La metformina puede mejorar la aterosclerosis subclínica

La neuregulina-4 (Nrg-4) puede tener propiedades antiinflamatorias y antiaterogénicas. Los investigadores egipcios utilizaron la Nrg-4 junto con el grosor de la íntima-media carotídea como marcador de la aterosclerosis subclínica. Su conclusión: la adición de metformina a la terapia intensiva con insulina mejora los niveles de Nrg-4, el control glucémico y la aterosclerosis subclínica en adolescentes con diabetes de tipo 1.

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de muerte en la diabetes mellitus tipo 1, y la disfunción vascular es un acontecimiento temprano y crítico en el desarrollo de la ECV. Las biguanidas como la metformina sensibilizan las células corporales a la insulina, lo que puede conducir a una reducción de las fracciones lipídicas aterogénicas en pacientes con diabetes tipo 2 (DMT2), recapituló a modo de introducción la Prof. Dra. Nancy Samir Elbarbary, del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad Ain Shams de El Cairo. La monoterapia con metformina tiende a reducir la mortalidad, así como la morbimortalidad cardiovascular, ya que mejora la función endotelial. Muchas directrices recomiendan la metformina como tratamiento de primera línea para los pacientes con T2D. Sin embargo, la metformina mostró una mejoría inconsistente en algunos adultos con diabetes tipo 1, mientras que en otros disminuyó la HbA_1c, el IMC y la dosis de insulina.

Recientemente, la neuregulina-4 (Nrg-4) fue identificada como una adipoquina. Se ha encontrado en varios órganos, sobre todo en el tejido adiposo marrón, y pertenece a la familia de ligandos extracelulares del factor de crecimiento epidérmico (EGF). La sobreexpresión de Nrg-4 puede reducir la inflamación crónica al afectar a la expresión génica del marcador de macrófagos (MCP1) y potenciar la expresión del gen marcador de macrófagos M2 CD163. Por lo tanto, la Nrg-4 puede tener propiedades antiinflamatorias y antiaterogénicas. Los niveles más bajos de Nrg-4 se han asociado con la obesidad, la resistencia a la insulina, la intolerancia a la glucosa (ATG), la T2D, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y la enfermedad cardiovascular subclínica.

Primer estudio sobre el papel de la metformina en adolescentes con T1D

El profesor Elbarbary y sus colegas realizaron un estudio en el que se investigó el efecto de la metformina en adolescentes con diabetes tipo 1 que sufrían complicaciones microvasculares. Midieron tanto la neuregulina-4 como el grosor íntima-media carotídeo como marcadores de aterosclerosis subclínica. Éste es el primer estudio que investiga el papel de la metformina en adolescentes con diabetes tipo 1 y complicaciones microvasculares.

En este estudio prospectivo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo participaron adolescentes de entre 12 y 18 años con diabetes tipo 1 y una duración de la enfermedad ≥5 años y complicaciones microvasculares con un control glucémico relativamente bueno (HbA_1c) ≤8,5% y un tratamiento regular con insulina. Se asignó aleatoriamente a 100 pacientes a dos grupos: el grupo de intervención, que tomó 500 mg de comprimidos de metformina una vez al día durante 24 semanas, o el grupo de control, que no recibió ningún suplemento. Tras registrar sus características médicas y clínicas, se realizó un examen de laboratorio de la glucemia en ayunas (GSA), _{la HbA1c}, el perfil lipídico, la excreción urinaria de albúmina (EAU) y la hsCRP. Además, se midió el grosor de la íntima-media de la arteria carótida (CIMT) como marcador de aterosclerosis subclínica.

El criterio de valoración primario de este estudio fue el cambio en los niveles de Nrg-4. El criterio de valoración secundario fue el cambio en el control glucémico, el CIMT y el criterio de valoración de seguridad de la aparición de acontecimientos adversos durante el periodo de estudio.

Ambos grupos estaban bien emparejados en cuanto a características clínicas basales y parámetros de laboratorio (p 0,05). Después de 6 meses, la terapia con metformina en el grupo de intervención produjo una disminución significativa de la FBG, la HbA_1c, el colesterol total, la proteína C reactiva (PCR), la relación albúmina/creatinina urinaria (UACR) y el CIMT, mientras que los niveles de Nrg-4 aumentaron en comparación con los valores iniciales (p 0,001) y en comparación con el grupo de control (p 0,001). El tratamiento con metformina fue bien tolerado, con pequeñas alteraciones gastrointestinales (náuseas, ardor de estómago, flatulencia y diarrea). Los valores basales de Nrg-4 se correlacionaron negativamente con FBG, HbA_1c, colesterol total, CRP y CIMT (p 0,001 para todos).

Niveles bajos de Nrg-4 asociados a un mal control de la glucemia

Los niveles bajos de Nrg-4 en adolescentes con T1D y complicaciones microvasculares se asociaron a un control glucémico deficiente y a un aumento de la inflamación de bajo grado. Los resultados mostraron que el tratamiento con metformina mejoraba los niveles de glucemia, el control glucémico, la dislipidemia y los niveles de Nrg-4, reduciendo así la inflamación, las complicaciones microvasculares y la aterosclerosis subclínica en esta población de pacientes.

Sin embargo, se necesitan más estudios para evaluar si la Nrg-4 podría ser un marcador prometedor para controlar la progresión de la enfermedad, afirmó el profesor Elbarbary. Además, nuevas investigaciones sobre esta adipocina podrían ampliar nuestra comprensión de la fisiopatología de la aterosclerosis y conducir al desarrollo de nuevas terapias.

Fuente: Elbarbary NS: Metformin added to intensive insulin therapy improves Neuregulin-4 level and subclinical atherosclerosis in youth with type 1 diabetes. Presentación oral nº 975, Sesión SO 091: Una nueva mirada a fármacos bien conocidos en la diabetes tipo 2. EASD, 10/09/2024.

InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(4): 16 (publicado el 29.11.24, antes de impresión)
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