Los kilos caen con las terapias basadas en la incretina

La antiadiposita puede apoyar eficazmente el éxito de las intervenciones sobre el estilo de vida y cerrar así una brecha en el tratamiento. En Suiza, los AR GLP-1 liraglutida y semaglutida son actualmente los más eficaces en el área de indicación de la obesidad. Aunque la tirzepatida tiene efectos reductores del peso aún mayores, actualmente sólo está autorizada en Alemania para los diabéticos de tipo 2. La cirugía bariátrica sólo suele plantearse en casos de obesidad grave.

La obesidad es una enfermedad crónica compleja cuya prevalencia va en aumento, sobre todo en los países industrializados. En Suiza, alrededor del 43% de la población adulta tiene sobrepeso o es obesa; cerca del 12% está afectada por la obesidad [1]. Según la clasificación de la OMS, un índice de masa corporal (IMC) entre 25-29,9 ^kg/m2 es sobrepeso y un IMC ≥30 se considera obesidad (Tabla 1) [2]. La compleja etiología del sobrepeso y la obesidad requiere un enfoque terapéutico multifactorial. Se sabe por estudios basados en la población que el IMC es un factor predictivo de morbilidad y mortalidad en pacientes obesos [3]. Como parte de un enfoque terapéutico multimodal, el tratamiento farmacológico ha ganado importancia recientemente junto con los cambios dietéticos, la actividad física y el asesoramiento/la terapia conductual, cerrando así una brecha terapéutica, explicó el Prof. Dr. Christian Rust, médico jefe de la Clínica de Medicina Interna I del Hospital de los Hermanos de la Misericordia de Múnich [4]. > >Por lo general, la cirugía bariátrica sólo se utiliza a partir de un IMC de 40^kg/m2 o diabetes de tipo 2 e IMC de 35^kg/m2 [5].

La semaglutida supera a la liraglutida en reducción de peso

Los análogos de la incretina se encuentran actualmente entre las opciones pioneras de tratamiento farmacológico para reducir el sobrepeso y la obesidad. El inhibidor de la lipasa orlistat también está autorizado, pero en vista de la reducción de peso comparativamente baja, este fármaco se utiliza poco en la actualidad. “El objetivo mínimo que queremos alcanzar para tener un impacto en los resultados médicos duros es de al menos un 5%”, dijo el ponente, y añadió: “Más pérdida de peso aporta más” [4]. La liraglutida, la semaglutida y la tirzepatida cumplen este requisito. La liraglutida (Saxenda®) fue el primer agonista del GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón) de acción prolongada aprobado para la indicación de la obesidad y se administra una vez al día. En el programa de estudio SCALE, la liraglutida (3 mg, s.c., 1×/d) produjo una pérdida de peso media del 5,7-8,0% del peso inicial en el plazo de un año [6]. El ponente señaló que la intervención sobre el estilo de vida, que habían recibido los grupos placebo y verum, obviamente también mostró cierta eficacia. Después de aproximadamente un año, se observó un efecto meseta con la liraglutida [6]. Ahora se sabe que la semaglutida 2,4 mg (Wegovy®) también ha sido autorizada para el tratamiento de la obesidad. Este medicamento sólo debe administrarse una vez a la semana. En el estudio STEP-5, se consiguió una reducción de peso del 12,6% en pacientes obesos no diabéticos (n=304) en comparación con placebo, aunque aquí también se observó un efecto meseta al cabo de aproximadamente un año [7]. En este estudio, los participantes de ambos brazos del estudio también recibieron una intervención sobre el estilo de vida (además de 150 minutos de actividad física a la semana, esto incluía una dieta reducida en 500 kcal). La liraglutida y la semaglutida tienen perfiles de efectos secundarios similares; parece ser un efecto de clase. Inicialmente, en particular, las molestias gastrointestinales como las náuseas, los vómitos, el estreñimiento y la diarrea son relativamente frecuentes, informó el ponente [4]. Para reducir los efectos secundarios, se recomienda un aumento lento de la dosis.

