El carcinoma de mama es el tumor maligno más frecuente en las mujeres. El pronóstico de los pacientes viene determinado principalmente por el estadio y la biología de la enfermedad. Las terapias innovadoras y los nuevos regímenes de tratamiento fueron los temas principales de este congreso.
Los nuevos desarrollos de las terapias dirigidas al HER2 ya han dado lugar a importantes beneficios en la supervivencia en los últimos años. En la actualidad se dispone de varios regímenes terapéuticos para la terapia de primera línea. Las recomendaciones más elevadas son para una combinación de docetaxel, trastuzumab y pertuzumab y paclitaxel semanal en combinación con trastuzumab y pertuzumab. En la terapia de segunda línea, la situación ya está más clara. En este caso, tras el pretratamiento con trastuzumab, se recomienda sobre todo el régimen de tratamiento T-DM 1. Los resultados de estudios recientes han demostrado ahora que la combinación de trastuzumab y capecitabina puede seguir teniendo un efecto positivo en la supervivencia global incluso en pacientes pretratadas, en comparación con la combinación de pertuzumab, trastuzumab y capecitabina. Sin embargo, la combinación de trastuzumab y lapatinib también mostró ventajas considerables en la supervivencia global como terapia de segunda línea. Al menos en comparación con la monoterapia con lapatinib.
El país necesita nuevos principios activos
Aunque cabe esperar una buena respuesta en las primeras líneas de terapia, ésta disminuye en las últimas. Pueden producirse mutaciones adquiridas, resistencia secundaria o, en el caso de la enfermedad triple positiva, resistencia endocrina. Además, debido a su toxicidad, la quimioterapia no es adecuada como compañero de combinación a largo plazo. La cuestión era si -y en caso afirmativo, cómo- la terapia puede seguir siendo eficaz en líneas terapéuticas posteriores. Por ejemplo, al unir las moléculas de quimioterapia a un anticuerpo dirigido a HER2, ¿puede administrarse la quimioterapia directamente a la célula, aumentando la eficacia y reduciendo la toxicidad? ¿Cómo pueden tratarse eficazmente las metástasis cerebrales? ¿Y puede funcionar el tratamiento dirigido al HER2 aunque haya una expresión baja o heterogénea del receptor HER2? Aquí es donde entran en juego los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). La nueva clase de terapias contra el cáncer combina la especificidad de un anticuerpo con la citotoxicidad de la quimioterapia. El Trastuzumab Deruxtecan consiste en un anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2 IgG1 que tiene la misma secuencia de aminoácidos que el trastuzumab, un derivado del exatecan y un enlazador escindible a base de tetrapéptidos. En un estudio de fase II, se alcanzó una ORR del 60,9%. La mediana de la supervivencia global aún no se había alcanzado en el momento de la evaluación, y la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 16,4 meses de media. Los pacientes con metástasis cerebrales tuvieron una SLP de 18,1 meses.
Inhibidores de la tirosina quinasa prometedores
Pacientes con cáncer de mama HER2-positivo tratadas previamente con un nuevo inhibidor irreversible de la tirosina quinasa pan-HER (TKI). El neratinib se estudió junto con capecitabina y loperamida frente a lapatinib y capecitabina. Se demostró una mejora estadísticamente significativa en la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) y se detectó una señal positiva de estabilización en la supervivencia global (SG). Además, los afectados, que en principio tienen hasta un 40% más de riesgo de metástasis cerebrales en el curso de la enfermedad, mostraron una tendencia estadísticamente significativa hacia una menor incidencia acumulada o retraso temporal de las metástasis cerebrales en contraste con el grupo de comparación.
El TKI de última generación tucatinib también mostró resultados satisfactorios. Se comparó junto con trastuzumab y capecitabina frente a la combinación de placebo, trastuzumab y capecitabina. El resultado fue una mejora significativa de la SLP, una mejora de la tasa de remisión objetiva y una ventaja en la SG. Todos los subgrupos observados se beneficiaron de este régimen terapéutico, incluidos los pacientes con metástasis cerebrales.
Fuente: DGHO 2020
Para saber más:
- www.ago-online.de
- Urruticoechea, et al: J Clin Oncol 2017; 35(26): 3030-3038.
- Blackwell, et al: ASCO 2012, Resumen nº 1
- Blackwell SABCS 2009, Resumen nº 61
- Krop, et al: SABCS 2019, GS1-03
- Saura, et al: J Clin Oncol 2020; 38(27): 3138-3149.
- Murthy, et al: N Engl J Med 2020; 382(7): 597-609
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(6): 31 (publicado el 9.12.20, antes de impresión).
