La creciente comprensión de los mecanismos genéticos tumorales y el desarrollo de diagnósticos moleculares han permitido el desarrollo de terapias dirigidas, dando lugar a avances significativos en el tratamiento del cáncer de pulmón [1]. Con la aprobación de los inhibidores selectivos de MET, se han ampliado las opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico y una mutación de omisión del exón 14 del receptor de la tirosina cinasa MET(METex14) [2, 3].
Alrededor del 80-90% de los casos de cáncer de pulmón son cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) [4]. Alrededor del 3-4% de estos pacientes presentan una mutación conductora de omisión del exón 14 de MET(METex14) [5]. Afecta sobre todo a pacientes mayores de 70 años y se asocia a un mal pronóstico, en parte porque los enfoques terapéuticos anteriores han tenido poco efecto [5-7].
TEPMETKO®: Inhibidor selectivo de MET por vía oral, una vez al día [2].
TEPMETKO® es el único inhibidor de MET aprobado en Suiza que inhibe selectivamente la cadena de señalización oncogénica desencadenada por la mutación MET y se administra por vía oral una vez al día [2, 3]*. Los pacientes aptos para la terapia con TEPMETKO® pueden identificarse mediante un cribado basado en la secuenciación de nueva generación. Éstas ya se realizan de forma estándar para mutaciones con una frecuencia comparable, como la ALK [1, 4, 5]. Las directrices de la NCCN ya recomiendan el TEPMETKO® como terapia de primera línea para el CPNM metastásico con una mutación de omisión METex14[8].
Respuesta rápida, coherente y sostenida [2].
La aprobación se basa en los resultados positivos de un análisis provisional del estudio abierto de fase II VISION [5]. En este análisis se evaluaron los datos de seguridad agrupados de 448 pacientes (incluidos 255 del ensayo clínico principal VISION) y los datos de eficacia de 152 pacientes que recibieron 450 mg de TEPMETKO® por vía oral una vez al día. El 45% de los pacientes fueron tratados con TEPMETKO® en primera línea y el 55% en segunda línea o de seguimiento. El 10% de los pacientes tenían metástasis cerebrales estables al inicio del estudio [2].
El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta global (TRO), que fue evaluada por un comité de revisión independiente (CRI). Aquí, TEPMETKO® dio lugar a una ORR del 44,7%, independientemente de la línea de terapia(tabla), la edad del paciente, el tipo de terapias previas y la presencia de metástasis cerebrales. Los pacientes no sólo respondieron rápidamente, normalmente en 6 semanas, sino que también mostraron una respuesta sostenida al TEPMETKO® con una mediana de duración de la respuesta de 11,1 meses [2, 5]. En general, TEPMETKO® fue bien tolerado, con efectos adversos de grado ≥3 en el 25,1% de los pacientes y un 10,6% que tuvo que interrumpir el tratamiento prematuramente [9].
Tabla: Resultados del estudio VISION según el Comité de Revisión Independiente (IRC) [2]. Tasa de respuesta global (ORR), mediana de la duración de la respuesta (mDOR), mediana de la supervivencia sin progresión (mPFS) y mediana de la supervivencia global (mOS) tras el tratamiento con TEPMETKO®.
Conclusión
TEPMETKO® es la única terapia selectiva una vez al día para el CPNM metastásico con mutación de omisión METex14*aprobada en Suiza [2]. El inhibidor MET oral ya está recomendado por las directrices de la NCCN como terapia de primera línea para esta población de pacientes [8]. La nueva terapia selectiva supone un gran avance para la medicina personalizada y subraya la importancia de las pruebas rutinarias de biomarcadores [1, 5].
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*No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Tepmetko en pacientes con otras mutaciones oncogénicas impulsoras, incluidas las aberraciones tumorales EGFR o ALK [2].
METex14= exón 14 de la transición mesenquimal-epitelial
Con el apoyo financiero de Merck (Schweiz) AG.
CH-TEP-00051 05/2022
Breve información técnica TEPMETKO®
Literatura
Artículo en línea desde el 11.08.2021
