A reunião anual da Society of Gynecologic Oncology sobre cancro ginecológico é um evento médico importante para o cancro do ovário e do endométrio. As apresentações clínicas na SGO fornecem actualizações que alteram a prática e complementam os relatórios da ASCO e da ESMO. A conferência destina-se a uma vasta gama de especialistas, incluindo ginecologistas, oncologistas, patologistas, radioterapeutas e cirurgiões.
O ADN tumoral circulante (ctDNA) pode ajudar os médicos a decidir se devem continuar ou descontinuar a terapêutica de manutenção com inibidores PARP em doentes com cancro epitelial do ovário (COE) recorrente. Esta ideia surgiu de uma apresentação do Dr. Dahye Lee [1]. Os resultados de um estudo prospetivo observacional em 27 doentes com cancro epitelial do ovário recorrente mostraram que o ctDNA é um biomarcador potencial para monitorizar a doença residual mínima (DRM). O valor preditivo positivo para recorrência com MRD por ctDNA foi de 100% e o valor preditivo negativo foi de 96,7%. Além disso, foi detectado ctDNA em cinco doentes com recidiva clínica, sendo que quatro doentes tinham doença BRCA de tipo selvagem e um doente tinha uma mutação BRCA2. O doente com doença com mutações BRCA2 recebeu tratamento de segunda linha com niraparib, teve uma recorrência linfonodal na região retrocaval, foi MRD-positivo e o marcador foi NM_000546.5(TP53):c.217_224del. Dois doentes tinham recebido olaparib como terapêutica de segunda linha. Um doente teve uma recidiva pélvica e extrapélvica na zona pélvica esquerda e paracólica sem positividade para MRD e com um marcador de NM_000546.5(TP53):c.993 +1G>A; o segundo doente teve uma recidiva linfonodal na zona supraclavicular, interior do tórax e cardiofrénica com positividade para MRD e um marcador de NM_000546.5(TP53):c.524G>A. Receberam olaparib ou niraparib como terapêutica de terceira linha e apresentaram positividade de MRD com recorrência nos gânglios linfáticos. No doente que recebeu niraparib, a metástase localizava-se na zona cardiofrénica e os marcadores eram NM_000546.5(TP53):c.659A>G e NM_000546.5(TP53):c.721T>G – Nova evolução. No doente que recebeu olaparib, o local metastático era externo e ilíaco e na virilha, e o marcador era NM_000546(TP53):c.773A>C.
Novo padrão terapêutico para o carcinoma do endométrio avançado
O tratamento com dostarlimab em combinação com carboplatina/paclitaxel levou a uma melhoria estatisticamente significativa da sobrevivência global (OS) em doentes com cancro do endométrio primário avançado ou recorrente em comparação com placebo mais quimioterapia – independentemente do estado de instabilidade de microssatélites (MSI). Este é o resultado de uma segunda análise intercalar da primeira parte do ensaio de Fase III ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY (NCT03981796) [2]. Os resultados mostraram que a sobrevivência mediana com dostarlimab e placebo/quimioterapia foi de 44,6 meses e 28,2 meses, respetivamente, com um tempo de sobrevivência de 51,2% e um seguimento mediano de 37,2 meses. Estes dados excederam o limiar de desistência do SO predefinido e foram considerados estatisticamente significativos e clinicamente relevantes. As taxas de OS a 2 e 3 anos para o grupo do dostarlimab foram de 70,1% e 54,9%, respetivamente; no grupo do placebo, estas taxas foram de 54,3% e 42,9%, respetivamente. Com um tempo de seguimento mediano de 36,6 meses para doentes com tumores deficientes em mismatch-repair (dMMR)/ MSI-high (MSI-H), a taxa de maturidade foi de 39,8%. Neste caso, a mediana da OS não foi atingida (NE) com o dostarlimab em comparação com 31,4 meses com o placebo, o que representa um benefício significativo e sem precedentes da OS, como explicou o autor principal do estudo, Matthew A. Powell, MD, numa apresentação oral na reunião. As taxas de OS a 2 e 3 anos foram de 82,8% e 78,0%, respetivamente, com o dostarlimab e de 57,5% e 46,0%, respetivamente, com o placebo. No subgrupo com reparação de incompatibilidade competente (pMMR)/estabilidade de microssatélites (MSS), a mediana da OS no grupo do Dostarlimab foi de 34,0 meses e de 27,0 meses com placebo, com um tempo de seguimento mediano de 37,5 meses. “Estes dados confirmam que o dostarlimab mais carboplatina/paclitaxel é um novo padrão de tratamento para as doentes com cancro do endométrio primário avançado ou recorrente, independentemente do seu estado de reparação de incompatibilidades”, afirmou o especialista. O tratamento padrão atual para doentes com cancro do endométrio primário avançado ou recorrente é a quimioterapia, mas esta está associada a uma sobrevivência média inferior a três anos.
