fibras dopaminérgicas del núcleo de la sustancia negra se proyectan al cuerpo estriado, donde tienen un efecto inhibidor sobre los impulsos motores del cerebro. Así, la sustancia negra asume una función esencial de iniciación del movimiento e influye en la función motora extrapiramidal y en el tono muscular.

En la esquizofrenia no tratada, esta vía no se ve afectada. Sin embargo, si se bloquean los receptores D2 mediante la administración de antipsicóticos, pueden producirse efectos secundarios motores, que se resumen bajo el término síntomas extrapiramidales [3,4].

Tuberoinfundibular: La cuarta vía dopaminérgica que nos interesa es la vía dopaminérgica tuberoinfundibular. Se proyecta desde el hipotálamo hasta la hipófisis anterior y controla la secreción de prolactina. El bloqueo de la dopamina aumenta los niveles de prolactina, lo que puede provocar efectos secundarios como galactorrea o amenorrea [3,4].

Regulación en el centro del vómito: Además, la dopamina tiene funciones reguladoras en el formatio reticularis, donde tiene un efecto activador sobre el área postrema, el centro del vómito, y desencadena así las náuseas y los vómitos [3,4].

Fisiología serotonina

En el caso de los antipsicóticos atípicos, además de la unión D2, el efecto adicional sobre los receptores de serotonina es decisivo para su función. La unión de la clozapina, por ejemplo, es significativamente más fuerte al receptor 5HT2A que al receptor D2. Así, además del efecto antipsicótico adecuado, la clozapina provoca un EPS significativamente menor, ya que la antagonización de la 5HT2A conduce a su vez a una liberación de dopamina en el cuerpo estriado. Más concretamente, la serotonina se libera en la corteza cerebral, se une a los receptores 5HT2A de las neuronas piramidales glutamatérgicas y las activa. La activación de estas neuronas provoca a su vez la liberación de glutamato en el tronco encefálico, lo que estimula la liberación de GABA. El GABA se une entonces a las neuronas dopaminérgicas que se proyectan desde la sustancia negra al cuerpo estriado, inhibiendo la liberación de dopamina. Al bloquear los receptores 5HT2A, se omite este efecto y se desinhiben las neuronas dopaminérgicas, lo que reduce los efectos secundarios. Con atípicos como la risperidona o la paliperideona, así como el aripiprazol, el brexpiprazol y la cariprazina, la unión 5HT2A es significativamente más débil en comparación, pero éstos también ejercen un efecto agonista parcial sobre los receptores 5HT1A. La estimulación de los receptores 5HT1A en el córtex también estimula la liberación descendente de dopamina en el cuerpo estriado [3,4].

Síntomas negativos en pacientes con esquizofrenia

Como desarrollo posterior del Psychopathology Rating Schedule (Singh y Kay 1975), Kay et al. 1987, la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) (Tab. 2). La PANSS consiste en una entrevista psiquiátrica formalizada de unos 45 minutos de duración. En la entrevista se escalan 30 síntomas. Existen niveles del 1 al 7, siendo el siete el síntoma más pronunciado. Los síntomas se asignan a tres escalas: la escala positiva, la escala negativa y la escala global psicopatológica. Esta evaluación se basa en el estado de la persona afectada durante la última semana. La información recibida del personal o de los familiares también se tiene en cuenta en la evaluación. La información sobre el comportamiento cotidiano es de gran ayuda para detectar el retraimiento emocional, el aislamiento social pasivo-apático, la labilidad afectiva, la evitación social activa, la hostilidad, la falta de voluntad para cooperar, la agitación y el enlentecimiento de la función motora. Durante la entrevista, es posible realizar observaciones directas de las funciones afectivas, cognitivas y psicomotoras del paciente, así como de sus habilidades receptivas e interactivas [5].

Evaluación de la funcionalidad y el bienestar en pacientes con esquizofrenia

En los últimos años, además de los indicadores objetivables de enfermedad y salud, la experiencia individual del paciente, su bienestar y funcionalidad en la vida cotidiana se han convertido cada vez más en el centro de los objetivos de la terapia. El bienestar y la calidad de vida de los pacientes son ahora criterios de valoración importantes en los ensayos de medicamentos [6–8].

