El Congreso anual de la ECNP es la reunión científica más importante de Europa para la investigación del cerebro orientada a la enfermedad y atrae cada año a más de 5.000 psiquiatras, neurocientíficos, neurólogos y psicólogos de todo el mundo. El congreso abarca todo el espectro del estado de ánimo, el comportamiento, la cognición y las emociones humanas, desde la investigación básica hasta la atención clínica.
Más de 60 años después de su introducción, los médicos han encontrado ahora las primeras pruebas fiables de que tomar benzodiacepinas de forma intermitente en lugar de continua se asocia con menos efectos secundarios y menos caídas, hospitalizaciones y muertes. Las benzodiacepinas como el Ativan, el Librium y el Valium se utilizaron por primera vez a principios de los años sesenta para tratar la ansiedad y el insomnio. Hasta 1977, éstos eran los medicamentos más recetados en todo el mundo. Siguen considerándose razonablemente seguros y eficaces (aunque algunos pacientes desarrollan tolerancia y se vuelven dependientes de los fármacos, mientras que el riesgo de caídas y fracturas en las personas mayores es motivo de preocupación). Todavía se utilizan mucho, pero los antidepresivos modernos (como los ISRS) se recetan con más frecuencia.
La mayoría de los estudios sólo han investigado los efectos sobre la salud hasta una duración de seis a ocho semanas, lo que significa que se dispone de poca información sobre los resultados del uso a largo plazo durante meses y años. Esto ha dado lugar a opiniones contradictorias. Algunos médicos creen que el uso de benzodiacepinas debe limitarse a unas pocas semanas para evitar el riesgo de tolerancia y dependencia, o incluso que no deben administrarse en absoluto a personas mayores de 65 años, mientras que otros médicos consideran aceptable su uso a largo plazo. Se utilizó un gran conjunto de datos de Ontario, Canadá, para investigar cómo tomaban realmente las benzodiacepinas las personas mayores de 65 años con ansiedad o insomnio [1]. Se dispuso de información de 57.000 personas que tomaron benzodiacepinas regularmente la mayoría de los días durante un periodo de seis meses (consumidores crónicos) y de 113.000 personas que tomaron los fármacos durante un periodo similar pero con descansos durante los cuales no tomaron benzodiacepinas (consumidores intermitentes). A continuación, se observó a ambos grupos durante un año más. Los resultados muestran que cambiar el consumo de benzodiacepinas de crónico a intermitente podría conllevar un 20% menos de fracturas de cadera, un 7,5% menos de caídas que requieran hospitalización o ingreso de urgencia y una reducción del 24% en la probabilidad de necesitar cuidados de larga duración.
Cambios físicos en el cerebro debidos a los ISRS
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) suelen tardar unas semanas en mostrar un efecto sobre la salud mental, pero ¿por qué tardan tanto? Un estudio aporta ahora las primeras pruebas de que esto se debe a cambios físicos en el cerebro que conducen a una mayor plasticidad cerebral [2]. Esto también podría explicar uno de los mecanismos por los que actúan los antidepresivos. Los investigadores han realizado un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en un grupo de voluntarios sanos que muestra una diferencia gradual en el número de sinapsis de las células cerebrales entre los que toman el antidepresivo y un grupo de control, en función de la duración del tratamiento. 17 voluntarios recibieron una dosis diaria de 20 mg del ISRS escitalopram, mientras que 15 voluntarios recibieron un placebo. Entre tres y cinco semanas después del inicio del estudio, sus cerebros fueron escaneados con un PET que medía la cantidad de glicoproteína 2A de las vesículas sinápticas en el cerebro. Estas exploraciones mostraron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la evolución de la densidad de las sinapsis a lo largo del tiempo. En los que tomaban ISRS, se observó con el tiempo un aumento gradual de las sinapsis en el neocórtex y el hipocampo del cerebro. No se observó ningún efecto en los que tomaron placebo.
¿Huir de la depresión?
El primer estudio que compara el efecto de los antidepresivos con el ejercicio de correr sobre la ansiedad, la depresión y la salud en general muestra que tienen aproximadamente los mismos beneficios para la salud mental, pero que un curso de correr de 16 semanas tiene mejores resultados que los antidepresivos en cuanto a la mejora de la salud física [3]. Sin embargo, la tasa de abandono fue significativamente mayor en el grupo que optó inicialmente por el deporte. Los investigadores examinaron a 141 pacientes con depresión y/o ansiedad. Pudieron elegir entre un tratamiento de 16 semanas con antidepresivos ISRS o una terapia de caminata en grupo de 16 semanas. 45 optaron por los antidepresivos, 96 participaron en la terapia de carrera. Los miembros del grupo que optó por los antidepresivos estaban ligeramente más deprimidos que los del grupo que optó por caminar. El grupo antidepresivo tomó el ISRS escitalopram durante 16 semanas. El grupo de corredores tuvo de dos a tres sesiones grupales de 45 minutos a la semana estrechamente supervisadas. La adherencia al protocolo fue menor en el grupo que caminaba (52%) que en el de los antidepresivos (82%), a pesar de la preferencia inicial por caminar. Al final del estudio, alrededor del 44% de ambos grupos mostraron una mejora de la depresión y la ansiedad, y el grupo de corredores también mostró mejoras en el peso, el perímetro de la cintura, la presión arterial y la función cardiaca, mientras que el grupo de antidepresivos mostró una tendencia hacia un ligero deterioro de estos valores.
