El Congreso de la ESMO es el mayor congreso oncológico europeo de carácter transversal y este año volvió a presentar los últimos avances en la terapia de las enfermedades malignas. La tarea central es mejorar el tratamiento, la prevención y el diagnóstico del cáncer, así como avanzar en los cuidados paliativos y el postratamiento de los pacientes.
Una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión y de la tasa de respuesta, combinada con una reducción de los síntomas y una mejor calidad de vida, son los resultados de un nuevo enfoque terapéutico para los pacientes con tumores desmoides. Se trata de tumores benignos pero localmente agresivos e invasivos de los tejidos blandos. Al dirigirse a la vía de señalización Notch con el novedoso inhibidor de la gamma-secretasa nirogacestat, se consiguieron por primera vez resultados positivos con este enfoque.
Los tumores desmoides son poco frecuentes, con una incidencia de 3-5 casos por millón de personas al año en todo el mundo. Los pacientes tienen un curso impredecible de la enfermedad. Aunque los tumores de tejidos blandos no suelen ser mortales, pueden causar síntomas que afecten gravemente a la calidad de vida. El dolor, la desfiguración y los problemas funcionales pueden ser una verdadera carga para los pacientes. En el estudio DeFi participaron 142 pacientes con tumores desmoides progresivos reclutados en 37 centros de todo el mundo. Se trata del mayor y más riguroso ensayo controlado aleatorizado jamás realizado en este tipo de tumor. Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión en los pacientes tratados con nirogacestat en comparación con el grupo placebo, con un riesgo de progresión de la enfermedad un 71% inferior de media. La tasa de respuesta también fue significativamente mayor: un 41% en el grupo del nirogacestat y sólo un 8% en el grupo del placebo; casi una de cada diez pacientes (7%) mostró una respuesta completa al fármaco. El estudio también midió los resultados comunicados por los pacientes, ya que los tumores desmoides tienen un gran impacto en la calidad de vida. Se hallaron beneficios estadísticamente significativos en la reducción del dolor y la carga sintomática, así como en la mejora de las capacidades físicas y funcionales y la calidad de vida relacionada con la salud. Este estudio tiene el potencial de conducir a la primera aprobación de un fármaco para tratar a los pacientes con esta enfermedad.
Mejora de la SLP en el melanoma avanzado
Una novedosa estrategia de tratamiento mediante terapia celular personalizada mejora significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con melanoma avanzado en comparación con la inmunoterapia estándar, según los revolucionarios resultados del ensayo de fase 3 M14TIL. En los pacientes con melanoma, se observó una reducción del 50% del riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte por esta causa. Es la primera vez que se compara directamente un enfoque basado en TIL con el tratamiento estándar, en este caso el ipilimumab. El tratamiento consiste esencialmente en tomar una pequeña muestra del tumor resecado de un paciente, cultivar células T inmunitarias del tumor en el laboratorio y luego infundir la terapia TIL personalizada al paciente tras la quimioterapia. Los TIL reconocen las células tumorales como anormales, las invaden y las matan. En el ensayo de fase III, 168 pacientes con melanoma irresecable en estadio IIIC-IV fueron aleatorizados para recibir inmunoterapia con el anticuerpo anti-CTLA-4 ipilimumab o tratamiento con TIL. La mayoría de los pacientes se habían abstenido previamente del tratamiento anti-PD-1. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con la terapia TIL tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión significativamente mayor, de 7,2 meses, en comparación con los 3,1 meses de los pacientes tratados con ipilimumab. La tasa de respuesta global a los TIL fue del 49% frente al 21% para el ipilimumab y la mediana de supervivencia global fue de 25,8 meses frente a 18,9 meses. Se seguirá controlando la supervivencia global de los pacientes.
Las opciones de tratamiento para los pacientes con melanoma metastásico han cambiado significativamente en la última década con el desarrollo de los inhibidores de los puntos de control, incluidos los inhibidores PD-1 nivolumab y pembrolizumab y el inhibidor CTLA-4 ipilimumab. Estos fármacos liberan un freno natural del sistema inmunitario para que las propias células inmunitarias del organismo puedan reconocer y atacar a las células tumorales. Tienen un perfil de seguridad muy bueno y una eficacia bastante alta y ahora se utilizan con frecuencia como terapia de primera línea. Pero cuando los pacientes no responden al tratamiento de primera línea, las opciones se vuelven muy escasas. Especialmente para los pacientes que no responden a los fármacos anti-PD-1. Los científicos suponen que el mecanismo de resistencia al tratamiento anti-PD-1 está mediado principalmente por el microambiente tumoral. De modo que si estas células se sacan de su entorno natural, se reactivan en el laboratorio, se cultivan hasta alcanzar un número muy elevado y luego se devuelven al paciente, se pueden superar algunos de los mecanismos de escape. Aunque se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o superior en todos los pacientes tratados con terapia TIL y en el 57% de los pacientes que recibieron ipilimumab, los efectos secundarios están bien controlados.
