A criação de redes interdisciplinares e o intercâmbio de experiências pessoais são essenciais para a cooperação internacional. Cerca de 5500 participantes estiveram presentes no DGHO em Basileia. O maior congresso desta especialidade no mundo germanófono ofereceu um programa científico e de formação abrangente que demonstrou claramente o rápido crescimento do conhecimento no diagnóstico e tratamento de doenças hematológicas e oncológicas.
O teor básico da conferência anual foi uma discussão aberta sobre os resultados actuais da investigação e a aprendizagem mútua em plataformas interdisciplinares e interprofissionais. Um dos temas em destaque foi a evolução no domínio da inteligência artificial (IA). Na hematologia e na oncologia médica, em particular, a IA tem um grande potencial para tornar os diagnósticos mais precisos e otimizar as abordagens terapêuticas, bem como para tornar a “medicina personalizada ainda mais personalizada”. Os peritos participantes debateram a forma como as novas possibilidades podem ser utilizadas na prática clínica – desde a deteção precoce até à terapia individualizada. Tendo em vista a atribuição, este ano, dos Prémios Nobel da Física e da Química aos pioneiros da investigação em IA, o Prof. Jakob Nikolas Kather, Professor de Inteligência Artificial em Medicina na Faculdade de Medicina e na Faculdade de Informática da Universidade Técnica de Dresden e Presidente do Grupo de Trabalho da DGHO sobre Inteligência Artificial em Hematologia e Oncologia, afirmou: “Os resultados da investigação premiada sublinham a enorme importância desta tecnologia para a medicina e abrem novas vias para terapias individualizadas que visam especificamente mecanismos moleculares nas células cancerígenas.”
Cancro da mama e IA
Por exemplo, um estudo avaliou o impacto de uma plataforma orientada para a IA em vários aspectos fundamentais: o alinhamento das expectativas dos doentes antes e depois do tratamento, os resultados estéticos, a satisfação dos doentes, a satisfação com a imagem corporal, a utilização dos recursos de saúde e a qualidade de vida global [1]. Um grande desafio foi a integração de várias funcionalidades numa plataforma multilingue. A abordagem CINDERELLA está integrada no sistema de registo eletrónico de saúde (EHR) CANKADO. Os prestadores de cuidados de saúde acedem à aplicação através da Internet, enquanto os doentes utilizam uma aplicação especial para smartphone. O estudo, que teve início em abril de 2024, incluiu até agora 352 dos 1030 doentes planeados (34%). Destes, 174 (49%) foram atribuídos ao grupo de intervenção e 178 (51%) ao grupo de controlo. Os resultados completos ainda estão, portanto, pendentes, mas o potencial da abordagem CINDERELLA para revolucionar o envolvimento dos doentes e a otimização do tratamento nos cuidados do cancro da mama é promissor.
Efeitos do transplante de células estaminais
No transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TCTH), as células estaminais de um dador compatível com o sistema HLA são transferidas para um doente para substituir o sistema hematopoiético e destruir as células tumorais remanescentes, o que é conhecido como o efeito enxerto-versus-leucemia (GvL). No entanto, as células T do dador podem também atacar tecido saudável não hematopoiético e causar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). Foram identificados dois grupos de antigénios restritos ao HLA-II cujo comportamento difere do HLA-DM. Os antigénios resistentes à DM são apresentados quando o HLA-DM é expresso, enquanto os antigénios sensíveis à DM requerem a inibição do HLA-DM pelo HLA-DO. Devido ao perfil de expressão selectiva do HLA-DO, os antigénios sensíveis à DM não podem ser apresentados em tecidos não hematopoiéticos, mesmo em condições inflamatórias. Uma vez que o HLA-DP é frequentemente incompatível em transplantes de dadores não aparentados, foi levantada a hipótese de que as células T CD4+ que visam antigénios sensíveis à DM num alelo HLA-DP incompatível podem ser uma forma eficaz de obter um efeito GvL sem induzir GvHD [2].
Para identificar as células T que reconhecem os antigénios sensíveis à DM, as células T CD4+ isoladas de um dador com HLA-DP incompatível foram co-cultivadas com HeLa + li + HLA-DP. As células T activadas foram isoladas pela expressão de CD137 e expandidas clonalmente. Os clones de células T foram caracterizados através da análise do seu reconhecimento contra HeLa + Ii +/- HLA-DP +/- HLA-DM, linhas de células hematopoiéticas malignas, células B infectadas com EBV e o seu perfil de citocinas. Para investigar se o número de células T que visam antigénios sensíveis ou resistentes ao DM se correlaciona com os resultados clínicos, foram analisadas as frequências durante o TCTH alogénico. Foram isolados clones individuais de 4 dadores e a sua frequência foi medida ao longo do tempo por sequenciação de ARN. Além disso, a frequência relativa destes clones foi analisada em 35 doentes durante o curso da doença utilizando citometria de fluxo. Dos 105 clones de células T isolados de 9 dadores, 79 eram dirigidos contra antigénios sensíveis à DM. Os clones de células T mostraram reconhecimento de linhas de células hematopoiéticas malignas e a sensibilidade à DM foi confirmada pela dependência da ativação das células T na presença de HLA-DO. Os testes contra EBV-LCL de diferentes dadores confirmaram o reconhecimento de antigénios monomórficos, indicando potenciais aplicações clínicas.
Congresso: Reunião anual da DGHO, OeGHO, SGMO e SGH
Literatura:
- Schinköthe T, et al: The CINDERELLA APProach: Artificial Intelligence empowered Shared-Decision-Making in Breast Cancer Surgery. V83. DGHO 2024.
- Korn K, et al: Identificação de células T CD4+ que visam antigénios sensíveis à DM apresentados em alelos HLA-DP não correspondentes, como mediadores de um efeito seletivo de enxerto contra leucemia. V114. DGHO 2024.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024; 12(6): 18 (publicado em 11.12.24, antes da impressão)
