Publicados nuevos datos a largo plazo sobre guselkumab

Los datos de fase III sobre el inhibidor de la IL23p19 guselkumab muestran una curación completa de los síntomas cutáneos y efectos positivos sobre las articulaciones en pacientes adultos con artritis psoriásica activa (APs) a lo largo de dos años.

Los datos del estudio DISCOVER-2(recuadro) muestran que las reducciones de los síntomas cutáneos y articulares demostradas previamente con guselkumab (Tremfya®) durante 24 y 52 semanas, respectivamente, se mantuvieron durante un periodo de 112 semanas en adultos con artritis psoriásica activa (PsoA) [1–3]. El perfil de seguridad también demostró ser constante durante este periodo. Estos son los primeros y únicos resultados a largo plazo hasta la fecha de un estudio de fase III sobre el tratamiento de la PsoA con un inhibidor selectivo de la IL23, en el que se examinan los efectos sobre la progresión radiográfica durante un periodo de dos años, informa Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson a [14]. La progresión radiológica se mide evaluando las erosiones y el estrechamiento del espacio articular en manos y pies [12]. Además, los datos confirmaron que la sólida eficacia del guselkumab ya presente en la semana 24 sobre la función física, los aspectos físicos de la calidad de vida relacionada con la salud y la entesitis y dactilitis persistió hasta la semana 100. [1–8].

Resultados del estudio en la semana 100

Curación completa de los síntomas cutáneos: De los pacientes con síntomas cutáneos clínicamente significativos* al inicio, el 53% de los tratados con guselkumab cada ocho semanas (q8w) lograron la curación completa de los síntomas cutáneos (Índice de gravedad del área de psoriasis [PASI] 100; imputación de no respondedores [NRI]) [1,2].

* Superficie corporal afectada por psoriasis ≥3% y como puntuación IGA de al menos 2 al inicio del estudio [15].

Mejora de los síntomas articulares: Entre los pacientes aleatorizados, el 74% del grupo tratado con guselkumab q8w 100 mg logró al menos un 20% de mejora en la respuesta según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR 20)** (NRI)*** [2].
 

** Una respuesta ACR 20/50/70 se define como una mejora en el número de articulaciones sensibles e inflamadas con respecto al valor inicial de al menos un 20/50/70% y en tres de los cinco criterios siguientes de al menos un 20/50/70% con respecto al valor inicial: evaluación general del paciente, evaluación general del médico, medida de la capacidad funcional, puntuación del dolor en una escala analógica visual y velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva. [17].

*** Las tasas de respuesta ACR en la semana 100 se determinaron post hoc por NRI, es decir, los pacientes que se retiraron del estudio entre las semanas 24 y 100 se contaron como no respondedores.

Progresión radiológica: en los pacientes tratados con guselkumab q8w, las tasas de progresión radiológica del daño articular entre la semana 52 y la semana 100 fueron bajas (0,46) y se redujeron aún más (0,99; q8w) en comparación con los resultados de las semanas 0 a 52 [1,2].

Duración: Las sólidas tasas de respuesta de los síntomas articulares y cutáneos y las mejoras medias de los resultados con respecto a las líneas de base respectivas persistieron durante dos años, y aproximadamente el 90% de los pacientes aleatorizados que recibieron guselkumab continuaron este tratamiento hasta la semana 100 inclusive [1,2].

Seguridad: No se identificaron nuevas señales de seguridad en el análisis de seguridad realizado hasta la semana 112 inclusive [1,2]. El perfil de seguridad del guselkumab en pacientes con PsoA activa durante dos años fue comparable al perfil de seguridad a los seis meses y al año y, en general, fue similar al perfil de seguridad del guselkumab en pacientes con PsO en placas de moderada a grave [10,11]. Se produjeron 6,1 acontecimientos adversos graves y 2,2 infecciones graves por cada 100 pacientes-año de tratamiento con guselkumab q8w. Ninguno de los pacientes tratados con guselkumab desarrolló una reacción anafiláctica/enfermedad del suero o tuberculosis activa.

Además, los resultados mostraron que el 55% de los pacientes tratados con guselkumab q8w lograron al menos una mejora del 50% en la respuesta ACR (NRI) [2]. Para aquellos con PsO en placas clínicamente significativa al inicio del estudio, el 55% de los pacientes tratados con guselkumab q8w lograron la ausencia de aparición de la piel con una puntuación de la Evaluación Global del Investigador (IGA) de 0 (NRI) [2].

