Relación entre los valores basales de AGL y la mortalidad por todas las causas

Se sabe que los niveles elevados de ácidos grasos libres (AGL) están estrechamente relacionados con la mortalidad por todas las causas en pacientes con cardiopatía coronaria (CC) y el desarrollo de diabetes tipo 2 (DMT2). Sin embargo, existen pocos estudios lo suficientemente amplios como para examinar con precisión la relación entre los niveles de AGL y la mortalidad en pacientes con cardiopatía coronaria y DMT2.

Los ácidos grasos libres (AGL), también conocidos como ácidos grasos no esterificados (AGNE), se liberan del tejido adiposo por la lipólisis de los triglicéridos [2]. Estudios anteriores indicaron que los niveles elevados de AGL son perjudiciales para los cardiomiocitos y que los niveles de AGL pueden predecir de forma independiente el grado de estenosis en las arterias coronarias [3]. Las investigaciones han descubierto que los AGL están estrechamente relacionados con la diabetes, así como con las enfermedades cardiovasculares y los factores de riesgo asociados. Se han observado concentraciones plasmáticas elevadas de AGL en algunas enfermedades metabólicas asociadas a un alto riesgo de cardiopatía coronaria, como la hipertensión, la DMT2, la enfermedad del hígado graso y la obesidad [4–7]. Los niveles excesivos de AGL también se asocian con el pronóstico de la cardiopatía coronaria, incluido un mayor riesgo de arritmias, infarto agudo de miocardio y mortalidad por todas las causas y cardiovascular [8–10]. Sin embargo, el valor predictivo de los AGL en las enfermedades cardiovasculares sigue siendo controvertido [11].

El exceso de AGL se considera más perjudicial en pacientes cardiovasculares con diabetes mellitus. El estudio AleCardio demostró que los AGL basales se asociaban a un peor pronóstico en pacientes con DMT2 y síndrome coronario agudo [12]. Otros datos de 7.535 pacientes de 20 provincias de China descubrieron que la coexistencia de AGL elevados con prediabetes mellitus o diabetes mellitus multiplicaba el riesgo de peores resultados en pacientes con cardiopatía coronaria [13]. Sin embargo, en la actualidad faltan datos de cohortes adicionales más amplias que informen sobre el papel de los AGL en pacientes con cardiopatía coronaria y en individuos con un estado metabólico de la glucosa diferente, y la asociación real y el mecanismo de los problemas metabólicos cardiovasculares con los AGL siguen sin estar claros. Por lo tanto, se realizó un estudio prospectivo para investigar el valor pronóstico de la concentración basal de AGL en pacientes con cardiopatía coronaria con diferentes estados de DMT2.

Estudio PRACTICE: amplio estudio prospectivo de cohortes

El estudio PRACTICE es un amplio estudio prospectivo de cohortes de 15.250 pacientes con cardiopatía isquémica ingresados en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Xinjiang entre diciembre de 2016 y octubre de 2021. La cardiopatía coronaria se definió como al menos una estenosis significativa de la arteria coronaria con un diámetro luminal ≥70% detectada mediante angiografía coronaria. Se excluyó a los pacientes que no disponían de datos sobre la AGF, padecían una infección aguda, una enfermedad maligna, una enfermedad hepatobiliar, alcoholismo, hemofilia o una enfermedad renal grave (TFG <45 ml/min según el sistema de clasificación de la Iniciativa para la Calidad de los Resultados de las Enfermedades Renales (KDOQI)). Además, se excluyó a los pacientes con cardiopatías congénitas, cardiopatías reumáticas, valvulopatías, cor pulmonale o insuficiencia cardiaca grave. La insuficiencia cardiaca grave se definió como clase IV de la NYHA. Por último, 10.395 pacientes con cardiopatía coronaria se inscribieron prospectivamente en este estudio.

El criterio de valoración primario fue la evaluación de la mortalidad a largo plazo, incluida la mortalidad por cualquier causa y la mortalidad cardiaca (MC), definida como la muerte debida a enfermedad coronaria, shock cardiogénico o muerte súbita. Los criterios de valoración secundarios fueron los acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos graves (MACCE), definidos como MACE más ictus, y los acontecimientos cardiovasculares adversos graves (MACE), definidos como una combinación de muerte cardiaca, infarto de miocardio no mortal y revascularización del vaso diana.

Recogida de datos y medición de ácidos grasos libres

La hipertensión se definió como una presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o una presión arterial diastólica ≥90 mmHg en tres puntos temporales en días diferentes o tomando medicación antihipertensiva. La diabetes mellitus se definió como la toma de medicación hipoglucemiante, antecedentes claros de diabetes, glucemia en ayunas ≥7,1 mmol/L o glucemia dos horas después del ejercicio ≥11,1 mmol/L. Todas las definiciones se dieron siguiendo un estudio anterior [14].

