Más de 100.000 personas con EM reciben tratamiento con ocrelizumab en todo el mundo. Nuevos análisis muestran que la exposición a fármacos y los niveles bajos de células B reducen el riesgo de progresión. Los datos a largo plazo aconsejan un inicio precoz de la terapia.
El ocrelizumab reduce el riesgo de progresión de la esclerosis múltiple. Así lo demuestran los datos de seguridad presentados por Hoffmann-La Roche en la 71ª Reunión Anual de la Academia de Neurología (AAN) en Filadelfia.
El ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une selectivamente al antígeno CD20 de los linfocitos B, lo que provoca la eliminación de los linfocitos B CD20-positivos afectados. Se sospecha que están implicados de forma significativa en el daño de la vaina de mielina y los axones. Dado que el ocrelizumab sólo se une a los antígenos de superficie CD20 expresados en determinados linfocitos B pero no en las células madre o plasmáticas, durante el tratamiento se preservan importantes funciones del sistema inmunitario. El principio activo, disponible bajo el nombre comercial de Ocrevus®, es la única terapia aprobada hasta la fecha para la EM remitente-recurrente (EMR) y la EM primaria progresiva (EMPP).
El ocrelizumab se administra cada seis meses en infusión intravenosa. Inicialmente, se administran 2× 300 mg a intervalos de dos semanas. Las dosis posteriores son de 600 mg.
Seguro incluso a mayor exposición
Los nuevos datos de seguridad proceden de 4.501 pacientes con esclerosis múltiple recidivante o primaria progresiva, con un total de 12.599 pacientes-año con ocrelizumab. Muestran una correlación entre una mayor concentración del fármaco y unos niveles más bajos de células B, así como unas tasas de progresión más bajas. Por ejemplo, la terapia de 24 semanas redujo el riesgo de progresión en los pacientes con EMR en todos los niveles de exposición en comparación con el interferón beta-1a – esto con el aumento de la exposición al ocrelizumab. La situación era similar para los pacientes con EMPP. La administración del agente dio lugar a una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad confirmada a lo largo de 24 semanas para todos los niveles de exposición en la comparación con placebo. Bajo terapia con ocrelizumab, las lesiones T1 que realzaban con gadolinio y las lesiones T2 nuevas o que aumentaban de tamaño ya no eran detectables en la IRM. También se redujeron las tasas anuales de recaída: Los pacientes con EMR recayeron a un nivel bajo (0,13-0,18) en todos los rangos de exposición.
Una mayor exposición al ocrelizumab no conllevó un aumento de los efectos adversos. Stephen Hauser está satisfecho con este perfil favorable de riesgo-beneficio, que se ha confirmado en todos los estudios clínicos. Estos son los primeros datos que demuestran que una mayor exposición a Ocrevus® se asocia a un mejor control de la progresión sin comprometer la seguridad, según el jefe del comité científico de los ensayos OPERA, director del Instituto Weill de Neurociencia y jefe del departamento de neurología de la Universidad de California.
Reducción continuada del riesgo de progresión
Los datos a largo plazo de los estudios de extensión de fase III abiertos OPERA y ORATORIO en RMS y PPMS también informan de resultados positivos. Durante un periodo de estudio de más de cinco años, demuestran que el tratamiento precoz con ocrelizumab reduce significativamente el riesgo de progresión continua de la enfermedad, con un efecto duradero. Esto se demostró, por ejemplo, en el estudio de extensión OPERA: en el grupo de pacientes que recibió ocrelizumab durante todo el periodo de observación de cinco años, la proporción de pacientes con EMR con progresión de la enfermedad confirmada a las 48 semanas fue menor que en el grupo al que sólo se le cambió a ocrelizumab tras dos años de tratamiento con interferón beta-1a (10,4% frente a 15,7%; p=0,004). En el ensayo ORATORIO, la proporción de pacientes con EMPP con progresión confirmada a las 48 semanas también fue menor en el grupo que había recibido ocrelizumab de forma continuada durante cinco años y medio en comparación con los pacientes que pasaron de placebo a ocrelizumab tras la fase doble ciego de 120 semanas (43,7% frente a 53,1%; p=0,03).
Los resultados a un año del estudio de fase III OBOE (Ocrelizumab Biomarker Outcome Evaluation) mostraron que el uso de ocrelizumab redujo la concentración de un biomarcador de la inflamación de las células neurales en suero y líquido cefalorraquídeo en pacientes con EMR a las 12, 24 y 52 semanas.
Fuente: Hoffmann-LaRoche
InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2019; 17(4): 36
