En la Reunión Conjunta ACTRIMS-ECTRIMS 2014 celebrada en Boston (10-13 de septiembre de 2014), se entregó por segunda vez a los ganadores el Premio GMSI (Grant for Multiple Sclerosis Innovation). El objetivo del premio es promover la investigación y apoyar proyectos prometedores de investigación traslacional que ayuden a comprender mejor y, en última instancia, a tratar la esclerosis múltiple.
(lg) Al igual que en la primera ceremonia de entrega de premios celebrada en ECTRIMS 2013 en Copenhague, el galardón se concedió por segunda vez a los proyectos de investigación con los objetivos más prometedores. El premio está dotado con un total de 1 millón de euros, que se distribuyó entre los cinco ganadores. Un indicio de la gran necesidad de financiación para la investigación de la EM es la avalancha de solicitudes que ha visto Merck Serono. En comparación con la primera ceremonia de entrega de premios, el número de candidaturas presentadas se duplicó con creces hasta alcanzar un total de 205.
Promover áreas clave de investigación
La financiación se destina a proyectos de investigación sobre la EM en áreas clave de la enfermedad. Entre ellos se incluyen la patogénesis y la identificación de los subtipos de EM, así como las tasas de respuesta, los marcadores significativos de la enfermedad, los nuevos tratamientos potenciales y los programas innovadores de apoyo a los pacientes. Aquí habría que mencionar, por ejemplo, las nuevas tecnologías como el móvil o la sanidad electrónica, que pueden ser útiles en la gestión diaria de los pacientes.
De entre más de 200 solicitudes, ocho grupos de investigación fueron invitados a presentar sus proyectos basándose en los criterios de investigación innovadora en EM (1), fundamentos científicos sólidos (2), viabilidad (3) y sentido práctico (4). En esta ocasión, el premio se concedió a cinco candidatos.
¿Reparación de la mielina mediante la manipulación de las células microgliales?
Los primeros ganadores son la PD Maria Domercq y el Prof. Carlos Matute del Centro Vasco de Neurociencia Achucarro y del Departamento de Neurociencias de la Universidad del País Vasco en España. Su hipótesis de investigación trata sobre si las células inmunitarias del sistema nervioso central (SNC), las células microgliales, tienen una influencia indirecta en la reparación de la mielina. Los resultados de la investigación podrían conducir al desarrollo de nuevas opciones de tratamiento de la EM.
Cuando se detecta una lesión o infección en el SNC, la liberación de ATP conduce a la activación y proliferación de las células microgliales, que se acumulan en el lugar de las lesiones y eliminan las células dañadas y las sustancias celulares presentes mediante fagocitosis. Sin embargo, una activación excesiva y prolongada de las células microgliales también puede ser perjudicial.
Los datos existentes muestran que la diferenciación de las células microgliales en células M2 puede influir positivamente en la degeneración tisular. En este contexto, la degradación de las células microgliales no tiene por qué ser siempre necesaria en la terapia de la EM, sino que incluso podría producir opciones terapéuticas más eficaces al alterar su activación. El estudio con el que se presentaron los premiados investiga si se puede alterar la transformación de las células microgliales manipulando los receptores P2X4 para que las células pierdan sus funciones M1 proinflamatorias y en su lugar se potencien sus propiedades M2, la fagocitosis y la regeneración.
Biomarcador de imagen para la detección precoz de la neurodegeneración
PD Bruno Stankoff, catedrático de neurología de la Universidad Pierre y Marie Curie de París (UPMC), recibió su beca para un proyecto que estudia la utilidad de la tomografía por emisión de positrones (PET) en combinación con [18F]-flumazenil en la detección precoz de la EM. El objetivo del estudio es desarrollar un índice de neurogeneración. Se pretende que sea un biomarcador de imagen que revele el daño neuronal en una fase temprana de la enfermedad, ya sea en la EM recidivante o en la primaria progresiva. Otro aspecto del proyecto de investigación es debatir el papel de la materia gris del cerebro en la enfermedad.
Células T reguladoras
Un proyecto de la PD Margarita Domínguez-Villar, de la Facultad de Medicina de Yale, estudia si los pacientes con EM tienen un sistema inmunitario alterado y si esto está relacionado con la función de las células T reguladoras (Treg). Éstos ayudan normalmente a frenar la respuesta inmunitaria y previenen así las enfermedades autoinmunitarias. Los resultados de la investigación podrían ayudar a desarrollar nuevas terapias para restaurar la capacidad de inhibir la inflamación.
En concreto, la investigación se centra en cuáles son los mecanismos de generación de las Th1 Treg, cómo funcionan estas células in vivo e in vitro y cuál es exactamente la diferencia entre las personas sanas y los pacientes con EM. Según Domínguez-Villar, la vía de señalización PI3K/AKT/FoxO en la diferenciación de las Tregs Th1 parece desempeñar un papel en este caso.
Pruebas de las moléculas de señalización BAFF y APRIL
Otro proyecto de investigación de EE.UU. también recibe apoyo financiero: el PD Robert Axtell, de la Fundación de Investigación Médica de Oklahoma, trabaja en el papel del “factor activador de las células B” (BAFF) y del “ligando inductor de la proliferación” (APRIL) en los trastornos neuroinflamatorios. BAFF y APRIL son moléculas de señalización que se probarán en dos modelos animales diferentes. Una simula la EM, la otra la neuromielitis óptica (NMO). Estamos investigando si la inhibición de BAFF y APRIL mejora o empeora las enfermedades en los respectivos modelos animales. La base de la idea de investigación es el conocimiento de que la función de las células B es importante en la autoinmunidad. Que las células B, BAFF y APRIL tengan un efecto proinflamatorio o antiinflamatorio depende del contexto de la enfermedad autoinmune.
¿Reparación de la mielina con ayuda de la nanoterapia?
PD Su Metcalfe, científica principal del Centro John van Geest de Reparación Cerebral de la Universidad de Cambridge, también se adelantó a otros proyectos con su idea de investigación. Está investigando hasta qué punto la nanoterapia con “factor inhibidor de la leucemia” (LIF) puede promover la autotolerancia y la reparación de la mielina en pacientes con EM. La LIF es una citocina de las células madre.
Metcalfe formuló varias preguntas que el equipo de investigación se propuso responder: ¿Protege la nanoterapia LIF contra la encefalomielitis autoinmune experimental remitente-recurrente, contra otras enfermedades autoinmunes y/o contra formas secundarias progresivas de enfermedades neurodegenerativas? ¿Aumenta la nanoterapia LIF el beneficio terapéutico de la linfodepleción mediada por anticuerpos? Estas y otras preguntas serán respondidas con la ayuda del dinero distribuido por el Premio GMSI.
Fuente: Ceremonia de entrega de premios GMSI, Reunión conjunta ACTRIMS-ECTRIMS 2014, Boston
InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2015; 13(1): 28-29
