Fibras nervosas intraepidérmicas hiper-reactivas

Sabe-se que o coçar prolongado desencadeia uma cascata de mecanismos. O ciclo comichão-arranhão não só prejudica a função de barreira da epiderme, como também promove a neuroinflamação na pele através da interação entre as células imunitárias e as fibras nervosas sensoriais periféricas. Na Reunião Anual da ADF deste ano, foram apresentados estudos com metodologia inovadora que visam descobrir mais sobre a fisiopatologia da comichão crónica.

O coçar é a reação fisiológica para aliviar a sensação de comichão. No entanto, o coçar prolongado ou intenso danifica a pele, resultando na manutenção ou intensificação de processos inflamatórios, que por sua vez promovem o prurido [1]. Podem desenvolver-se pápulas, placas ou nódulos pruriginosos hiperqueratóticos, vermelho-vivos ou hiperpigmentados [2]. Numerosos estudos demonstraram que o prurido crónico ou o prurido nodular crónico podem levar a um sofrimento subjetivo considerável [1]. O prurido crónico (PC) pode ocorrer em qualquer idade e afetar diferentes grupos de doentes – o espetro varia desde dermatoses a doenças internas [3]. Numa grande análise de coorte na Alemanha, a idade média dos doentes com PC era ≥60 anos e os afectados tinham frequentemente comorbilidades [4].

Como é que a pele pruriginosa reage à comichão induzida eletricamente?

Num estudo realizado por Renkhold et al. a influência do coçar crónico na inervação da epiderme e a reação a estímulos eléctricos foi investigada em doentes com PC [5]. Para este efeito, foram analisadas biópsias de doentes com dermatite atópica (DA; n=35), prurido braquiorradial (BRP; n=34) e prurigo nodular crónico (CNPG; n=36) em pele pruriginosa liquenificada, pruriginosa não liquenificada e não pruriginosa não liquenificada, em comparação com controlos saudáveis. Verificou-se que a densidade de fibras nervosas intra-epidérmicas, medida pelo número de fibras nervosas que atravessam a membrana basal, estava significativamente reduzida nas três áreas cutâneas examinadas em doentes com DA, BRP e CNPG, em comparação com controlos saudáveis. Tanto as áreas de pele pruriginosa dos doentes com DA como com BRP tinham significativamente menos fibras nervosas em comparação com a pele não pruriginosa, enquanto que no CNPG a pele cronicamente coçada tinha uma contagem de fibras mais baixa em comparação com a pele pruriginosa, não pruriginosa e não afetada. A ramificação intra-epidérmica das fibras nervosas foi mais pronunciada na pele liquenificada, especialmente em doentes com BRP. Os investigadores suspeitam que o aumento da ramificação aumenta a excitabilidade neuronal local e, assim, compensa parcialmente a perda de fibras. Em cada grupo, até 50% dos doentes com PC reagiram com prurido à estimulação eléctrica com impulsos de ondas semi-senoidais e sinusoidais. As intensidades máximas de comichão induzida eletricamente nestes respondedores estavam significativamente aumentadas nas áreas testadas dos doentes, especialmente na pele com comichão, em comparação com os controlos saudáveis.

Simulação de comichão com Cytostretcher

O coçar prolongado pode causar a libertação de interleucinas e danos na barreira cutânea, o que intensifica a comichão. Enquanto na maioria dos outros modelos in-vitro, as células são destruídas para simular a comichão e o coçar, resultando numa libertação não fisiológica de mediadores, Wiegmann et al. coçar com a ajuda de um citostretcher para compreender melhor o papel do stress mecânico no desenvolvimento do prurido [6]. Esta abordagem permite imitar as condições mecânicas do arranhar crónico sem danificar as células. Para investigar os efeitos das forças mecânicas na regulação dos componentes estruturais e dos genes associados ao citoesqueleto relacionados com o prurido, Wiegmann et al. Queratinócitos de dadores saudáveis (NHEK) e queratinócitos de doentes com PC que apresentavam comichão na pele devido a coçar persistente (PL) e pele não afetada (NPNL) dos mesmos doentes (n=6) com o citostretor. Os investigadores efectuaram então análises do transcriptoma e do proteoma.

Os resultados revelam uma ligação notável entre o stress mecânico e a regulação de componentes estruturais básicos, como as queratinas, e de genes associados ao citoesqueleto, como a actina. É notável que esta influência tenha sido a mesma em todas as amostras, independentemente da sua origem. Além disso, o estudo revelou uma influência nos genes associados ao desenvolvimento da projeção neuronal (por exemplo, DPYSL3, VIM, CIB3, NDRG4) e do sistema nervoso periférico (por exemplo, SLC5A3). Esta descoberta vai para além dos meros padrões de expressão genética e foi parcialmente comprovada por análises do proteoma.

Congresso: Reunião Anual da ADF

Literatura:

1. Ständer S, et al.: S2k Guideline: Diagnosis and 1. Ständer S, et al.: S2k Guideline: Diagnosis and therapy of chronic pruritus. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(10): 1386-1402.
2. Pereira MP, et al: Academia europeia de dermatologia e venereologia Projeto europeu de prurigo: consenso de peritos sobre a definição, classificação e terminologia do prurigo crónico. In: Jornal 52 da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia: JEADV 2018; 32 (7), pp. 1059-1065.
3. Brand M, Kremer AE: Prurido sistémico: O que há de novo no diagnóstico e na terapia? [Prurido sistémico: o que há de novo no diagnóstico e no tratamento?] Dermatologia (Heidelberg) 2022; 73(8): 600-608.
4. Ständer S, Luger, TA: Antagonistas NK-1 e prurido. In: Handbook of experimental pharmacology 2015; 226: 237-255.
5. Renkhold L, et al: Altered epidermal neuroanatomy and increased local sensitivity driven by scratching in different entities of chronic pruritus, P184. 50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 Mar; 33(3): e14994.
6. Wiegmann H, et al: Mechanical stress in pruritus pathogenesis and chronicity, P185. ^50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 Mar; 33(3): e14994.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 28 (publicado em 14.6.24, antes da impressão)