Elevada taxa de resposta no cancro do ovário
O tratamento com avutometinib e defactinib conduziu a elevadas taxas de resposta em doentes fortemente pré-tratadas com cancro do ovário seroso de baixo grau recorrente (LGSOC), independentemente do número de linhas de terapia anteriores recebidas. Este é o resultado de uma análise de subgrupo da parte A do estudo de fase II ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 (NCT04625270) [3]. No estudo, 45% dos doentes obtiveram uma taxa de resposta global (ORR) confirmada. Nos doentes com mutações KRAS, a ORR foi de 60%, em comparação com 29% nos doentes com doença de tipo selvagem KRAS. Além disso, foi observada regressão tumoral em 86% dos doentes tratados com avutometinib mais defactinib. É particularmente digno de nota que três dos quatro doentes que tinham recebido previamente inibidores da MEK apresentaram reacções confirmadas. Dos 13 doentes com doença estável (DP), 10 obtiveram uma contração do tumor, tendo seis apresentado uma redução do tamanho do tumor de pelo menos 15%. A mediana do tempo decorrido desde a última linha de tratamento foi de 1,84 meses.
O LGSOC é um tipo raro de cancro que se deve geralmente a alterações na via de sinalização RAS/MAPK e representa menos de 10% dos novos casos de cancro epitelial do ovário. Os tratamentos anteriores para esta doença atingiram taxas de resposta objetiva tão baixas como 26%. O avutometinib é um medicamento que tem como alvo a atividade da quinase MEK e também impede a reativação compensatória da MEK pela RAF a montante. O defactinib é um inibidor da FAK, uma via de sinalização conhecida por promover a resistência a vários medicamentos anticancerígenos.
Resposta rápida com PECom
As doentes com sarcoma epitelioide perivascular (PECom) de origem ginecológica ou peritoneal apresentaram uma resposta rápida e duradoura ao tratamento com Nab-Sirolimus. Este foi o resultado de uma análise de subgrupo do estudo de Fase II AMPECT (NCT02494570) [4]. No total, 16 pacientes do sexo feminino foram examinadas nesta análise. A idade média era de 61,5 anos. Nove doentes (56%) eram brancos e três eram negros. Da população total de 31 doentes, sete doenças eram originárias do útero, uma do ovário, cinco do retroperitoneu, três da pélvis e 15 de outra área. Os doentes foram tratados com 100 mg/m2 de nab-sirolimus por via intravenosa nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias até à progressão da doença ou até ser observada toxicidade inaceitável. Foi observada uma taxa de resposta global (ORR) de 37,5% em 16 doentes com PECom maligno no útero, ovários, pélvis e espaço retroperitoneal – independentemente do estado da mutação TSC1/TSC2. Todas as reacções foram também respostas parciais confirmadas (PRs). Além disso, a taxa de controlo da doença (DCR) no subgrupo foi de 62,5%, e em 25% dos doentes a doença manteve-se estável durante pelo menos 12 semanas. O subgrupo incluiu mais de metade da população analisável do estudo e a ORR desta análise foi semelhante à observada na análise da população geral. Além disso, a DCR na população em geral foi de 71%. Em todos os doentes com PECom maligno, a mediana da duração da resposta (DOR) foi de 39,7 meses e a mediana da sobrevivência global (OS) foi de 53,1 meses.
O cancro do colo do útero em resumo
No cancro do colo do útero localmente avançado, a combinação de tislelizumab neoadjuvante com quimioterapia revelou-se segura, com uma atividade antitumoral encorajadora. Isto baseou-se numa resposta patológica completa (pCR) em 60,9% e numa resposta patológica óptima (OPR) em 73,9% dos doentes. Isto baseia-se nos resultados de um estudo de Fase II de braço único (NATIC; ChiCTR2200065392) [5]. Foi recrutado um total de 26 doentes para o estudo e 23 doentes completaram a terapêutica neoadjuvante. Os investigadores comunicaram uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 87,0%, que consistiu numa taxa de resposta completa de 56,5%, numa taxa de resposta parcial de 30,5% e numa doença estável de 13,0%.
Os doentes receberam 200 mg de tislelizumab mais quimioterapia (paclitaxel 175 mg/m2 mais cisplatina 60 mg/m2 ou carboplatina AUC 5) uma vez de três em três semanas durante três ciclos, seguidos de cirurgia radical. Se a doença progredisse, os doentes recebiam quimiorradioterapia concomitante e retiravam-se do estudo. O endpoint primário foi o pCR, os endpoints secundários foram a ORR e os eventos adversos.
Congresso: Society of Gynecologic Oncology (SGO)
Literatura:
- Lee D, et al.: Monitoring minimal residual disease in ovarian cancer patients undergoing long-term treatment with PARP inhibitors using circulating tumor DNA. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18; San Diego, CA.
- Powell MA, et al.: Overall survival among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer treated with dostarlimab plus chemotherapy in the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY Trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA
- Banerjee SN, et al.: Avutometinib + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC): a subgroup analysis of ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201 part A. SGO Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16–18, 2024; San Diego, CA.
- Herzog T, et al. Response to treatment with nab-sirolimus in patients with perivascular epithelioid cell sarcoma (PEComa) of gynecologic or peritoneal origin: subgroup analysis from AMPECT. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
- Liu W, et al.: Neoadjuvant tislelizumab plus chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer: A prospective, single-arm, phase II trial. Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer, March 16–18, 2024. San Diego, CA.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024; 12(2): 20–21 (publicado em 17.5.24, antes da impressão)
