Los agonistas de los receptores de GLP-1 no sólo mejoran el control glucémico, sino que también favorecen la pérdida de peso y, además, han demostrado beneficios cardioprotectores y neoprotectores adicionales. La dulaglutida (s.c.) se utiliza con éxito desde hace varios años en el tratamiento de la diabetes mellitus. En un análisis estratificado de subgrupos basado en los datos del estudio AWARD-11, se demostró que el tratamiento con dulaglutida en dosis de 3 mg y 4,5 mg producía una mayor pérdida de peso en los diabéticos de tipo 2 con un IMC ≥25 kg/m2 en comparación con dulaglutida 1,5 mg.
Las sustancias del grupo de los agonistas del receptor del GLP-1 siguen el modelo del péptido natural similar al glucagón-1 (GLP-1) y pertenecen a los miméticos de la incretina. El GLP-1 se segrega en respuesta a la ingesta de alimentos y participa en el control del metabolismo de la glucosa impulsando la liberación de insulina del páncreas e inhibiendo la hormona glucagón, un antagonista de la insulina. El fomento de la reducción de peso por parte de los agonistas de los receptores del GLP-1 (GLP-1-RA) se debe en particular a un aumento de la sensación de saciedad y a una ralentización del vaciado gástrico [1]. Por lo tanto, el uso de representantes de esta clase de sustancias activas es especialmente adecuado para pacientes con sobrepeso mórbido aumentado.
Análisis post-hoc del estudio AWARD-11
En el caso de la dulaglutida inyectada por vía subcutánea (Trulicity®), el estudio AWARD-11 (n=1842) demostró que en los diabéticos de tipo 2 en los que la metformina era insuficientemente eficaz, la dulaglutida en dosis de 3 mg y 4 mg (ambas 1 vez por semana) mejoraba los niveles de HbA1c y el peso corporal en comparación con la dulaglutida 1,5 mg (1 vez por semana) [2]. En la semana 52, los pacientes con dulaglutida 3,0 mg y 4,5 mg perdieron 4,3 kg y 5,0 kg, respectivamente, en comparación con sólo 3,5 kg con la dosis de 1,5 mg [2].
El objetivo de un análisis post hoc fue evaluar el efecto de la dulaglutida sobre el peso corporal en un subgrupo de pacientes con un aumento clínicamente relevante del IMC al inicio del estudio [3]. Los resultados fueron presentados por el Prof. Dr. med. Enzo Bonora, Verona (I), en la Reunión Anual de la EASD de este año [4]. Se incluyeron participantes en el estudio con valores de HbA1c del 7,5-11% y un IMC ≥25 kg/m2. Los 1842 pacientes fueron aleatorizados a los brazos de tratamiento dulaglutida (s.c.) 1,5 mg o 3 mg o 4,5 mg. La duración total del tratamiento fue de 52 semanas, y el criterio principal de valoración de la eficacia se recogió en la semana 36. Los pacientes se estratificaron en cuatro subgrupos con respecto al IMC (resumen 1) [4].
Centrarse en los diabéticos de tipo 2 con un IMC clínicamente relevante
Los pacientes a los que se aumentó la dosis de dulaglutida a 3,0 mg o 4,5 mg mostraron una pérdida de peso adicional en la semana 36 y 52, respectivamente, independientemente del IMC inicial [3,4]. La pérdida de peso absoluta fue mayor en los pacientes con mayor IMC, pero el porcentaje medio de pérdida de peso resultó similar en los cuatro subgrupos de IMC. En la semana 52, casi el 50% de los pacientes tratados con dulaglutida 4,5 mg alcanzaron la marca de pérdida de peso ≥5% recomendada por las directrices actuales, independientemente del IMC basal (Fig. 1). La incidencia de acontecimientos adversos comunes fue comparable en todos los subgrupos de categorías de IMC.
En resumen, las cuatro categorías de IMC (25- ≥40 kg/m2) se beneficiaron de una pérdida de peso adicional con el aumento de la dosis de dulaglutida a 3,0 mg o 4,5 mg.
Congreso: Reunión anual de la EASD 2021
Literatura:
- Blundell J, et al: Efectos de la semaglutida una vez a la semana sobre el apetito, la ingesta energética, el control de la alimentación, las preferencias alimentarias y el peso corporal en sujetos con obesidad. Diabetes, Obesidad y Metabolismo 2017; 19 (9): 1242-1251.
- Frias JP, et al: Eficacia y seguridad de dulaglutida 3,0 mg y 4,5 mg frente a dulaglutida 1,5 mg en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina en un ensayo controlado aleatorizado (AWARD-11). Diabetes Care 2021; 44(3): 765-773.
- Bonora E, et al.: Las dosis más altas de dulaglutida inducen la pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2 independientemente del IMC basal: análisis post hoc de AWARD-11. 57ª Reunión Anual de la EASD de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes. Diabetologia 2021; 64: 1-380.
- Bonora E: Las dosis más altas de dulaglutida inducen la pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2 independientemente del IMC basal: análisis post hoc de AWARD-11. SO 28 Agonistas del receptor de GLP-1 y pérdida de peso. Reunión anual de la EASD, 29.09.2021.
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 34 (publicado el 14.11.21, antes de impresión).