Hasta ahora, el principal objetivo ha sido reducir los síntomas positivos y la estabilización a largo plazo, manteniendo los síntomas extrapiramidales lo más bajos posible. Sin embargo, con el fin de registrar toda la gama de síntomas de la esquizofrenia, en 1984 se publicó por primera vez el cuestionario semiestructurado de 21 ítems de Heinrichs & Carpenter (Tabla 3 ). Este cuestionario también incluye los síntomas negativos y se ha convertido en un instrumento estándar para evaluar la calidad de vida de los pacientes esquizofrénicos [9]. Desde entonces, se han desarrollado nuevos cuestionarios, como el cuestionario genérico de la OMS [10].

Opciones de tratamiento psicofarmacológico y adherencia

Gracias a los antipsicóticos de segunda generación, ahora también es posible influir en síntomas como la neurocognición, los síntomas negativos y afectivos, así como en el nivel funcional y la calidad de vida [6,12]. Según estudios transversales y a largo plazo, una mayor calidad de vida contribuye a su vez a una mejor adherencia del paciente a largo plazo y a una remisión funcional [13].

En general, es importante evitar un bloqueo pronunciado del receptor D2. Según las directrices S3 para la esquizofrenia, existen pruebas para la amisulprida y la olanzapina. Además, los metaanálisis muestran que la clozapina es el fármaco con los mayores tamaños de efecto para los síntomas negativos, pero también con las tasas más altas de efectos secundarios. Un estudio publicado recientemente pudo demostrar la superioridad de la cariprazina frente a la risperdona para los síntomas negativos [14].

Las tasas de interrupción debidas a los efectos secundarios son más elevadas en el caso de los antipsicóticos clásicos que en el de los de segunda generación [15]. Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia que resultaron al menos moderadamente molestos incluyeron dificultad para pensar y concentrarse (32,2%), inquietud y nerviosismo (28,2%), insomnio (28,4%), aumento de peso (25,8%), somnolencia (25,1%) y sedación (16,0%). La mayoría de estos efectos secundarios se asocian significativamente con una menor probabilidad de adherencia a la medicación. El EPS y la agitación reducen la probabilidad de adherencia en un 43% y los efectos secundarios metabólicos en un 36%. Aparte de los efectos secundarios, los pacientes más jóvenes, con mayor nivel educativo y sin empleo tenían menos probabilidades de ser adherentes [16].

Los pacientes con una adherencia total tienen una probabilidad significativamente menor de ser hospitalizados por un motivo de salud mental, de ser hospitalizados por un motivo no relacionado con la salud mental o de acudir a urgencias por un motivo de salud mental [14].

En resumen, los efectos secundarios de los medicamentos antipsicóticos son frecuentes y se asocian significativamente a una menor adherencia, lo que se asocia a un mayor uso de recursos sanitarios [16]. Además, los efectos secundarios también conllevan una reducción significativa de la esperanza de vida. En particular, efectos secundarios metabólicos como aumento de peso, hipertensión, hiperlipidemia, cambios en el metabolismo del azúcar e incluso diabetes. En la actualidad, los antipsicóticos de segunda generación se prescriben aproximadamente el 95% de las veces en EE UU. Sin embargo, el riesgo de síndrome metabólico (grasa abdominal extrema, resistencia a la insulina, dislipidemia e hipertensión) es mayor que con los antipsicóticos típicos. Varios antipsicóticos de ambas clases pueden provocar una prolongación del QTc y, en última instancia, aumentar el riesgo de arritmias mortales. Estos fármacos incluyen el haloperidol, la olanzapina, la risperidona y la ziprasidona. Hay que tener en cuenta los efectos secundarios metabólicos especialmente con los llamados PINES. No hay que olvidar con la clozapina el riesgo de agranulocitosis, que es el efecto secundario más peligroso y puede ocurrir en aproximadamente el 1% de los pacientes [16,17].

