A pesar de los notables avances en el tratamiento de los pacientes con artritis psoriásica (APs), el manejo de esta enfermedad crónica sigue planteando grandes retos [1]. En la siguiente entrevista, el Dr. Pascal Richette, de París, explica cómo las nuevas terapias pueden ayudar a alcanzar objetivos ambiciosos en términos de eficacia, tolerabilidad y satisfacción del paciente.
Prof. Pascal Richette, MD,
Centro Viggo Petersen, Hôpital Lariboisière, París, Francia
1) ¿Qué mejoras se han producido en el tratamiento de los pacientes con APs en los últimos 10 años?
En cuanto a los aspectos reumatológicos, la APs es la enfermedad en la que se han conseguido mejoras significativas en comparación con, por ejemplo, la artritis reumatoide (AR) o la osteoartritis. Esto se debe a que hay muchas terapias eficaces disponibles para la APs – inhibidores del TNF, inhibidores de la IL-17, inhibidores de la JAK e inhibidores de la IL-23/p40 y p19 – que nos permiten ralentizar la progresión de la enfermedad y lograr tasas de remisión relativamente altas en nuestros pacientes.
2) ¿Cuál cree que es un objetivo terapéutico realista para los pacientes con APs en la actualidad?
El objetivo declarado para todos los pacientes con APs es la remisión. Esto significa que no sólo se sienten mejor, sino que realmente se sienten bien: se acabaron la psoriasis y el dolor articular. ¿Es esto posible en la práctica diaria? Estoy convencido de ello. Tenemos que utilizar la estrategia de tratar al objetivo, es decir, tenemos que examinar a los pacientes con regularidad y al principio de una recaída. En el contexto de la evaluación del éxito del tratamiento, también debe tenerse en cuenta el estado de mínima actividad de la enfermedad (MDA), que también incluye las manifestaciones cutáneas. Centrarse únicamente en el aspecto reumatológico no es útil en la APs. A la hora de tratar la APs, debemos tener en cuenta cinco áreas: La piel, los ojos, los intestinos, las articulaciones y la entesitis.
3) ¿Cuáles son los mayores retos que aún deben superarse en el tratamiento de la APs?
Los mayores retos a los que nos enfrentamos son conseguir la remisión en todos los pacientes y mantener la terapia a largo plazo. La tolerabilidad y los efectos secundarios de una terapia son aspectos importantes. Pero si explicamos la enfermedad a los pacientes y sabemos cómo afrontar los posibles efectos secundarios, podremos mantener las diferentes opciones terapéuticas a largo plazo. Sin embargo, también debemos estar abiertos a los cambios en la terapia. Con los numerosos medicamentos de que disponemos, esto es factible. En general, confío en que podamos ayudar a la mayoría de los pacientes con APs.
Otra dificultad es determinar con absoluta certeza si el dolor articular se debe realmente a la APs: Muchos pacientes también son obesos, padecen síndrome metabólico o diabetes, por lo que los síntomas pueden deberse a muchas otras enfermedades articulares como la gota, la tendinitis o la tendinitis mecánica. Por este motivo, según mi experiencia, no es fácil distinguir los episodios de APs de otras afecciones que puedan padecer estos pacientes.
4) En marzo de 2021, el upadacitinib fue aprobado en Suiza para el tratamiento de la APs [2]. Actualmente es el único inhibidor de JAK aprobado para la AR, la APs y la EA [3]. ¿Qué cambia esta opción de tratamiento adicional para usted y sus pacientes con APs?
En mi opinión, ¡el lanzamiento del upadacitinib es una muy buena noticia para médicos y pacientes! Hay tres razones principales para ello:
- El upadacitinib se administra por vía oral. Sabemos por cuestionarios y entrevistas que aproximadamente la mitad de los pacientes prefieren una vía de administración oral porque están cansados de las inyecciones subcutáneas, más incómodas (por ejemplo, cuando viajan).