Pérdida de peso aún más eficaz con tirzepatida

El agonista dual GLP-1/GIP tirzepatida (Mounjaro®), que actualmente sólo está autorizado para el tratamiento de la diabetes en Suiza (estado de la información: 28.05.2024) , consiguió una pérdida de peso del 15-21% del peso inicial en el estudio de obesidad SURMOUNT-1 [8]. En comparación con la liraglutida y la semaglutida, el efecto reductor del peso es significativamente mayor, aunque también puede observarse un efecto de meseta con la tirzepatida al cabo de un año. En la UE, el agonista dual GLP-1/GIP ha recibido ahora una ampliación de indicación para la obesidad [9]. Al igual que el GLP-1, el GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa) es una hormona peptídica gastrointestinal de la familia de las incretinas. En resumen, la semaglutida y la tirzepatida resultan especialmente convincentes por su reducción de peso altamente significativa, que persiste durante la terapia. Esto reduce el riesgo cardiovascular, como sabemos por los estudios sobre la diabetes, subrayó el Prof. Rust [4]. Dado que los pacientes vuelven a engordar tras suspender los análogos de la incretina (efecto rebote), tanto la liraglutida y la semaglutida como la tirzepatida deben utilizarse de forma permanente. [4,10]Entre otras cosas, la semaglutida oral se encuentra actualmente en fase de investigación, informó el ponente . [11]La biodisponibilidad de la semaglutida ingerida por vía oral es sólo de alrededor del 1%, por lo que debe tomarse con el estómago vacío para optimizar aún más su eficacia . Con la retatrutida, un novedoso agonista triple del receptor hormonal que activa el receptor del glucagón además del GLP-1 y el GIP, la investigación también tiene otro pilar en su carcaj. [10]En un estudio de fase II publicado en el New England Journal of Medicine, los sujetos que tomaron la dosis más alta (retatrutida 12 mg) habían perdido una media del 17,5% de su peso inicial tras 24 semanas .

Congreso: Conferencia anual de la DGIM

Literatura:

Encuesta sanitaria suiza 2022, www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/aktuell/neue-veroeffentlichungen.gnpdetail.2023-0115.html,(última consulta: 28.05.2024).
Consulta de la OMS sobre la obesidad, Organización Mundial de la Salud. Organización Mundial de la Salud 2000.
https://apps.who.int/iris/handle/10665/42330.
Bhaskaran K, et al: Asociación del IMC con la mortalidad general y por causas específicas: un estudio de cohortes basado en la población de 3,6 millones de adultos en el Reino Unido. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6(12): 944-953.
“Tratamiento farmacológico de la obesidad”, Prof. Dr. Christian Rust, Congreso de la Sociedad Alemana de Medicina Interna (DGIM), 13.04.2024.
“Diabetes mellitus”, www.oedg.at/pdf/OEDG-Leitlinien-2023-Kurzversion.pdf,(última consulta: 29/05/2024).
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Jastreboff AM, et al; Investigadores de SURMOUNT-1. Tirzepatida una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad. N Engl J Med 2022; 387(3): 205-216.
Agencia Europea de Medicamentos (EMA), https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/20231211161235/anx_161235_de.pdf,(último acceso 29/05/2024).
Jastreboff AM, et al: Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Agonista triple del receptor hormonal retatrutida para la obesidad – Un ensayo de fase 2. N Engl J Med 2023 10; 389(6): 514-526.
Flexikon: www.doccheck.com/de/detail/articles/44206-abspeck-spritzen-fett-im-diaet-geschaeft,(último acceso 29/05/2024).
Brix JM, et al: Sobrepeso y obesidad en adultos: principios generales de tratamiento y manejo conservador. Wien Klin Wochenschr 2023; 135 (Suppl 6): 706-720.
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