En el estudio SEQUENCE, se comparó el risankizumab con el ustekinumab para el tratamiento de la enfermedad de Crohn (EC) en pacientes en los que habían fracasado las terapias anti-TNF. También se midieron biomarcadores como la calprotectina fecal (CF) y la proteína C reactiva (PCR) [1]. Además de los criterios de valoración clínicos y endoscópicos, estos biomarcadores permitieron una evaluación objetiva de la evolución de la enfermedad [1].
La EC es extremadamente estresante para los afectados: la inflamación subyacente en el tracto gastrointestinal puede causar daños intestinales permanentes y mermar considerablemente la calidad de vida [2, 3]. Los dos inhibidores de la interleucina (IL)-23 e IL-12/-23 risankizumab (SKYRIZI®) y ustekinumab, entre otros, están autorizados para el tratamiento de la EC en Suiza [4, 5]. Las dos opciones de tratamiento se compararon en el estudio comparativo SEQUENCE publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM) [1]. Se trata del primer estudio cara a cara en la EC que demuestra la superioridad de un biológico sobre otro(lea el resumen del estudio aquí) [1].
[1,6] Un análisis en profundidad muestra ahora también la mejor respuesta con risankizumab en varios subgrupos y en relación con los biomarcadores .
Risankizumab también favorable en el análisis de subgrupos
Más de 500 pacientes que no habían respondido a uno o más inhibidores del TNF fueron aleatorizados y tratados de forma abierta durante 48 semanas con risankizumab (N=255) o ustekinumab (N=265) [1]. En una comparación directa con ustekinumab, risankizumab fue superior y se cumplieron todos los criterios de valoración primarios y secundarios [1]. Estos incluían criterios de valoración clínicos y endoscópicos como la remisión clínica (CDAI* < 150) o la remisión endoscópica en la semana 48 (SES-CD* ≤ 4 y al menos 2 puntos menos que al inicio). Además, los resultados en los subgrupos predefinidos fueron en general coherentes con los resultados del análisis primario. Por ejemplo, risankizumab demostró ser ventajoso frente a ustekinumab en cuanto a la consecución de la remisión endoscópica tras 48 semanas en pacientes con distinta duración de la enfermedad, gravedad y localización de la misma [1].
Reducción significativamente mayor de los biomarcadores con risankizumab [6]
Una posible limitación del estudio SEQUENCE fue el diseño abierto del estudio, que puede haber influido en la notificación de los síntomas. Sin embargo, además de los criterios de valoración endoscópicos, que se analizaron de forma centralizada sin conocimiento de la asignación de grupo de cada paciente, el análisis de biomarcadores objetivos como la FC y la PCR también subraya la eficacia superior del risankizumab en comparación con el ustekinumab [1]. La FC y la PCR son los dos biomarcadores más utilizados en la EC y sirven como marcadores objetivos de la inflamación intestinal [7]. Por lo tanto, la normalización de la FC y la PCR también se recomienda como objetivo del tratamiento a medio plazo en las directrices STRIDE II [7]. En el estudio SEQUENCE, se midieron la FC y la PCR en los pacientes antes del inicio del tratamiento y en las semanas 8, 24 y 48. Tras las semanas 24 y 48, el nivel de FC en el grupo de risankizumab se había reducido significativamente más de media que en los pacientes de ustekinumab (Fig. 1) [6]. Se obtuvieron resultados similares al analizar los valores de PCR. Ya después de 8 semanas, se observó una reducción significativamente mayor con respecto al valor inicial con risankizumab que con ustekinumab (Fig. 1) [6]. En general, la reducción de la FC y la PCR se correlacionó con las tasas de remisión clínica y endoscópica tras 48 semanas, en las que el risankizumab mostró superioridad sobre el ustekinumab [1].
Fig. 1. El risankizumab produce una reducción significativamente mayor de los biomarcadores en comparación con el ustekinumab. LS = mínimos cuadrados; Q8W = cada 8 semanas; RZB = risankizumab; s.c. = subcutáneo; UST = ustekinumab. Análisis post-hoc, todos los valores P son nominales y no controlados por multiplicidad. Adaptado de [6]
Conclusión
El estudio SEQUENCE demuestra que risankizumab no sólo es clínica y endoscópicamente superior a ustekinumab en el tratamiento de la EC, sino que también permite una reducción más rápida y mayor de los biomarcadores objetivos FC y PCR [1]. La mejora de los valores de los biomarcadores subraya el potencial del risankizumab para permitir un control sostenido de la actividad de la enfermedad y ofrecer a los pacientes una mejor calidad de vida a largo plazo.
* Abreviaturas: CDAI = Índice de actividad de la enfermedad de Crohn; SES-CD = Puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn.
Breve información técnica SKYRIZI
Informe: Dr sc. Stefanie Jovanovic
Este artículo ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
CH-SKZG-240070 10/2024 Este artículo ha sido publicado en alemán.
Literatura
1 Peyrin-Biroulet, L., et al, Risankizumab frente a ustekinumab para la enfermedad de Crohn de moderada a grave. N Engl J Med, 2024. 391(3): p. 213-223.
2 Jairath, V. y B.G. Feagan, Carga mundial de la enfermedad inflamatoria intestinal. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020. 5(1): p. 2-3.
3 La carga mundial, regional y nacional de la enfermedad inflamatoria intestinal en 195 países y territorios, 1990-2017: un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Mundial de Enfermedades 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020. 5(1): p. 17-30.
4. resumen actual de las características del producto SKYRIZI® (risankizumab) para la enfermedad de Crohn en www.swissmedicinfo.ch.
5. resumen actual de las características del producto ustekinumab en www.swissmedicinfo.ch.
6 Dubinsky, M., et al. Risankizumab frente a ustekinumab para el logro de la remisión clínica y la reducción de los biomarcadores inflamatorios en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave: resultados del ensayo de fase 3B SEQUENCE. Presentación oral 763 en DDW 2024; Washington D.C., EE.UU., 19-21 de mayo de 2024.
7 Turner, D., et al, STRIDE-II: Una actualización de la Iniciativa para la Selección de Objetivos Terapéuticos en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (STRIDE) de la Organización Internacional para el Estudio de la EII (IOIBD): Determinación de Objetivos Terapéuticos para las estrategias Treat-to-Target en la EII. Gastroenterología, 2021. 160(5): p. 1570-1583.
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