- Como se demostró en los estudios SELECT-PsA 1 y 2, el upadacitinib ejerce un efecto sobre las articulaciones periféricas y la piel sin que se haya notificado ningún episodio de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La situación es diferente con los inhibidores de la IL-17, que deben utilizarse con gran precaución en pacientes con EII, y con los inhibidores de la IL-23/p19 y p40, de los que se desconoce su eficacia en la enfermedad axial, presente en aproximadamente el 20 % de los pacientes.
- Según los análisis post hoc, el upadacitinib puede utilizarse como monoterapia. Esto es importante porque muchos pacientes no toleran bien el metotrexato y responden mal, por lo que a menudo es conveniente suspenderlo.
5) El perfil de seguridad del upadacitinib en la APs es generalmente comparable al de la AR [4, 5]. ¿Qué significan estos resultados para el uso a largo plazo del upadacitinib?
Creo que un buen conocimiento del perfil de seguridad de un medicamento es crucial, ya que necesitamos hablar de ello con los pacientes y reaccionar rápidamente en caso de efectos secundarios. Se sabe que los inhibidores de JAK, y esto se aplica especialmente al upadacitinib, están asociados a un mayor riesgo de infección, con especial referencia al herpes zóster. Sin embargo, no creo que esto sea un problema siempre que concienciemos a los pacientes de este riesgo, les informemos de la necesidad de vacunarse y les eduquemos para que interrumpan el tratamiento en caso de infección. En comparación con los inhibidores del TNF, la semivida del upadacitinib es bastante corta. Por lo tanto, podemos suponer que el upadacitinib ha desaparecido del organismo dos o tres días después de interrumpir la terapia. En mi opinión, se trata de una clara ventaja. Curiosamente, no observamos ningún signo de alarma con el upadacitinib en cuanto a complicaciones cardiacas graves (MACE) o cáncer en comparación con el tofacitinib. Éste es también un punto importante.
6) Teniendo en cuenta su experiencia práctica con el upadacitinib en la APs, ¿cómo trasladaría estos datos clínicos a la práctica diaria?
Llevo unos meses prescribiendo upadacitinib a mis pacientes con APs y tengo que decir que mi experiencia con él ha sido buena. Me impresionó el rápido inicio de la respuesta, que nunca había observado con ningún otro fármaco. Cuando prescribimos upadacitinib a pacientes con una recaída, podemos esperar tener la enfermedad bajo control en dos semanas. No observamos esto con los inhibidores de TNF, IL-17 o IL-23-p19/p40.
¿Tengo miedo a los efectos secundarios del upadacitinib? En absoluto, ya que conocemos bien el perfil de seguridad del upadacitinib. ¿En qué situaciones le recetaré upadacitinib? Depende del fenotipo del paciente, pero en general me complace bastante prescribir upadacitinib.
7) ¿Qué desea para el futuro en cuanto al tratamiento de los pacientes con APs?
Me gustaría ver un medicamento que se tolere bien a largo plazo, que sea adecuado para el tratamiento de las cinco áreas que pueden desempeñar un papel en los pacientes con APs, y que sea eficaz. Este fármaco podría ser el upadacitinib – ya lo veremos.
| Sobre el Prof. Pascal Richette, MD:
Pascal Richette es catedrático de reumatología y jefe del departamento de reumatología del Hôpital Lariboisière de París. Sus intereses de investigación se centran principalmente en las áreas de la osteoartritis y la gota, así como en otras enfermedades inducidas por cristales como la condrocalcinosis/pseudogota y la hemocromatosis genética. Pascal Richette fue también Presidente del Grupo de Estudio Francés sobre la Osteoartritis. Tiene experiencia en estudios clínicos y epidemiológicos, así como en investigación básica sobre el cartílago. Como autor, participa en más de 270 publicaciones originales y dos libros. Además, Pascal Richette fue copresidente del último Grupo de Trabajo de la EULAR sobre Recomendaciones Basadas en la Evidencia para la Gota. |
Abreviaturas
AS Espondilitis anquilosante
CED Enfermedad intestinal inflamatoria crónica
JAK Janus quinasa
MACE Complicaciones cardiacas graves
PsA Artritis psoriásica
RA Artritis reumatoide
Este texto ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Cham.
CH-RNQP-210086_11/2022
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Artículo en línea desde 01.11.2021
Artículo actualizado el 28.11.22
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