Los inhibidores del SGLT2 se utilizan con éxito desde hace algún tiempo en el tratamiento de la diabetes mellitus. Se asocian a una reducción eficaz de la glucemia gracias a una mayor excreción de glucosa por vía renal. Pero pueden hacer aún más.
La diabetes mellitus se manifiesta principalmente por un aumento del volumen de orina y la consiguiente pérdida de azúcar. En las personas sanas, se filtran diariamente unos 180 g de glucosa en la orina primaria. Sin embargo, después se devuelve al organismo en la sangre, ya que de lo contrario se produciría una pérdida drástica de nutrientes. Sólo cuando la concentración de glucosa en sangre es superior a 10 mmol/l se excreta la glucosa en la orina [1]. La nueva clase de sustancias de los inhibidores de SGLT2 se dirige ahora precisamente a este sistema de transporte inverso. El sistema de transporte de sodio-glucosa (SGLT) es el responsable de la reabsorción de azúcar en la sangre – y aquí el 90% principalmente SGLT2. Los inhibidores de SGLT2 canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina están actualmente disponibles en Suiza. Seguirán más.
Estudios recientes han demostrado ahora que estas sustancias no sólo tienen un efecto eficaz sobre la diabetes mellitus, sino también sobre la insuficiencia cardiaca crónica. Incluso los pacientes sin diabetes mellitus se benefician. Ya desde el principio se pudo observar un efecto positivo significativo en cuanto a la evitación de hospitalizaciones y muertes cardiovasculares. Sin embargo, el número de casos de los primeros estudios era muy bajo y los pacientes no fueron reclutados sistemáticamente. Mientras tanto, se están realizando varios ensayos clínicos con la cuestión de si los inhibidores de SGLT2 pueden utilizarse no sólo en la prevención sino también en la terapia de la insuficiencia cardiaca, incluso independientemente de la presencia de diabetes mellitus [2].
Muy eficaz para la insuficiencia cardíaca
Los primeros resultados proceden de un estudio de 4.477 participantes que padecían insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida [3,4]. Casi la mitad (45%) también padecía diabetes mellitus. Los pacientes recibieron tratamiento para su insuficiencia cardiaca según el estado actual de los cuidados (93% diuréticos, 93% inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina [ARB], 96% betabloqueantes, 71% antagonistas de los receptores mineralocorticoides, 11% sacubitril/valsartán) y además 10 mg/día de dapagliflozina o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o la muerte cardiovascular.
Tras un seguimiento medio de 18 meses, se observó un empeoramiento clínico de la insuficiencia cardiaca o muerte cardiovascular en el 16,3% de los pacientes del grupo SGLT2 y en el 21,2% del grupo placebo. Se observó un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en el 10% de los pacientes tratados con dapagliflozina y el 9,6% fallecieron debido a acontecimientos cardiovasculares. En el grupo placebo, este fue el caso del 13,7% y el 11,5% de los participantes, respectivamente. Los pacientes sin diabetes mellitus se beneficiaron en la misma medida que los diabéticos. Los efectos secundarios se produjeron casi con la misma rareza en ambos grupos y sólo fueron motivo de interrupción del tratamiento en unos pocos casos excepcionales.
La función diastólica en el punto de mira
Se ha demostrado que la empagliflozina produce una mejora rápida y sostenida de la función diastólica en pacientes con diabetes de tipo 2 [5]. En un estudio anterior, se demostró que el tratamiento con el inhibidor de SGLT2 reducía significativamente la hospitalización en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y enfermedad cardiovascular establecida. La separación temprana de las curvas de eventos de insuficiencia cardiaca dentro de los primeros 3 meses del estudio sugirió que los efectos inmediatos de la función cardiaca pueden desempeñar un papel. Ahora se ha investigado más a fondo. La empagliflozina produjo un aumento significativo de la excreción urinaria de glucosa y del volumen urinario al cabo de 1 día en comparación con el placebo. Además, el preparado mejoró significativamente la función diastólica del ventrículo izquierdo, evaluada por una reducción de la velocidad de entrada mitral temprana en comparación con la relajación diastólica temprana del ventrículo izquierdo (E/e’). Esto ya era significativo el primer día de tratamiento y se mantuvo durante todo el estudio. Esto se debió principalmente a la reducción de la velocidad de entrada mitral temprana E.
Una mirada al futuro
Los pacientes con síndrome metabólico tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (IC-FEP). Las terapias farmacológicas establecidas para la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr) han resultado ineficaces para la IC-FEp. El inhibidor dual de SGLT sotagliflozina podría ofrecer una perspectiva interesante. Esto se debe a que el SGLT1 está regulado al alza en los pacientes con insuficiencia cardiaca. En un estudio, se investigó en un modelo animal el efecto del compuesto sobre la remodelación de la AI en la IC-FEM [5]. In vivo, el tratamiento con sotagliflozina mejoró el agrandamiento de la AI y aumentó la fracción de eyección de la AI en la IC-FEM. In vitro, los cardiomiocitos LA de la IC-FEp mostraron un aumento del calcio diastólico, que se alivió con el inhibidor dual de SGLT. La actividad hacia delante del intercambiador sodio-calcio (NCX) aumentó en los animales con FHpEF tratados con sotagliflozina. Los cardiomiocitos LA en la IC-FEp mostraron un mayor número de eventos arrítmicos que no se vieron alterados por la sotagliflozina. Sin embargo, el fármaco redujo la proporción de eventos despolarizantes. Los expertos concluyeron que la sotagliflozina puede preservar eficazmente la función contráctil de la AI y prevenir su agrandamiento en la IC-FEM.
Fuente: DGK 2020 virtual
Literatura:
- www.d-journal.ch/diabetes-aktuell/sglt2-hemmer-als-neue-diabetesmedikamente/ (última consulta: 31.05.2020)
- https://ch.universimed.com/fachthemen/1000001848 (última consulta: 31.05.2020)
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al: Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.
- https://dgk.org/daten/sglt2-hemmer_pm-final.pdf (última consulta: 31.05.2020)
- https://ht2020.dgk.org/dgk-jt-2020-abstracts/ (último acceso 01.06.2020)
- DOI: 10.1007/s00392-020-01621-0; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, Abril 2020 – Artículo V480.
- https://ht2020.dgk.org/dgk-jt-2020-abstracts (último acceso 01.06.2020)
- DOI: 10.1007/s00392-020-01621-0; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, Abril 2020 – Artículo V479.
CARDIOVASC 2020; 19(2): 34-35 (publicado el 8.7.20, antes de impresión).
