Utilizando los datos del “Biobanco del Reino Unido” longitudinal iniciado en la era prepandémica, se pudieron recoger por primera vez los hallazgos de la IRM cerebral antes y después de la COVID-19 en los mismos individuos y compararlos con un grupo de control de individuos no infectados [1]. Los resultados mostraron una disminución de la materia gris en el córtex orbitofrontal y una disminución de la masa cerebral total en los infectados por el SARS-CoV-2 entretanto. Los resultados de las pruebas cognitivas de los afectados también se deterioraron en el curso de la enfermedad. Si estos cambios son reversibles sigue siendo una cuestión abierta. Otro estudio [2] mostró una mayor tasa de demencia de novo tras la COVID-19 en comparación con otras neumonías.
Muchos estudios ya han demostrado anomalías en la estructura cerebral asociadas a la COVID-19. Sin embargo, hasta ahora no ha quedado claro si los cursos más leves de la infección por SARS-CoV-2 también pueden provocar tales cambios. Ahora se ha publicado un estudio en la prestigiosa revista Nature [1] que, como parte del gran estudio longitudinal “UK Biobank Imaging Study” [2], ha investigado por primera vez los cambios cerebrales por resonancia magnética en individuos infectados por el SARS-CoV-2 de los que ya se disponía de resonancias magnéticas cerebrales antes de la pandemia. En el Estudio de Imágenes del Biobanco del Reino Unido, que comenzó en 2006, más de 40.000 personas (>45 años) se han sometido desde entonces a resonancias magnéticas cerebrales multimodales del cerebro en cuatro centros utilizando protocolos estandarizados. El estudio se pausó inicialmente debido a la pandemia; después se empezó a invitar a los participantes a someterse a otra resonancia magnética a partir de febrero de 2021. Entretanto, muchos de ellos habían sufrido una infección por SARS-CoV-2.
Para investigar el impacto potencial de la infección por SARS-CoV-2 en la estructura cerebral, se compararon los dos escáneres (antes y después de la COVID-19) con los de los participantes que no tenían COVID-19. La disponibilidad de imágenes previas a la infección minimizó la probabilidad de que factores de riesgo o anomalías preexistentes desconocidos se interpretaran posteriormente de forma errónea como relacionados con el COVID. Asimismo, los participantes con hallazgos cerebrales incidentales en la primera exploración fueron excluidos del estudio. Los grupos estaban emparejados de forma exhaustiva, es decir, no había diferencias significativas en cuanto a edad, sexo, etnia, presión arterial media, diabetes mellitus, peso/IMB, consumo de alcohol y nicotina o estatus socioeconómico (“índice de privación de Townsend”).
De 785 personas elegibles en el biobanco (de 51 a 81 años) con dos resonancias magnéticas cerebrales cada una, 401 habían experimentado una infección por el SRAS-CoV-2 entre las dos exploraciones, 15 de las cuales habían sido hospitalizadas. El tiempo medio transcurrido entre el diagnóstico de la infección y la segunda exploración fue de 141 días. El grupo de control incluyó a 384 personas. El intervalo entre las dos exploraciones cerebrales fue de una media de 3,2 ± 1,6 años en ambos grupos.
Como resultado, se produjeron efectos longitudinales significativos o cambios en la resonancia magnética en el grupo de infectados por el SARS-CoV-2 entretanto. Entre ellos se incluía una disminución de la materia gris y una disminución del contraste tisular en el córtex orbitofrontal (córtex de la zona frontal situado sobre las cuencas de los ojos) y en la llamada circunvolución parahipocampal (parte del sistema límbico situada en el lóbulo temporal). También se produjeron cambios o daños tisulares en regiones cerebrales que están conectadas funcionalmente con el córtex olfativo primario, así como una mayor disminución de la masa cerebral total. Los infectados por el SARS-CoV-2 entretanto también mostraron un deterioro significativamente mayor (en el tiempo transcurrido entre las dos exploraciones) en las pruebas cognitivas que las personas no infectadas. Estas diferencias longitudinales de grupo (en imagen y cognición) se mantuvieron incluso cuando los 15 participantes hospitalizados por COVID-19 no se incluyeron en las estadísticas.
El patomecanismo de los cambios cerebrales asociados al SRAS-CoV-2 requiere ahora más investigación. Los investigadores hablan de una propagación del virus a través de vías olfato-neuronales y procesos inflamatorios. La pérdida de entrada sensorial-olfativa debida a la pérdida del sentido del olfato (anosmia) también podría haber causado indirectamente cambios estructurales, según los autores del estudio.
“Los datos del Biobanco del Reino Unido demuestran que existe un correlato morfológico para los síntomas neurológicos postCOVID”, comenta el Dr. Peter Berlit, secretario general de la DGN. “Ahora hay que seguir investigando en el seguimiento si los cambios documentados en las imágenes son reversibles en el curso o persisten en el sentido de la neurodegeneración a largo plazo”.
Otro estudio [3] también describe cambios cerebrales funcionales asociados a la COVID-19. Aquí, sin embargo, las más de 10.000 personas afectadas tenían todas neumonía por SARS-CoV-2 de curso grave. En el 3%, la demencia de nueva aparición se desarrolló después de >30 días. El riesgo de demencia tras una neumonía por SARS-CoV-2 en este estudio fue un 30% mayor (OR 1,3) que en el caso de una neumonía no asociada a CoV-19. La demencia de nueva aparición se definió utilizando códigos de diagnóstico primario según la CIE-10-CM (F01.5, F02.8, F03.9, G30, G31, G32). Se excluyó a las personas afectadas con síntomas de demencia o déficits cognitivos preexistentes documentados. En el análisis multivariante se tuvieron en cuenta las comorbilidades que pueden aumentar el riesgo de desarrollar demencia (por ejemplo, hipertensión, consumo de drogas, nicotina y alcohol, y ciertos trastornos neurológicos y psiquiátricos).
“Los datos muestran que el virus, aunque afortunadamente sólo en casos raros, también puede provocar cambios en el cerebro en el curso a largo plazo. En este contexto, la vacunación no sólo ofrece protección contra los cursos agudos graves de la infección, sino también contra los daños secundarios”, concluye el experto.
Literatura:
- Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F et al. El SARS-CoV-2 se asocia a cambios en la estructura cerebral en el Biobanco del Reino Unido. Nature 2022 Mar 7. doi: 10.1038/s41586-022-04569-5. En línea antes de impresión.
- https://www.ukbiobank.ac.uk/explore-your-participation/contribute-further/imagin…
- Qureshi AI, Baskett WI, Huang W et al. Demencia de nueva aparición entre los supervivientes de neumonía asociada a la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave. 2022 Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América. https://watermark.silverchair.com/ofac115.pdf
Publicación original:
doi: 10.1038/s41586-022-04569-5
