Hasta la fecha, no existe ninguna terapia causal para la demencia de Alzheimer aprobada en Europa. Esto hace que el tratamiento de los síntomas acompañantes sea aún más importante. Aquí, la atención se centra especialmente en la apatía relativamente frecuente, que dificulta la cooperación terapéutica de los afectados y puede aumentar significativamente el riesgo de mortalidad, así como la carga de los cuidadores. Un estudio [1] ha evaluado ahora el psicoestimulante metilfenidato en lo que respecta a su eficacia sobre la apatía en pacientes con Alzheimer y ha podido confirmar tanto los efectos significativos y beneficiosos como la seguridad del fármaco.
En Alemania, 1,6 millones de personas (50 millones en todo el mundo) padecen demencia; en 30 años, serán hasta 2,8 millones [2]. La demencia de Alzheimer es la más común, con una prevalencia del 1-5% entre los 56 y los 70 años. Esta cifra se duplica con cada incremento de 5 años [3], afectando hasta al 10% de las personas de 70-75 años y hasta al 20% de las de 75-80 años. La enfermedad va acompañada del deterioro de diversas funciones cerebrales, especialmente trastornos de la memoria, de modo que las actividades de la vida diaria de la persona afectada disminuyen cada vez más con el paso del tiempo hasta que ya no es posible llevar una vida independiente.
Paralelamente a un gran aumento de los conocimientos sobre los patomecanismos (por ejemplo, el depósito de proteína tau y beta-amiloide en el cerebro), actualmente se considera probado que aproximadamente un tercio de todos los casos de la enfermedad están relacionados con factores de riesgo modificables [4, 5]: Además de la edad en sí, entre ellos se incluyen el tabaquismo, la hipertensión, la diabetes mellitus, los lípidos elevados en sangre (hiperlipidemia), la obesidad, la depresión, el aislamiento social/soledad y la falta de ejercicio. La falta de actividad física tiene incluso mayor importancia, como demostró un estudio alemán de 2016 [6].
La enfermedad de Alzheimer también puede causar síntomas neuropsiquiátricos, uno de los más comunes es la apatía. Los afectados muestran un menor impulso, pérdida de empatía e interés, lo que agrava aún más la discapacidad y aumenta la carga de los cuidadores o la cantidad de cuidados necesarios (y por tanto los costes del tratamiento), así como la mortalidad. Algunos estudios sobre el tratamiento no han mostrado ningún efecto hasta ahora (por ejemplo, [7]).
La apatía se trata con metilfenidato, un psicoestimulante que suele utilizarse para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia. Estudios más pequeños mostraron efectos favorables sobre la apatía en personas con enfermedad de Alzheimer, por lo que ahora el estudio ADMET-2 (“Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2″), un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, ciego y controlado con placebo, ha evaluado la sustancia en un mayor número de afectados. Entre 2016 y 2020, 307 personas con enfermedad de Alzheimer fueron examinadas en un centro canadiense y siete centros especializados en demencia de EE.UU., de las cuales 200 se inscribieron en el estudio. Los participantes tenían un deterioro cognitivo de leve a moderado y mostraban estados de apatía frecuentes o graves (medidos con un cuestionario especial sobre demencia, el NPI/”Inventario Neuropsiquiátrico”). 99/200 participantes recibieron metilfenidato (10 mg por vía oral 2 veces al día) y 101/200 placebo durante seis meses. La mediana de edad era de 76 años (IQR 71-81), el 66% eran varones. Los resultados incluyeron (1) cambios en la puntuación inicial del IPN de apatía o (2) mejora en la puntuación del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer – Impresión Clínica Global del Cambio (“ADCS-CGIC”); puntuaciones de 1 a 7, siendo peores las puntuaciones más altas). Otros criterios de valoración fueron los cambios en las capacidades cognitivas, la calidad de vida y el perfil de seguridad.
Como resultado, se produjeron mejoras significativas en la puntuación de apatía después de seis meses en el grupo de metilfenidato en comparación con el grupo de placebo (diferencia media NPI -1,25; p=0,002). El metilfenidato mejoró la puntuación de forma más significativa en los primeros 100 días (HR 2,16 para la desaparición completa de los síntomas de apatía, p=0,01). La puntuación ADCS también mejoró casi el doble en el grupo del metilfenidato (OR 1,9; p=0,07): La diferencia en el cambio medio de la ADCS-CGIC durante el periodo de estudio fue de 1,43 (p=0,048). No hubo cambios en las pruebas cognitivas ni en la calidad de vida en ninguno de los dos grupos. De los 17 acontecimientos adversos graves, ninguno estuvo relacionado con el fármaco del estudio; el perfil de seguridad fue bueno en ambos grupos. Más participantes del grupo del fármaco activo (10 frente a 6) declararon una pérdida de peso superior al 7% durante el estudio.
“Dado que aún no existe una terapia causal del Alzheimer aprobada en Europa, el tratamiento debe abordar también todos los factores de riesgo y los síntomas que los acompañan. Según estos datos del estudio, el metilfenidato es una opción eficaz y segura para el tratamiento de la apatía”, subraya el Prof. Dr. Richard Dodel, de Essen. “El aislamiento social y la falta de ejercicio son factores de demencia que se refuerzan y dependen mutuamente. Síntomas como la depresión y la apatía impiden la cooperación, pero sobre todo en las primeras fases de la enfermedad, es importante que los afectados hagan ejercicio o deporte, se mantengan móviles y emprendedores y tengan contactos sociales, porque esto puede influir en la progresión de la demencia.”
[1] Mintzer J, Lanctôt KL, Scherer RW et al. Efecto del metilfenidato sobre la apatía en pacientes con enfermedad de Alzheimer: El ensayo clínico aleatorizado ADMET 2. JAMA Neurol 2021 nov 1;78(11):1324-1332. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356.
[2] Página web
:
https://www.nationale-demenzstrategie.de/
Folleto:
https://www.nationale-demenzstrategie.de/fileadmin/nds/pdf/2020-07-01_Nationale_…
[3] Hacke, Werner (ed.) Neurología. Springer-Verlag 2016, p. 649 y ss.
[4] Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V et al. Prevención, intervención y cuidados de la demencia. Lancet 2017; 390 (10113): 2673-2734
[5] Norton S, Matthews FE, Barnes DE et al. Potencial para la prevención primaria de la enfermedad de Alzheimer: un análisis
de datos basados en la población. Lancet Neurol. 2014; 13 (8): 788-94
[6] Luck T, Riedel-Heller SG. Prevención de la demencia de Alzheimer en Alemania: una proyección de lo posible
potencial de reducción de determinados factores de riesgo. Neurólogo 2016 Nov; 87 (11): 1194-1200
[7] Maier F, Spottke A, Bach JP et al. Bupropión para el tratamiento de la apatía en la enfermedad de Alzheimer: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Netw Open. 2020 mayo 1;3(5):e206027. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.6027.
Publicación original:
doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356