Los efectos secundarios metabólicos de los atípicos son, como ya se ha mencionado, el aumento de peso, la hiperlipidemia y un mayor riesgo de diabetes de tipo 2. Antes de iniciar la terapia, los pacientes deben someterse a pruebas de detección de factores de riesgo. También deben tomarse detalladamente los antecedentes familiares, centrándose en el peso, el perímetro de la cintura, la tensión arterial, los niveles de glucosa en sangre en ayunas y el estado lipídico. Los pacientes claramente en riesgo deben ser tratados con ziprasidona o aripiprazol si es posible. Los pacientes deben controlar regularmente su peso, su IMC y su glucemia en ayunas [16,17].

El tema de la medicina personalizada también es muy importante en psiquiatría. El objetivo es encontrar el tratamiento adecuado para el paciente adecuado y se basa en la suposición generalizada de que los pacientes difieren significativamente en su respuesta a los tratamientos. Incluso con medicación antipsicótica, se considera que la respuesta de los pacientes con psicosis varía mucho de un individuo a otro [18].

En el reciente metaanálisis de Winkelbeiner et al. Sin embargo, no se encontraron pruebas de que la medicación antipsicótica tuviera una mayor varianza en las respuestas en comparación con el grupo placebo. Esto sugiere que no existe un elemento personal de respuesta al tratamiento. Como se señala en este estudio, no puede descartarse por completo que los subgrupos de pacientes respondan de forma diferente al tratamiento, pero sugiere que el efecto medio del tratamiento para el paciente individual es una suposición razonable [18].

También hay que señalar que el tratamiento a largo plazo de la esquizofrenia con fármacos antipsicóticos parece provocar una mayor tendencia a las recaídas. Este conocimiento se basa en los resultados de estudios de destete a corto plazo. Los pacientes recaerían en un 25-55% en los primeros 6-10 meses tras la interrupción. Sin embargo, esta tasa de recaída es mayor cuanto más tiempo ha durado ya la terapia antipsicótica [19–22].

Es posible que esta paradoja de la interrupción pueda atribuirse a la acumulación inducida por el fármaco de un exceso de receptores de dopamina antes de la interrupción o a la acumulación previa de receptores de dopamina hipersensibles. Sin embargo, la relación exacta entre la medicación a largo plazo y las tasas de reincidencia sigue siendo objeto de debate [20,22,23].

Tratamiento de los síntomas depresivos

Una parte esencial de la mejora de la funcionalidad y el bienestar de los pacientes es la cogestión de los síntomas depresivos como el retraimiento social, la desgana y el estado de ánimo depresivo.

La sintomatología depresiva debe distinguirse de la sintomatología negativa en la esquizofrenia. Entre el 50 y el 80% de los pacientes esquizofrénicos desarrollan al menos un síntoma negativo y alrededor del 30% experimentan síntomas negativos persistentes. Los síntomas negativos son una característica típica de la esquizofrenia y son menos pronunciados en otros trastornos psicóticos. Influyen en la calidad de vida subjetiva y también en la evolución a largo plazo de los pacientes. Los síntomas negativos incluyen: expresión reducida (aplanamiento del afecto, alogia) y apatía (asocialidad, anhedonia) con deterioro de las actividades dirigidas a objetivos. Los síntomas negativos provocan altos niveles de angustia y afectan a la calidad de vida, las relaciones, la vida laboral y el funcionamiento social. Además, esto también aumenta la tasa de rehospitalización.

Diferenciar la sintomatología negativa de la sintomatología depresiva puede ser un reto y requiere experiencia clínica. Son comunes a los síntomas depresivos y negativos: la disminución del impulso y el interés, y la reducción de la expresión. Para una sintomatología puramente depresiva, son típicos un estado de ánimo depresivo, cogniciones depresivas (culpabilidad, desesperanza, autoevaluación) y otros síntomas como disminución del apetito, despertar temprano por la mañana y un bajón matutino. Las tendencias suicidas son más frecuentes con síntomas depresivos [20, 22-24].