Detección precoz del cáncer con análisis de sangre
Nuevos datos que demuestran la precisión de los análisis de sangre para la detección precoz del cáncer (MCED) podrían tener importantes implicaciones para la atención oncológica en el futuro. Las nuevas pruebas MCED que se están desarrollando pueden detectar una señal cancerígena común a más de 50 tipos de cáncer diferentes y predecir de qué parte del cuerpo procede dicha señal. La señal procede de pequeñas secuencias de ADN tumoral circulante (ADNtc) en la sangre, que difieren en sus patrones de metilación del ADN no tumoral. En el estudio PATHFINDER, una prueba MCED detectó una señal de cáncer en el 1,4% de 6621 personas de 50 años o más que no se sabía que tenían cáncer, y el cáncer se confirmó en el 38% de las que tuvieron una prueba positiva. De las 6290 personas libres de cáncer, el 99,1% obtuvo un resultado negativo. Entre los participantes con un resultado positivo, se tardó una mediana de 79 días hasta que se realizó el diagnóstico. De las participantes con una prueba de detección positiva, el 73% fueron diagnosticadas en un plazo de tres meses. Los resultados son un primer paso importante para las pruebas de detección del cáncer, ya que mostraron una buena tasa de detección de las personas que tenían cáncer y una especificidad excelente de las que no lo tenían. Un hallazgo importante fue también que sólo unos pocos participantes con un falso positivo en la prueba de cribado necesitaron múltiples procedimientos invasivos como endoscopias y biopsias. Este resultado debería ayudar a disipar la preocupación de que estas pruebas puedan causar daños al provocar intervenciones innecesarias en personas sanas.
Cáncer de pulmón debido a la contaminación atmosférica
Partículas contaminantes muy pequeñas en el aire pueden desencadenar cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado. Esta es la conclusión de los científicos londinenses basada en datos pioneros. Estas partículas, que suelen encontrarse en los tubos de escape de los vehículos y en el humo de los combustibles fósiles, están relacionadas con el riesgo de padecer cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y son responsables de más de 250.000 muertes anuales por cáncer de pulmón en todo el mundo. Las mismas partículas del aire que proceden de la quema de combustibles fósiles y agravan el cambio climático afectan directamente a la salud humana a través de un importante mecanismo carcinogénico en las células pulmonares que hasta ahora se había pasado por alto. Los nuevos hallazgos se basan en estudios en humanos y de laboratorio de mutaciones en un gen llamado EGFR que se producen en aproximadamente la mitad de las personas con cáncer de pulmón que nunca han fumado. En un estudio de casi medio millón de personas en Inglaterra, Corea del Sur y Taiwán, la exposición a concentraciones crecientes de partículas con un diámetro de 2,5 μm se asoció a un mayor riesgo de CPNM con mutaciones del EGFR.
En los estudios de laboratorio, los científicos demostraron que las mismas partículas contaminantes (PM2,5) promueven cambios rápidos en las células de las vías respiratorias que tienen mutaciones en el EGFR y en otro gen relacionado con el cáncer de pulmón llamado KRAS, enviándolas a un estado similar al de las células madre cancerígenas. También descubrieron que la contaminación atmosférica favorece la afluencia de macrófagos que liberan el mediador inflamatorio interleucina-1β, que impulsa la expansión de las células con mutaciones del EGFR en respuesta a la exposición a las PM2,5, y que el bloqueo de la interleucina-1β inhibe el desarrollo del cáncer de pulmón. Estos resultados fueron coherentes con los datos de un gran ensayo clínico previo que mostró una reducción dependiente de la dosis en la incidencia del cáncer de pulmón cuando las personas fueron tratadas con el anticuerpo anti-IL1β canakinumab.
Congreso: Congreso ESMO 2022
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2022; 10(5): 24-25
