Síndrome de Turcot

Esta enfermedad genética se caracteriza por una mayor incidencia de adenomas colorrectales y tumores cerebrales y fue descrita por primera vez en 1959 por el cirujano canadiense Jacques Turcot. Los tumores se detectan mediante colonoscopias o exámenes de resonancia magnética. La terapia depende de los hallazgos individuales.

Los pacientes suelen presentar síntomas aparentemente inofensivos como cefaleas, malestar general y vómitos, que pueden atribuirse a un aumento de la presión intracraneal [1]. Se descubrió que los pacientes con una mutación del gen APC entre los codones 697 y 1224 tienen un riesgo 13 veces mayor de desarrollar meduloblastoma. La incidencia del meduloblastoma es mayor en pacientes con poliposis adenomatosa familiar coli antes de los 20 años [2]. La clasificación histológica de los meduloblastomas incluye el meduloblastoma clásico y otras cuatro variantes: Meduloblastoma con nodularidad extensa, desmoplásico-nodular, anaplásico y de células grandes. El meduloblastoma clásico es la forma más común.

Un estudio de 25 pacientes de Turcot mostró que los pacientes murieron de media a la edad de 20,3 años. La principal causa de muerte es un tumor cerebral en el 76% de los casos y un cáncer colorrectal en el 16% [3]. El 61% de los tumores cerebrales asociados a Turcot son gliomas de cualquier dignidad y el 25% son meduloblastomas. También se han descrito linfomas, meningiomas, adenomas hipofisarios y craneofaringiomas [4]. Los tumores cerebrales suelen manifestarse en la segunda década de la vida del paciente (edad media: 15 años) y se asocian a una elevada tasa de mortalidad [5]. Como consecuencia, muchos pacientes con tumores cerebrales mueren antes de que otros síntomas del síndrome de Turcot, como el desarrollo de un carcinoma colorrectal, puedan ser clínicamente relevantes.

Genética molecular

El patrón de herencia en el síndrome de Turcot es muy complejo [5]. En la literatura se describen tanto casos autosómicos dominantes como autosómicos recesivos [8,9]. En términos de genética molecular, el síndrome de Turcot puede dividirse en dos grupos [4]:

Grupo 1: Se detectan mutaciones en el gen supresor de tumores APC (análogo a la poliposis adenomatosa familiar, PAF).

Grupo 2: Se detectan mutaciones en los genes de reparación de desajustes (análogo al carcinoma colorrectal hereditario no polipósico, HNPCC).

El enfoque terapéutico del meduloblastoma es una combinación de quimioterapia, resección quirúrgica y radioterapia [1]. La tasa de supervivencia global a cinco años con el tratamiento estándar es del 70-85%. De los subgrupos, la histología clásica tiene una supervivencia libre de eventos a 5 años del 84%, los tumores desmoplásicos del 77% y los tumores anaplásicos de células grandes del 57% [6]. Los oncogenes MYC y MYCN son factores de pronóstico desfavorable y como tales se correlacionan con un peor pronóstico en el grupo 3 (MYC) y “erizo sónico” (MYCN) [7].

Pueden detectarse mutaciones en el gen APC en hasta el 75% de los pacientes con enfermedad de Turcot, que dan lugar a meduloblastomas, sobre todo en niños. En el resto de los casos, las mutaciones en los genes MMR se asocian predominantemente a los gliomas [10]. Mientras que los pacientes de Turcot con mutaciones APC son heterocigotos, los pacientes de Turcot con defectos MMR presentan principalmente defectos homocigotos o heterocigotos mixtos.

Pueden considerarse modalidades de tratamiento dirigidas, en particular para las formas muy agresivas de meduloblastoma.

Literatura:

Waller A, Findeis S, Lee MJ: Poliposis adenomatosa familiar. J Pediatr Genet 2016; 5(2): 78-83.
Attard TM, et al: Tumores cerebrales en individuos con poliposis adenomatosa familiar: experiencia de un registro de cáncer y análisis agrupado de informes de casos. Cáncer 2007; 109(4): 761-766.
Matsui T, et al: Un padre y un hijo con síndrome de Turcot: evidencia de herencia autosómica dominante: informe de dos casos. Dis Colon Rectum 1998; 41: 797-801.
Paraf F, Jothy S, Van Meir EG: Síndrome de poliposis tumoral cerebral: ¿dos enfermedades genéticas? J Clin Oncol 1997; 15: 2744-2758.
“La disfunción de los genes reparadores del ADN como factor de riesgo para el desarrollo de carcinomas colorrectales hereditarios”, https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/opus4-wuerzburg/frontdoor/deliver/index/docId/4176/file/MuenchAndreadiss.pdf,(última consulta: 05.04.2024)
Gajjar A, et al: Radioterapia craneoespinal adaptada al riesgo seguida de altas dosis de quimioterapia y rescate de células madre en niños con meduloblastoma recién diagnosticado (St Jude Medulloblastoma-96): resultados a largo plazo de un ensayo prospectivo multicéntrico. Lancet Oncol 2006; 7(10): 813-820.
Kool M, et al.: Subgrupos moleculares del meduloblastoma: un metaanálisis internacional del transcriptoma, las aberraciones genéticas y los datos clínicos de los meduloblastomas WNT, SHH, Grupo 3 y Grupo 4. Acta Neuropathol 2012; 123(4): 473-484.
Hamilton SR, et al: La base molecular del síndrome de Turcot. New Eng J Med 1995; 332: 839-847.
De Rosa M, et al: Evidencia de una herencia recesiva del síndrome de Turcot causada por mutaciones heterocigotas compuestas dentro del gen PMS2. Oncogene 2000; 19: 1719-1723.
Hedge MR, et al: Una mutación homocigota en MSH6 causa el síndrome de Turcot. Clin Cancer Res 2005; 11: 4689-4693.