Existe una larga historia de tratamiento de los síntomas depresivos con antipsicóticos. Los antipsicóticos atípicos, que tienen menos efectos adversos que los antipsicóticos clásicos, se han utilizado como monoterapia o como complemento de los antidepresivos para tratar la depresión, tanto con síntomas psicóticos como sin ellos [25].

El efecto antidepresivo de los antipsicóticos típicos está probablemente relacionado con la inhibición de los receptores DA2/DA3 del sistema dopaminérgico en el córtex prefrontal. Esto aumenta la concentración de dopamina allí. El efecto antidepresivo de los antipsicóticos atípicos incluye una rápida activación de los receptores de dopamina, una menor activación de los receptores de dopamina y 5HT1A, la inhibición de los receptores 5-HT2A/2C, la inhibición de los receptores alfa-2, el bloqueo de los transportadores de norepinefrina (NET), la regulación del sistema del glutamato o GABA, la disminución del cortisol y el aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El BDNF es un factor de crecimiento que se encuentra en el organismo en diversos tejidos, como el cerebro anterior, el hipocampo y la corteza cerebral, donde influye notablemente en la memoria a largo plazo y en el aumento de las conexiones sinápticas.

El efecto de los antipsicóticos atípicos sobre el estado de ánimo está relacionado, por tanto, con la rápida liberación de dopamina del receptor y la consecuente disminución asociada de la activación del receptor de dopamina.

Los ISRS aumentan la transmisión de 5HT en el telencéfalo y el núcleo cerúleo y disminuyen así la descarga de los receptores de noradrenalina. Los antipsicóticos atípicos aumentan la descarga del receptor de norepinefrina al inhibir los transportadores 5HT2A, α-2 o de norepinefrina. Esta podría ser la razón por la que los antipsicóticos de segunda generación son eficaces contra los síntomas depresivos en pacientes con un beneficio limitado de los ISRS [25].

Varios estudios han confirmado que el glutamato (GA) desempeña un papel clave en la neurobiología y la terapia de los síntomas depresivos. El glutamato es uno de los principales neurotransmisores del SNC. Las funciones fisiológicas se implementan en su mayoría a través de mecanismos como el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). Los receptores NMDA pertenecen a los receptores de glutamato y se encuentran principalmente en el hipocampo y el cerebro. Desempeñan un papel importante en la formación de la memoria a través de la potenciación a largo plazo en el cerebro, así como en otras interacciones. Se detectó un funcionamiento anormal del sistema del glutamato en pacientes con síntomas depresivos y los fármacos con un mecanismo de acción similar al AG mostraron una mejora de los síntomas depresivos. Varios receptores metabólicos de AG (AMDA, AMPA) y los transportadores de AG están asociados al tratamiento sintomático [25].

En muchos pacientes que padecen esquizofrenia, los síntomas depresivos y la presión del sufrimiento llegan tan lejos que cada vez piensan más en el suicidio. Alrededor del 50% de los pacientes con esquizofrenia intentan suicidarse en el transcurso de su enfermedad [26].

En un estudio en el que se comparó el efecto de la clozapina y la olanzapina sobre la suicidalidad, se demostró que la clozapina era superior a la olanzapina a la hora de influir favorablemente sobre la suicidalidad en la esquizofrenia y la psicosis esquizoafectiva. Los pacientes hospitalizados o derivados para intervención en crisis con indicación de tratamiento farmacológico con antidepresivos, ansiolíticos y sedantes también fueron significativamente menos frecuentes bajo clozapina [26,27].

Comparación de los efectos de diferentes medicamentos sobre los síntomas negativos

Una revisión sistemática publicada recientemente comparó los efectos de 32 antipsicóticos (Tabla 4) . En la reducción global de los síntomas, así como en las categorías individuales de reducción de los síntomas positivos y negativos, la clozapina se situó claramente en cabeza. Con pocas excepciones, sólo la clozapina, la amisulprida, la olanzapina y la risperidona fueron significativamente más eficaces que otros antipsicóticos [27].

