Os ARM oferecem vantagens em todo o espetro da FE

No swissESCupdate, especialistas em cardiologia resumiram conteúdos importantes da Reunião Anual da Sociedade Europeia de Cardiologia deste ano. Na área da insuficiência cardíaca, os estudos sobre a utilização de antagonistas dos receptores mineralocorticóides (ARM) foram um tema dominante. A conclusão é que a situação atual dos estudos reforça a importância dos ARMs na terapêutica da insuficiência cardíaca.

Há muito que está empiricamente provado que os ARM contribuem para uma redução da morbilidade e da mortalidade em doentes com ICFEP. O estudo FINEARTS-HF foi realizado para avaliar a eficácia e a segurança da finerenona – um ARM não esteroide – em doentes com insuficiência cardíaca grave e insuficiência cardíaca profunda, relatou o Prof. Felix Mahfoud, médico, Chefe de Cardiologia e Professor de Cardiologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Basileia [1,2]. Neste estudo internacional em dupla ocultação, os doentes com insuficiência cardíaca e uma FEVE ≥40% foram aleatorizados numa proporção de 1:1 para finerenona (numa dose máxima de 20 mg ou 40 mg uma vez por dia) ou para um placebo correspondente, em cada caso para além do tratamento padrão. O endpoint primário foi um composto de eventos** que levaram ao agravamento da insuficiência cardíaca e à morte por causas cardiovasculares. O número total de eventos que levaram ao agravamento da insuficiência cardíaca foi de 842 no grupo da finerenona e de 1024 no grupo do placebo (risco relativo 0,82; IC 95%, 0,71-0,94; p=0,006). [HR] A percentagem de doentes que morreram de causas cardiovasculares foi de 8,1% e 8,7%, respetivamente (hazard ratio 0,93; IC 95%, 0,78-1,11). A finerenona foi associada a um aumento do risco de hipercaliemia e a uma diminuição do risco de hipocaliemia.

** evento foi definido como: primeira ou repetida hospitalização não planeada ou consulta de urgência devido a insuficiência cardíaca

Meta-análise baseada em quatro grandes estudos clínicos

• FINEARTS-HF para Finerenon
• RALES e TOPCAT para a espironolactona
• EMPHASIS-HF para a eplerenona

A idade média dos participantes no estudo situava-se entre os 65 e os 72 anos (Tabela 1). Os resultados globais mostraram que foi observada uma redução significativa nas hospitalizações relacionadas com a insuficiência cardíaca, tanto nos ensaios com HFrEF como nos ensaios com HFmrEF ou HFpEF (HR 0,63; IC 95%: 0,55-0,72 e HR 0,82; IC 95% 0,74-0,91, respetivamente) [3]. Devido à maior eficácia da HFrEF em comparação com a HFmrEF ou HFpEF, houve uma interação estatisticamente significativa por estudo e tratamento (p para interação=0,0012). A mortalidade cardiovascular foi significativamente reduzida apenas nos ensaios de HFrEF, mas não nos ensaios de HFmrEF ou HFpEF (HR 0,72; IC 95%: 0,63-0,82 e HR 0,92; IC 95%: 0,80-1,05, respetivamente). O mesmo padrão foi observado para o risco de morte por qualquer causa (HR 0,73; 0,65-0,83 e HR 0,94; 0,85-1,03, respetivamente). Apesar da interação entre os tipos de estudo, as análises de sensibilidade confirmaram a robustez dos resultados. Sabe-se que o risco de hipercalemia aumenta com a ARM. [OR] Na meta-análise, o odds ratio comparado com o placebo foi de 2,27 (IC 95% 2,02-2,56).

No entanto, a incidência de hipercaliemia grave^$ revelou-se baixa (2,9% vs. 1,4%) e o risco de hipocaliemia^& foi apenas metade do risco na comparação com o placebo (OR 0,51; 0,45-0,57). No que respeita aos episódios de tensão arterial sistólica baixa, o grupo de estudo da ARM e o grupo do placebo diferiram apenas ligeiramente.

^$ Potássio sérico 6,0 mmol/l
^& Potássio 3-5 mmol/l

Em termos gerais, a presente meta-análise indica que os ARM esteróides em doentes com insuficiência cardíaca grave e os ARM não esteróides em doentes com insuficiência cardíaca grave ou insuficiência cardíaca profunda demonstraram ter benefícios clinicamente relevantes, explicou o orador [1]. Como os efeitos protectores dos ARM foram consistentes em diferentes subgrupos de doentes, os resultados sugerem que, no futuro, os ARM devem ser considerados em doentes com insuficiência cardíaca sem contra-indicações.

Outro estudo mencionado pelo Prof. Mahfoud foi o estudo RESHAPE2 (n=505), no qual a reparação transcateter da válvula mitral, para além da terapêutica medicamentosa, resultou numa taxa mais baixa de hospitalizações relacionadas com a insuficiência cardíaca, iniciais ou recorrentes, e numa redução da mortalidade cardiovascular após 24 meses em doentes com insuficiência cardíaca e regurgitação mitral funcional, em comparação com o tratamento medicamentoso isolado [1,4].

Congresso: swissESCupdate.24

Literatura:

1. “Dr. Felix Mahfoud, Hotline, Sessão 3, SwissESCUpdate, Basileia, 05.09.2024.
2. Solomon SD, et al; Comités e Investigadores do FINEARTS-HF. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction (Finerenona na insuficiência cardíaca com fração de ejeção ligeiramente reduzida ou preservada). N Engl J Med 2024 Oct 24; 391(16): 1475-1485.
3. Jhund PS, et al: Mineralocorticoid recetor antagonists in heart failure: an individual patient level meta-analysis. Lancet 2024 Sep 21; 404(10458): 1119-1131.
4. Anker SD, et al.: Investigadores RESHAPE-HF2. Transcatheter Valve Repair in Heart Failure with Moderate to Severe Mitral Regurgitation (Reparação Transcateter de Válvulas na Insuficiência Cardíaca com Regurgitação Mitral Moderada a Grave). N Engl J Med 2024 Aug 31. doi: 10.1056/NEJMoa2314328.

HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 36–37 (publicado em 22.11.24, antes da impressão)
CARDIOVASC 2024; 23(4): 35–36