Las muestras de sangre se tomaron después de que los pacientes hubieran ayunado entre 12 y un mínimo de cuatro horas. Los AGL plasmáticos basales se midieron mediante el método estándar de colorimetría enzimática. El intervalo de referencia es de 100-900 µmol/L según lo descrito por el fabricante. A continuación, se dividió a los pacientes en cuatro grupos en función de los AGL basales: Q1: <310 µmol/L; Q2: 310–420 µmol/L; Q3: 420–580 µmol/L; Q4:>580 µmol/L.

Características de los pacientes

De los 10.395 pacientes con cardiopatía coronaria, los del grupo Q4 tendían a presentar una mayor combinación de hipertensión, diabetes, IM, TFG baja, TG alta, CT alta, LDL-C alto, temperatura corporal basal elevada y uso de medicación (bloqueantes de los receptores de angiotensina/inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina), β-bloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio y ticagrelor en comparación con los que tenían niveles más bajos de AGF. Se encontraron resultados similares a las características basales tanto en los pacientes con DMT2 como en los no diabéticos.

Correlación entre los valores basales de AGL y la mortalidad por cualquier causa establecida

Se registraron un total de 222 MCA, 164 MC, 718 MACE y 803 MACCE durante una mediana de seguimiento de 24 meses. En general, a medida que las categorías de AGL aumentaban de <310 a ≥580 µmol/L, se producía una curva en forma de U para la mortalidad (MCA o MC) y los eventos isquémicos (MACE o MACCE).

Las personas de Q1 y Q4 tendían a tener un mayor riesgo de mortalidad y eventos isquémicos en comparación con Q2 y Q3. Utilizando el T2 como referencia, se observó que los individuos del T4 tenían un mayor riesgo de MCA [cocientes de riesgo (CRI) (IC 95%): 2,496; p<0,001] y CM [CRI (IC 95%): 2,540; p<0,001]. Además, los individuos del Q1 tenían un mayor riesgo de MACE [CRI (IC 95%): 1,475; p=0,001] y MACCE [CRI (IC 95%): 1,346; p=0,008] en comparación con el Q3. Además, los individuos del Q4 tenían un mayor riesgo de MACE [HR (IC 95%): 1,296, p=0,029] y MACCE [HR (IC 95%): 1,250, p=0,045]. Utilizando el T2 como referencia, el análisis de subgrupos también mostró que las personas con DMT2 en el T4 tenían un mayor riesgo de MCA [CRI (IC 95%): 3,628, p<0,001] y MC [CRI (IC 95%): 3,039, p=0,003]. Utilizando el T3 como referencia, las personas con DMT2 en el T4 tenían un mayor riesgo de MACE [HR (IC 95%): 1,586, p=0,005] y MACCE [HR (IC 95%): 1,421, p=0,023]. Los individuos con DMT2 en el Q1 también presentaban un mayor riesgo de MACE [HR (IC 95%): 1,690, p=0,003] y MACCE [HR (IC 95%): 1,515, p=0,013]. No se encontraron resultados similares en pacientes sin DMT2.

Para estimar el cociente de riesgos relativo en todas las poblaciones, se trazaron los splines cúbicos restringidos. Esto mostró una relación no lineal en forma de U entre las concentraciones de AGL y la mortalidad (MACE y CM) o los acontecimientos isquémicos (MACE y MACCE). Además, las concentraciones de AGL asociadas con el menor riesgo de mortalidad y eventos isquémicos fueron de 310 µmol/L y 500 µmol/L, respectivamente. Se observaron resultados similares en personas con DMT2 pero no en personas sin DMT2.

Mensajes para llevar a casa

De diciembre de 2016 a octubre de 2021, se inscribieron 10 395 pacientes con cardiopatía coronaria de un estudio prospectivo de cohortes en China (PRACTICE) y se dividieron en cuatro grupos según los niveles basales de AGL.
Los niveles altos y bajos de AGL se asociaron a un mayor riesgo de mortalidad y episodios isquémicos en pacientes con cardiopatía coronaria y DMT2.
El nivel basal de AGL en plasma podría ser un biomarcador potente, eficaz y fácilmente detectable de resultados adversos en pacientes con cardiopatía coronaria y DMT2.
A medida que aumenta el valor de FFA, aparece una curva en forma de U para el mal pronóstico a largo plazo.

Literatura:

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