En pacientes con síntomas negativos predominantes, la amisulprida fue el único antipsicótico que mostró una mejora significativa de los síntomas en comparación con el placebo, pero con una reducción concomitante de la depresión [28]. La olanzapina también figura en las directrices S3. Un nuevo estudio también sugiere un efecto de la cariprazina.

En la mejora de los síntomas depresivos, el grupo de efecto PINES tendió a mostrar un efecto muy bueno, al igual que PIPS & RIP, y el brexpiprazol mostró un efecto significativamente menor. Los DONES están más en el centro del campo. El hecho de que muchos medicamentos mejoren significativamente los síntomas depresivos puede deberse a una reducción de la ansiedad y la angustia asociadas a la esquizofrenia. El aripiprazol, el brexpiprazol, la cariprazina, la lurasidona y la quetiapina siguen estando aprobados en varios países para la depresión mayor, la depresión bipolar o ambas [27].

Para mejorar la función social, los PINES se consideran buenos antipsicóticos. PIPS&RIP también puntúan positivamente aquí, mientras que los DONES van de buenos a ningún efecto [27].

Comparando la adherencia de los pacientes a los respectivos medicamentos, se observó una mayor tasa de interrupción del tratamiento con la clozapina en comparación con los otros antipsicóticos. Si se tienen en cuenta los claros efectos secundarios que pueden producirse con la clozapina, por ejemplo, y se considera que éstos se vuelven cada vez más prominentes en los síntomas del paciente en el curso de una terapia exitosa de los síntomas positivos, ésta parece ser una posible explicación para la interrupción autónoma del fármaco [27].

La clozapina y los PINES en general tuvieron el efecto sedante más fuerte, seguidos de los DONES. Los PIPS&RIP son menos sedantes. Esto también puede explicarse por el perfil de acción del receptor. No todos los antipsicóticos atípicos son igual de sedantes, ya que no todos tienen propiedades antagonistas potentes en los receptores H1-histamínicos, muscarínicos, colinérgicos y α1-adrenérgicos. Los fármacos que tienen fuertes efectos en los tres receptores son los más sedantes, lo que ocurre con la clozapina [3,27].

PINES también destaca claramente como el grupo de medicación con más efectos secundarios en términos de aumento de peso, mientras que PIPS&RIP tuvo el menor efecto sobre el peso corporal [27]. En general, el aripiprazol, el brexpiprazol y la cariprazina no parecen tener los efectos farmacológicos asociados al aumento de peso y al incremento del riesgo cardiometabólico, como el de aumentar la resistencia a la insulina [3].

Conclusión

La esquizofrenia es una enfermedad mental común con cambios en la percepción del pensamiento y la autoexperiencia. Una enfermedad que tiene un gran impacto en la vida diaria de los afectados y puede limitar gravemente su calidad de vida y funcionalidad. Cada vez hay más terapias psicofarmacológicas que tratan los síntomas negativos a largo plazo, además de los síntomas positivos que están inicialmente en primer plano. El tratamiento de los síntomas negativos desempeña un papel fundamental en el éxito de la terapia y es esencial para mejorar la calidad de vida del paciente. Para la reducción general de los síntomas positivos y negativos, la clozapina muestra claramente la mayor eficacia, aunque este fármaco puede tener efectos secundarios significativos como el aumento de peso y la sedación y, por lo tanto, también suele dar lugar a una mala adherencia. Por lo tanto, se clasifica como segunda línea. Una buena adherencia es crucial para evitar un aumento de las hospitalizaciones tanto por razones somáticas como psicológicas. En este caso, las denominadas sustancias ABC (aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina) como representantes de la tercera generación de antipsicóticos, que se clasifican como agonistas parciales, parecen ser una buena opción.

Mensajes para llevarse a casa

• La esquizofrenia es una enfermedad mental común con cambios en la percepción del pensamiento y la autoexperiencia.
• Una enfermedad que tiene un gran impacto en la vida diaria de los afectados y puede limitar gravemente la calidad de vida y la funcionalidad.
• El tratamiento psicofarmacológico de los síntomas negativos es un factor decisivo para el éxito de la terapia y es esencial para mejorar la calidad de vida del paciente.

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InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2021; 19(5): 6-12