Literatura:

1. McInnes I, et al: Eficacia y seguridad del guselkumab, un anticuerpo monoclonal específico de la subunidad p19 de la interleucina-23, durante 2 años: resultados de un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en pacientes sin tratamiento biológico con artritis psoriásica activa. Presentado en la 2021 Innovations in Dermatology: Virtual Spring Conference; del 16 al 20 de marzo (RESUMEN)
2. McInnes IB, et al: Eficacia y seguridad del guselkumab, un anticuerpo monoclonal específico de la subunidad p19 de la interleucina-23, durante 2 años: resultados de un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en pacientes sin tratamiento biológico con artritis psoriásica activa. Presentado en las Innovaciones en Dermatología: Conferencia Virtual de Primavera; 16-20 de marzo de 2021 (POSTER)
3. Deodhar A, et al: Guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who were biologic-naive or had previously received TNFα inhibitor treatment (DISCOVER-1): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet 2020; 395(10230): 1115-1125.
4. Mease P, et al. Guselkumab en pacientes sin tratamiento biológico con artritis psoriásica activa (DISCOVER-2): un ensayo de fase 3 doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. The Lancet 2020; 395(10230): 1126-1136.
5. Helliwell P, et al: Eficacia del guselkumab, un anticuerpo monoclonal que se une específicamente a la subunidad p19 de la IL-23, sobre los criterios de valoración relacionados con la afectación axial en pacientes con APs activa con sacroileítis confirmada por imagen: resultados en la semana 24 de dos estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Presentado en el E-Congress EULAR 2020 del 3 al 6 de junio.
6. Mease P, et al: Eficacia del guselkumab, un anticuerpo monoclonal que se une específicamente a la subunidad p19 de la IL-23, sobre los criterios de valoración relacionados con la axialidad en pacientes con APs activa con sacroileítis confirmada por imagen: resultados de la semana 52 de dos estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Resumen 898117. Presentado en la Convergencia ACR 2020 del 5 al 9 de noviembre.
7. Ritchlin C, et al: Guselkumab, un inhibidor de la subunidad IL-23p19, proporciona una mejora sostenida de los signos y síntomas de la artritis psoriásica activa: resultados a 1 año de un estudio aleatorizado de fase III en pacientes sin tratamiento biológico o con experiencia con inhibidores del TNFα. RMD Open 2020;7(1):e001457.
8. McInnes I, et al. Eficacia y seguridad de guselkumab, un anticuerpo monoclonal específico de la interleucina-23p19, durante 1 año en pacientes con artritis psoriásica no tratados con biológicos. Artritis y Reumatología. 11 octubre 2020 doi: 10.1002/art.41553. Publicación electrónica antes de impresión.
9. Información técnica Tremfya® , www.swissmedicinfo.ch, (última consulta: 09.04.2021)
10. Griffiths CEM, et al: El tratamiento continuo con guselkumab mantiene las respuestas clínicas durante 4 años en pacientes con psoriasis de moderada a grave: resultados de VOYAGE 1. Journal of Dermatological Treatment 2020, 1-9. https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1782817
11. Reich, K, et al: Mantenimiento de la respuesta durante hasta 4 años de tratamiento continuo con guselkumab de la psoriasis en el estudio de fase 3 VOYAGE 2. Revista Americana de Dermatología Clínica 2020, 21(6), 881-890.
12. van der Heijde D, et al: Evaluación de la progresión del daño estructural en la artritis psoriásica y su papel como resultado en la investigación. Investigación y terapia de la artritis 2020; 22(1): 18
13. BAG: www.spezialitätenliste.ch, (última consulta: 09.04.2021)
14. “Nuevos datos de fase III sobre el primer inhibidor de su clase TREMFYA® (guselkumab) muestran una curación completa de los síntomas cutáneos y efectos articulares positivos en pacientes adultos con artritis psoriásica activa (APs) durante dos años”, Janssen Suiza, Zug, Suiza, 25.3.2021
15. Clinicaltrials.gov. Estudio de evaluación de la eficacia y la seguridad del guselkumab administrado por vía subcutánea en participantes con artritis psoriásica activa (DISCOVER-2). Identificador: NCT03158285. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285. Consultado en marzo de 2021.
16. Clinicaltrialsregister.eu. Un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad del guselkumab administrado por vía subcutánea en sujetos con artritis psoriásica activa. Identificador 2016-001224-63. Disponible en: www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001224-63/ES. Consultado en marzo de 2021.
17. Felson DT, LaValley MP: El ACR20 y la definición de un umbral de respuesta en las enfermedades reumáticas: demasiado de algo bueno. Investigación y terapia de la artritis 2014; 16(1): 101.

PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2021; 31(2): 31