Depresión resistente al tratamiento
Alrededor del 7% de la población adulta de la UE sufrió depresión en 2019 y en torno al 20–30% de estos pacientes no responde al tratamiento. Si los enfermos no responden tras dos tratamientos consecutivos, se les clasifica como depresión resistente al tratamiento. Casi todos los pacientes con MDD que siguen un tratamiento hospitalario sufren una depresión resistente al tratamiento. Un gran ensayo clínico ha demostrado ahora que el fármaco esketamina -una de las dos formas principales de ketamina- funciona mejor que uno de los tratamientos estándar para la depresión [4,5].
El antipsicótico quetiapina se utiliza a menudo para la depresión resistente al tratamiento (normalmente en combinación con un antidepresivo). Sin embargo, la esketamina NS es la única terapia específicamente autorizada para la depresión resistente al tratamiento en Europa. Se trata de un aerosol nasal autorizado en 2019. El estudio ESCAPE-TRD fue un estudio abierto, a ciegas, aleatorizado y controlado. Los pacientes tenían entre 18 y 74 años. Todos tenían depresión resistente al tratamiento, y en algunos casos la depresión persistía incluso después de seis intentos de tratamiento diferentes. Todas habían tomado antidepresivos como los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) o los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina). A continuación, 336 pacientes recibieron un aerosol nasal de esketamina más un ISRS o un IRSN, mientras que otros 340 pacientes recibieron quetiapina más un ISRS o un IRSN. Los pacientes fueron tratados durante ocho semanas, seguidas de 24 semanas de tratamiento de mantenimiento. Al cabo de ocho semanas, el 28% de los pacientes que tomaban esketamina más antidepresivos habían alcanzado la remisión, frente al 18% del grupo que tomaba quetiapina. Después de 32 semanas, el 22% de los pacientes de esketamina seguían en remisión, frente al 14% del grupo de quetiapina.
Reconocer los cambios de humor bipolares
El trastorno bipolar es una enfermedad mental que provoca fluctuaciones en el estado de ánimo, la energía, los niveles de actividad y la concentración de una persona. Estas fluctuaciones pueden dificultar la realización de las tareas cotidianas y la interacción con otras personas. En la actualidad, estos cambios de humor suelen diagnosticarse de forma subjetiva, mediante conversaciones con los médicos o cuestionarios. Esto lleva mucho tiempo y requiere la presencia inmediata de un médico. Ahora, un grupo de psiquiatras ha utilizado un dispositivo portátil de investigación para registrar de forma continua múltiples biomarcadores fisiológicos durante las distintas fases y episodios del trastorno bipolar [6]. Los biomarcadores fisiológicos registrados incluyen la actividad electrodérmica, que indica el grado de estrés causado por la reactividad del sistema nervioso basada en los cambios en la conductividad eléctrica de la piel. Se trata de un posible indicador directo de si alguien se encuentra en un estado de ánimo maníaco, depresivo o normal.
A cada participante se le entregó una pulsera estándar Empatica E4 para que la llevara durante unas 48 horas. Los investigadores descubrieron que los pacientes con trastorno bipolar en su fase depresiva mostraban una actividad eléctrica cutánea significativamente menor de media que el resto del grupo bipolar o el grupo de control sano. La transición de un estado maníaco a uno depresivo (o viceversa) también era detectable por un cambio en la actividad eléctrica de la piel.
Congreso: 36º Congreso del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP)
Literatura:
- Davies SJC, et al.: Comparative safety of chronic vs intermittent benzodiazepine prescribing in older adults: a population-based cohort study. Journal of Psychopharmacology 2022; 36(4): 460–469.
36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023. - Johansen A, et al.: Escitalopram increases synaptic density in the human brain over weeks. Poster P.0378. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online.
07.–11.10.2023. - Verhoeven JE, et al.: Antidepressants or running therapy: Comparing effects on mental and physical health in patients with depression and anxiety disorders. Journal of Affective Disorders 2023; 329: 19–29. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Vieta E, et al.: Duration and impact of adverse events with esketamine nasal spray and quetiapine extended release in the ESCAPE-TRD phase IIIb trial. Poster P.0149. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Reif A, et al.: Remission/response with esketamine nasal spray versus quetiapine extended release in treatment resistant depression using the Clinical Global Impression-Severity scale. Poster P.0146. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Hidalgo-Mazzei D, et al.: Wearable bracelet tracks bipolar mood swings: changing electrical signals in skin linked to manic or depressed moods. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(6): 24–25
